1-(3-bromophenyl)-2-pyridin-4-ylethane-1,2-dione | 208182-76-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 1-(3-bromophenyl)-2-pyridin-4-ylethane-1,2-dione
• CAS: 208182-76-7
• 化学式: C₁₃H₈BrNO₂
• 分子量: 290.116
• InChiKey: XZOSMGMFUBBWFJ-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.5
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  47
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-(3-bromophenyl)-2-pyridin-4-ylethane-1,2-dione 在 sodium hydroxide 、 四(三苯基膦)钯 、 ammonium acetate 、 溶剂黄146 作用下， 以 乙醇 、 甲苯 为溶剂， 生成 4-[5-Biphenyl-3-yl-2-(4-chloro-phenyl)-3H-imidazol-4-yl]-pyridine
  参考文献：
  名称：

  Substituted Imidazoles as Glucagon Receptor Antagonists

  摘要：

  A modestly active, nonselective triarylimidazole lead was optimized for binding affinity with the human glucagon receptor. This led to the identification of a 2- and/or 4-alkyl or alkyloxy substituent on the imidazole C4-aryl group as a structural determinant for significant enhancement in binding with the glucagon receptor (e.g., 41, IC50 = 0.053 muM) and selectivity (> 1000x) over p38 MAP kinase in this class of compounds. (C) 2001 Elsevier Science Ltd. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/s0960-894x(01)00498-x
• 作为产物：
  描述：

  3-溴-N-甲氧基-N-甲基苯甲酰胺 在 selenium(IV) oxide 、 溶剂黄146 、 lithium diisopropyl amide 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 生成 1-(3-bromophenyl)-2-pyridin-4-ylethane-1,2-dione
  参考文献：
  名称：

  Substituted Imidazoles as Glucagon Receptor Antagonists

  摘要：

  A modestly active, nonselective triarylimidazole lead was optimized for binding affinity with the human glucagon receptor. This led to the identification of a 2- and/or 4-alkyl or alkyloxy substituent on the imidazole C4-aryl group as a structural determinant for significant enhancement in binding with the glucagon receptor (e.g., 41, IC50 = 0.053 muM) and selectivity (> 1000x) over p38 MAP kinase in this class of compounds. (C) 2001 Elsevier Science Ltd. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/s0960-894x(01)00498-x

文献信息

• Di-substituted pyridinyl aminohydantoins as potent and highly selective human β-secretase (BACE1) inhibitors
  作者：Michael S. Malamas、Keith Barnes、Matthew Johnson、Yu Hui、Ping Zhou、Jim Turner、Yun Hu、Erik Wagner、Kristi Fan、Rajiv Chopra、Andrea Olland、Jonathan Bard、Menelas Pangalos、Peter Reinhart、Albert J. Robichaud

  DOI：10.1016/j.bmc.2009.12.007

  日期：2010.1

  The identification of highly selective small molecule di-substituted pyridinyl aminohydantoins as β-secretase inhibitors is reported. The more potent and selective analogs demonstrate low nanomolar potency for the BACE1 enzyme as measured in a FRET assay, and exhibit comparable activity in a cell-based (ELISA) assay. In addition, these pyridine-aminohydantoins are highly selectivity (>500×) against

  报道了鉴定出高选择性的小分子二取代的吡啶基氨基乙内酰脲作为β-分泌酶抑制剂。如在FRET分析中测得的那样，更有效和更具选择性的类似物对BACE1酶表现出低纳摩尔效价，并且在基于细胞的（ELISA）分析中显示出可比的活性。此外，这些吡啶-氨基乙内酰脲对其他结构相关的天冬氨酰蛋白酶BACE2，组织蛋白酶D，胃蛋白酶和肾素具有很高的选择性（> 500倍）。 我们的设计策略遵循传统的SAR方法，并得到了基于先前报道的氨基乙内酰脲3a的分子建模研究的支持。我们利用了S2'口袋处BACE1和BACE2之间的氨基酸差异（BACE1 Pro 70更改为BACE2 Lys 86）来构建对BACE2选择性> 500倍的配体。在此畸变附近在目标配体上添加大取代基已在配体和这两种蛋白质之间产生了空间冲突，从而影响了配体的亲和力和选择性。这些配体还显示出对组织蛋白酶D（> 5000倍）以及提到的其他天冬氨酰蛋白酶的
• Amino-5-(6-membered)heteroarylimidazolone compounds and the use thereof for beta-secretase modulation
  申请人：Zhou Ping

  公开号：US20070004730A1

  公开（公告）日：2007-01-04

  The present invention provides a 2-amino-5-heteroaryl-5-phenylimidazolone compound of formula I The present invention also provides methods for the use thereof to inhibit β-secretase (BACE) and treat β-amyloid deposits and neurofibrillary tangles

  本发明提供了一种式I的2-氨基-5-杂环基-5-苯基咪唑酮化合物。本发明还提供了使用该化合物抑制β-分泌酶（BACE）和治疗β-淀粉样沉积和神经原纤维缠结的方法。
• AMINO-5-(6-MEMBERED)HETEROARYLIMIDAZOLONE COMPOUNDS AND THE USE THEREOF FOR BETA-SECRETASE MODULATION
  申请人：Zhou Ping

  公开号：US20090042908A1

  公开（公告）日：2009-02-12

  The present invention provides a 2-amino-5-heteroaryl-5-phenylimidazolone compound of formula I The present invention also provides methods for the use thereof to inhibit β-secretase (BACE) and treat β-amyloid deposits and neurofibrillary tangles

  本发明提供一种式为I的2-氨基-5-杂环基-5-苯基咪唑酮化合物。本发明还提供了使用该化合物的方法，以抑制β-分泌酶（BACE）并治疗β-淀粉样沉积和神经原纤维缠结。
• Amino-5-(6-membered)heteroarylimidazolone compounds and the use thereof for β-secretase modulation
  申请人：Wyeth

  公开号：US07452885B2

  公开（公告）日：2008-11-18

  The present invention provides a 2-amino-5-heteroaryl-5-phenylimidazolone compound of formula I The present invention also provides methods for the use thereof to inhibit β-secretase (BACE) and treat β-amyloid deposits and neurofibrillary tangles.

  本发明提供了一种式子为I的2-氨基-5-杂环基-5-苯基咪唑酮化合物。本发明还提供了使用该化合物的方法，以抑制β-分泌酶（BACE）并治疗β-淀粉样沉积和神经原纤维缠结。
• [EN] TRIARYL SUBSTITUTED IMIDAZOLES AND METHODS OF USE<br/>[FR] IMIDAZOLES A SUBSTITUTION TRIARYLE ET LEURS PROCEDES D'UTILISATION
  申请人：MERCK & CO., INC.

  公开号：WO1998022108A1

  公开（公告）日：1998-05-28

  (EN) 2-4-Diaryl-5-pyridylimidazoles are glucagon antagonists. The compounds block the action of glucagon at its receptor. Thus, the compounds can be used in the prophylaxis or treatment of disease states in mammals mediated by elevated levels of glucagon. Examples of such disease states include diabetes, obesity, hypertension, and cachexia and the like.(FR) L'invention concerne des 2,4-Diaryl-5-pyridylimidazoles qui constituent des antagonistes de glucagon. Ces composés bloquent l'action du glucagon sur son récepteur. Ainsi, ces composés peuvent s'utiliser dans la prophylaxie ou le traitement d'affections chez les mammifères se manifestant par des taux élevés de glucagon. Le diabète, l'obésité, l'hypertension, la cachexie et d'autres affections similaires constituent des exemples de telles affections.

  2-4-二取代-5-吡咯-二甲杂环类化合物具有抗肾上腺素活性。这些化合物能阻断肾上腺素与受体的相互作用。因此，这些化合物可用于预防或治疗由肾上腺素水平升高引发的哺乳动物疾病。这类疾病包括糖尿病、肥胖、高血压、肌萎缩症以及类似症状。