3,4-dibromo-5-[2'-bromo-3',4'-dihydroxy-6'-(isopropoxymethyl)-benzyl]-benzene-1,2-diol | 1297595-94-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 3,4-dibromo-5-[2'-bromo-3',4'-dihydroxy-6'-(isopropoxymethyl)-benzyl]-benzene-1,2-diol
• 英文别名: 3,4-dibromo-5-(2-bromo-3,4-dihydroxy-6-(isopropoxymethyl)benzyl)benzene-1,2-diol；3,4-dibromo-5-(2-bromo-3,4-dihydroxy-6-isopropoxymethylbenzyl)benzene-1,2-diol；3,4-dibromo-5-[[2-bromo-3,4-dihydroxy-6-(propan-2-yloxymethyl)phenyl]methyl]benzene-1,2-diol
• CAS: 1297595-94-8
• 化学式: C₁₇H₁₇Br₃O₅
• 分子量: 541.031
• InChiKey: ZBDKXZCSKUHAPY-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.9
• 重原子数：
  25
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.29
• 拓扑面积：
  90.2
• 氢给体数：
  4
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  5-溴香兰素 在 aluminum (III) chloride 、 N-溴代丁二酰亚胺(NBS) 、 hydrazine hydrate 、 偶氮二异丁腈 、 水 、 三溴化硼 、 potassium carbonate 、 potassium hydroxide 、 二乙二醇 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 四氯化碳 、 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 38.0h， 生成 3,4-dibromo-5-[2'-bromo-3',4'-dihydroxy-6'-(isopropoxymethyl)-benzyl]-benzene-1,2-diol
  参考文献：
  名称：

  PTP1B INHIBITORS, SYNTHESIS THEREOF AND APPLICATION THEREOF IN PREPARATION OF MEDICAMENTS FOR TREATING TYPE 2 DIABETES MELLITUS

  摘要：

  本发明涉及六种新型蛋白酪氨酸磷酸酶-1B（PTP1B）抑制剂的化学全合成方法，以及这些抑制剂在制备治疗2型糖尿病（T2DM）药物中的应用。PTP1B抑制剂使用由结构式1、2、3、4、5和6表示的六种化合物中的一种或多种作为活性成分。这些化合物可以通过抑制PTP1B的活性来增强胰岛素受体的敏感性，从而对胰岛素抵抗性T2DM具有良好的治疗效果。

  公开号：

  US20130131182A1

文献信息

• HPN, a Synthetic Analogue of Bromophenol from Red Alga Rhodomela confervoides: Synthesis and Anti-Diabetic Effects in C57BL/KsJ-db/db Mice
  作者：Dayong Shi、Shuju Guo、Bo Jiang、Chao Guo、Tao Wang、Luyong Zhang、Jingya Li

  DOI：10.3390/md11020350

  日期：——

  3,4-Dibromo-5-(2-bromo-3,4-dihydroxy-6-(isopropoxymethyl)benzyl)benzene-1,2-diol (HPN) is a synthetic analogue of 3,4-dibromo-5-(2-bromo-3,4-dihydroxy-6-(ethoxymethyl)benzyl)benzene-1,2-diol (BPN), which is isolated from marine red alga Rhodomela confervoides with potent protein tyrosine phosphatase 1B (PTP1B) inhibition (IC50 = 0.84 μmol/L). The in vitro assay showed that HPN exhibited enhanced inhibitory activity against PTP1B with IC50 0.63 μmol/L and high selectivity against other PTPs (T cell protein tyrosine phosphatase (TCPTP), leucocyte antigen-related tyrosine phosphatase (LAR), Src homology 2-containing protein tyrosine phosphatase-1 (SHP-1) and SHP-2). The results of antihyperglycemic activity using db/db mouse model demonstrated that HPN significantly decreased plasma glucose (P < 0.01) after eight weeks treatment period. HPN lowered serum triglycerides and total cholesterol concentration in a dose-dependent manner. Besides, both of the high and medium dose groups of HPN remarkably decreased HbA1c levels (P < 0.05). HPN in the high dose group markedly lowered the insulin level compared to the model group (P < 0.05), whereas the effects were less potent than the positive drug rosiglitazone. Western blotting results showed that HPN decreased PTP1B levels in pancreatic tissue. Last but not least, the results of an intraperitoneal glucose tolerance test in Sprague–Dawley rats indicate that HPN have a similar antihyperglycemic activity as rosiglitazone. HPN therefore have potential for development as treatments for Type 2 diabetes.

  3,4-二溴-5-(2-溴-3,4-二羟基-6-(异丙氧基甲基)苄基)苯-1,2-二醇（HPN）是从海洋红藻Rhodomela confervoides中分离出来的3,4-二溴-5-(2-溴-3,4-二羟基-6-(乙氧基甲基)苄基)苯-1,2-二醇（BPN）的合成类似物，具有强效的蛋白酪氨酸磷酸酶1B（PTP1B）抑制作用（IC50 = 0.84 μmol/L）。体外试验表明，HPN对PTP1B的抑制活性增强，IC50为0.63 μmol/L，对其他PTP（T细胞蛋白酪氨酸磷酸酶（TCPTP）、白细胞抗原相关酪氨酸磷酸酶（LAR）、Src同源2蛋白酪氨酸磷酸酶-1（SHP-1）和SHP-2）具有高选择性。使用db/db小鼠模型进行的抗高血糖活性试验结果表明，HPN在8周的治疗期后显著降低了血浆葡萄糖（P < 0.01）。HPN以剂量依赖的方式降低了血清甘油三酯和总胆固醇浓度。此外，高剂量
• US8816129B2
  申请人：——

  公开号：US8816129B2

  公开（公告）日：2014-08-26
• PTP1B INHIBITORS, SYNTHESIS THEREOF AND APPLICATION THEREOF IN PREPARATION OF MEDICAMENTS FOR TREATING TYPE 2 DIABETES MELLITUS
  申请人：Shi Dayong

  公开号：US20130131182A1

  公开（公告）日：2013-05-23

  The present invention relates to chemical total synthesis methods of six novel protein tyrosine phosphatase-1B (PTP1B) inhibitors and application of the inhibitors in the preparation of medicaments for treating type 2 diabetes mellitus (T2DM). The PTP1B inhibitors use one or more of the six compounds represented by the structural formulae 1, 2, 3, 4, 5 and 6, as active components. The compounds can enhance the sensitivity of an insulin receptor by inhibiting the activity of PTP1B, thereby having a favorable therapeutic effect on insulin-resistant T2DM.

  本发明涉及六种新型蛋白酪氨酸磷酸酶-1B（PTP1B）抑制剂的化学全合成方法，以及这些抑制剂在制备治疗2型糖尿病（T2DM）药物中的应用。PTP1B抑制剂使用由结构式1、2、3、4、5和6表示的六种化合物中的一种或多种作为活性成分。这些化合物可以通过抑制PTP1B的活性来增强胰岛素受体的敏感性，从而对胰岛素抵抗性T2DM具有良好的治疗效果。