7-(3-((3-hydroxybenzyl)(methyl)amino)propoxy)-2H-chromen-2-one | 213891-13-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯丙烷和聚酮 - 香豆素及其衍生物
• 英文名称: 7-(3-((3-hydroxybenzyl)(methyl)amino)propoxy)-2H-chromen-2-one
• 英文别名: 7-[3-[(3-Hydroxyphenyl)methyl-methylamino]propoxy]chromen-2-one
• CAS: 213891-13-5
• 化学式: C₂₀H₂₁NO₄
• 分子量: 339.391
• InChiKey: BVNBZYCZQQEFNM-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.4
• 重原子数：
  25
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.25
• 拓扑面积：
  59
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  环己基异氰酸酯 、 7-(3-((3-hydroxybenzyl)(methyl)amino)propoxy)-2H-chromen-2-one 在 sodium hydride 作用下， 以 甲苯 为溶剂， 反应 24.0h， 以80%的产率得到3-((methyl(3-((2-oxo-2H-chromen-7-yl)oxy)propyl)amino)methyl)phenyl cyclohexylcarbamate
  参考文献：
  名称：

  作为胆碱能和大麻素系统调节剂的新型香豆素衍生物

  摘要：

  在过去的几年里，内源性大麻素系统 (eCS) 与神经保护之间的联系被发现，证据表明 eCS 信号参与认知过程的调节和阿尔茨海默病 (AD) 的病理生理学。因此，靶向 eCS 的药物疗法可以代表对抗多方面疾病（如 AD）的宝贵贡献，为开发具有多靶点潜力的活性药物开辟了新的视角。在本文中，一系列基于香豆素的氨基甲酸和酰胺衍生物被设计和合成为作用于胆碱能系统和 eCS 相关目标的多效化合物。事实上，它们在乙酰和丁酰胆碱酯酶以及脂肪酸酰胺水解酶 (FAAH) 上进行了适当的酶促测定，也被评估为大麻素受体（CB1 和 CB2）配体。此外，它们减少β淀粉样蛋白（Aβ）自聚集的能力42 ) 进行了评估。具有氨基甲酸酯功能的化合物2和3成为 hAChE、hBuChE、FAAH 和 Aβ 42自聚集的有前途的抑制剂，尽管具有中等效力，而酰胺6也似乎是一种有前途的 CB1/CB2 受体配体。这些数据证明了新化

  DOI：

  10.3390/molecules26113254
• 作为产物：
  描述：

  7-羟基香豆素 在 potassium carbonate 、 三乙胺 、 sodium iodide 作用下， 以 丙酮 、 甲苯 、 丁酮 为溶剂， 反应 3.0h， 生成 7-(3-((3-hydroxybenzyl)(methyl)amino)propoxy)-2H-chromen-2-one
  参考文献：
  名称：

  脂肪酸酰胺水解酶（FAAH），乙酰胆碱酯酶（AChE）和丁酰胆碱酯酶（BuChE）：氨基甲酸酯作为潜在的抗阿尔茨海默氏病病原体发展的网络化目标

  摘要：

  内源性大麻素系统的调节正在成为治疗神经退行性疾病的可行途径，参与神经保护和抗炎过程。特别地，通过FAAH抑制间接增强内源性大麻素信号传导至治疗水平可能有益于神经退行性疾病，例如阿尔茨海默氏病，有效预防或减慢疾病的发展。因此，在寻找更有效的阿尔茨海默氏病治疗方法中，本文将多目标导向的配体范式用于氨基甲酸酯的设计，该氨基甲酸酯能够同时靶向最近提出的内源性大麻素系统和经典的胆碱酯酶系统，并实现有效的双重治疗。 FAAH /胆碱酯酶抑制剂。在这两个合成的化合物系列中，9和19被确定为有效的双重FAAH / ChE抑制剂，具有均衡的纳摩尔活性。因此，9和19可被视为阿尔茨海默氏病治疗的新有希望的候选者。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.6b00609

文献信息

• Acetylcholinesterase Inhibitors:  Synthesis and Structure−Activity Relationships of ω-[<i>N</i>-Methyl-<i>N</i>-(3-alkylcarbamoyloxyphenyl)- methyl]aminoalkoxyheteroaryl Derivatives
  作者：Angela Rampa、Alessandra Bisi、Piero Valenti、Maurizio Recanatini、Andrea Cavalli、Vincenza Andrisano、Vanni Cavrini、Lorena Fin、Alessandro Buriani、Pietro Giusti

  DOI：10.1021/jm9810046

  日期：1998.10.1

  Acetylcholinesterase (AChE) inhibitors are one of the most actively investigated classes of compounds in the search for an effective treatment of Alzheimer's disease. This work describes the synthesis, AChE inhibitory activity, and structure-activity relationships of some compounds related to a recently discovered series of AChE inhibitors: the omega-[N-methyl-N-(3-alkylcarbamoyloxyphenyl)methyl]aminoalkoxyxanthen-9-ones. The influence of structural variations on the inhibitory potency was carefully investigated by modifying different parts of the parent molecule, and a theoretical model of the binding of one representative compound to the enzyme was developed. The biological properties of the series were investigated in some detail by considering not only the activity on isolated enzyme but the selectivity with respect to butyrylcholinesterase (BuChE) and the in vitro inhibitory activity on rat cerebral cortex as well. Some of the newly synthesized derivatives, when tested on isolated and/or AChE-enriched rat brain cortex fraction, displayed a selective inhibitory activity and were more active than physostigmine. In particular, compound 13, an azaxanthone derivative, displayed the best rat cortex AChE inhibition (190-fold higher than physostigmine), as well as a high degree of enzyme selectivity (over 60-fold more selective for AChE than for BuChE). When tested in the isolated enzyme, compound 13 was less active, suggesting some differences either in drug availability/biotransformation or in the inhibitor-sensitive residues of the enzyme when biologically positioned in rat brain membranes.
• The First Dual ChE/FAAH Inhibitors: New Perspectives for Alzheimer's Disease?
  作者：Angela Rampa、Manuela Bartolini、Alessandra Bisi、Federica Belluti、Silvia Gobbi、Vincenza Andrisano、Alessia Ligresti、Vincenzo Di Marzo

  DOI：10.1021/ml200313p

  日期：2012.3.8

  The treatment of Alzheimer's disease (AD) still remains an area of significant unmet need, with drugs that only target the symptoms of the disease. Therefore, there is considerable need for disease-modifying therapies. The complex etiology of AD prompts scientists to develop multitarget strategies to combat causes and symptoms. To this aim, we designed, synthesized, and tested four new carbamates as dual cholinesterase-FAAH inhibitors. The dual activity of these compounds could lead to a potentially more effective treatment for the counteraction of AD progression, because they would allow regulation of both ACh and eCB signaling and improve neuronal transmission and/or counteract neuroinflammation.
• Fatty Acid Amide Hydrolase (FAAH), Acetylcholinesterase (AChE), and Butyrylcholinesterase (BuChE): Networked Targets for the Development of Carbamates as Potential Anti-Alzheimer’s Disease Agents
  作者：Serena Montanari、Laura Scalvini、Manuela Bartolini、Federica Belluti、Silvia Gobbi、Vincenza Andrisano、Alessia Ligresti、Vincenzo Di Marzo、Silvia Rivara、Marco Mor、Alessandra Bisi、Angela Rampa

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.6b00609

  日期：2016.7.14

  a viable avenue for the treatment of neurodegeneration, being involved in neuroprotective and anti-inflammatory processes. In particular, indirectly enhancing endocannabinoid signaling to therapeutic levels through FAAH inhibition might be beneficial for neurodegenerative disorders such as Alzheimer’s disease, effectively preventing or slowing the progression of the disease. Hence, in the search for

  内源性大麻素系统的调节正在成为治疗神经退行性疾病的可行途径，参与神经保护和抗炎过程。特别地，通过FAAH抑制间接增强内源性大麻素信号传导至治疗水平可能有益于神经退行性疾病，例如阿尔茨海默氏病，有效预防或减慢疾病的发展。因此，在寻找更有效的阿尔茨海默氏病治疗方法中，本文将多目标导向的配体范式用于氨基甲酸酯的设计，该氨基甲酸酯能够同时靶向最近提出的内源性大麻素系统和经典的胆碱酯酶系统，并实现有效的双重治疗。 FAAH /胆碱酯酶抑制剂。在这两个合成的化合物系列中，9和19被确定为有效的双重FAAH / ChE抑制剂，具有均衡的纳摩尔活性。因此，9和19可被视为阿尔茨海默氏病治疗的新有希望的候选者。
• New Coumarin Derivatives as Cholinergic and Cannabinoid System Modulators
  作者：Serena Montanari、Marco Allarà、Laura Scalvini、Magdalena Kostrzewa、Federica Belluti、Silvia Gobbi、Marina Naldi、Silvia Rivara、Manuela Bartolini、Alessia Ligresti、Alessandra Bisi、Angela Rampa

  DOI：10.3390/molecules26113254

  日期：——

  multitarget potential. In this paper, a series of coumarin-based carbamic and amide derivatives were designed and synthesized as multipotent compounds acting on cholinergic system and eCS-related targets. Indeed, they were tested with appropriate enzymatic assays on acetyl and butyryl-cholinesterases and on fatty acid amide hydrolase (FAAH), and also evaluated as cannabinoid receptor (CB1 and CB2) ligands. Moreover

  在过去的几年里，内源性大麻素系统 (eCS) 与神经保护之间的联系被发现，证据表明 eCS 信号参与认知过程的调节和阿尔茨海默病 (AD) 的病理生理学。因此，靶向 eCS 的药物疗法可以代表对抗多方面疾病（如 AD）的宝贵贡献，为开发具有多靶点潜力的活性药物开辟了新的视角。在本文中，一系列基于香豆素的氨基甲酸和酰胺衍生物被设计和合成为作用于胆碱能系统和 eCS 相关目标的多效化合物。事实上，它们在乙酰和丁酰胆碱酯酶以及脂肪酸酰胺水解酶 (FAAH) 上进行了适当的酶促测定，也被评估为大麻素受体（CB1 和 CB2）配体。此外，它们减少β淀粉样蛋白（Aβ）自聚集的能力42 ) 进行了评估。具有氨基甲酸酯功能的化合物2和3成为 hAChE、hBuChE、FAAH 和 Aβ 42自聚集的有前途的抑制剂，尽管具有中等效力，而酰胺6也似乎是一种有前途的 CB1/CB2 受体配体。这些数据证明了新化