(8S)-amino-(5S)-isopropyl-1,6-diazacyclododeca-(3E,9E)-diene-2,7-dione | 1234578-54-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯丙烷和聚酮 - 大环内酰胺类
• 英文名称: (8S)-amino-(5S)-isopropyl-1,6-diazacyclododeca-(3E,9E)-diene-2,7-dione
• 英文别名: (3E,5S,8S,9E)-8-amino-5-propan-2-yl-1,6-diazacyclododeca-3,9-diene-2,7-dione
• CAS: 1234578-54-1
• 化学式: C₁₃H₂₁N₃O₂
• 分子量: 251.329
• InChiKey: MRKWZMWWFWYUDW-NJHMFATQSA-N

物化性质

• 沸点：
  529.0±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.029±0.06 g/cm3(Temp: 20 °C; Press: 760 Torr)(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.5
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.54
• 拓扑面积：
  84.2
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (8S)-amino-(5S)-isopropyl-1,6-diazacyclododeca-(3E,9E)-diene-2,7-dione 在 N-羟基-7-氮杂苯并三氮唑 、 PyBop 、 N,N-二异丙基乙胺 、 三氟乙酸 作用下， 以 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 1.17h， 生成 dodeca-(2E,4E)-dienoic acid [(2R)-hydroxy-(1S)-((5S)-isopropyl-2,7-dioxo-1,6-diaza-cyclododeca-(3E,9E)-dien-(8S)-ylcarbamoyl)-propyl]-amide
  参考文献：
  名称：

  The natural product hybrid of Syringolin A and Glidobactin A synergizes proteasome inhibition potency with subsite selectivity

  摘要：

  报告制备了一种由连接到 GlbA 侧链的 SylA 大环组成的丁香菌素 A-Glidobactin A 混合物（SylA-GlbA），并对所有三个蛋白酶体亚位进行了有效的蛋白酶体靶向。研究证明了 SylA 大环对亚位点选择性的影响。

  DOI：

  10.1039/c0cc02238a
• 作为产物：
  描述：

  (3R,4S)-3-tert-Butyldimethylsilyloxy-4-formamido-5-methyl-[N-(3E)-(5-oxypent-3-enyl)]hexanamide 在 三光气 、 氨 、 三氯化硼 、 氯化铵 、 1,8-二氮杂双环[5.4.0]十一碳-7-烯 、 triethylamine tris(hydrogen fluoride) 、 三乙胺 、 2-碘酰基苯甲酸 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 、 甲苯 、 乙腈 为溶剂， 反应 136.67h， 生成 (8S)-amino-(5S)-isopropyl-1,6-diazacyclododeca-(3E,9E)-diene-2,7-dione
  参考文献：
  名称：

  结构简化的丁香油酮类似物的设计，合成和生物学评估。

  摘要：

  在这项研究中，我们设计和合成了结构简化的丁香脂素A类似物4，它可能与20S蛋白酶体的beta5亚基发生氢键相互作用。该类似物表现出有效的beta5蛋白酶体抑制活性，IC50值为107 nM。它还显示了在亚微摩尔水平（109-254 nM）对一系列人类癌细胞的细胞毒性。由于其类似物简单的结构，有望成为下一代蛋白酶体抑制剂的先导化合物。

  DOI：

  10.1248/cpb.c16-00182

文献信息

• Total Synthesis of Syringolin A and B
  作者：Michael C. Pirrung、Goutam Biswas、Tannya R. Ibarra-Rivera

  DOI：10.1021/ol100761z

  日期：2010.5.21

  Total syntheses of two recently discovered proteasome inhibitors, syringolin A and B, are reported. The key to our approach was creation of the α,β-unsaturated 12-membered lactam via intramolecular Horner−Wadsworth−Emmons reaction. Such reactions have been broadly used to prepared macrolactones, but this work presents a rarer example of its application to macrolactams. The final steps involved attachment

  据报道，两种最近发现的蛋白酶体抑制剂丁香脂素A和丁香酚B的总合成。我们方法的关键是通过分子内Horner-Wadsworth-Emmons反应生成α，β-不饱和12元内酰胺。这种反应已被广泛用于制备大内酯，但是这项工作为大内酰胺提供了一个罕见的例子。最终步骤包括使用肽偶联方法，包括基于未保护的缬氨酸N-羧酸酐的方法连接双（戊烯基）脲侧链。通过交叉复分解产生了丁香环素A的另外的烯烃。
• Convergent Synthesis and Biological Evaluation of Syringolin A and Derivatives as Eukaryotic 20S Proteasome Inhibitors
  作者：Jérôme Clerc、Barbara Schellenberg、Michael Groll、André S. Bachmann、Robert Huber、Robert Dudler、Markus Kaiser

  DOI：10.1002/ejoc.201000317

  日期：2010.7

  A convergent synthesis of SylA was developed and consists of the synthesis of a fully functionalized macrocycle, which is subsequently coupled with a urea moiety. For cyclization, ring-closing metathesis of a conformationally preorganized precursor was employed. The established synthetic route was then applied to the synthesis of SylA derivatives by using various peptidic side chains for decoration

  开发了 SylA 的会聚合成，由全功能化大环的合成组成，随后与尿素部分偶联。对于环化，采用构象预组织前体的闭环复分解。然后通过使用各种肽侧链修饰SylA大环，将建立的合成路线应用于SylA衍生物的合成。对所得的 SylA 类似物集合进行了蛋白酶体抑制测试，表明聚乙二醇化 SylA 衍生物是最有效的蛋白酶体抑制剂。
• Derivatives of syringolin A
  申请人：Max-Planck-Gesellschaft zur Förderung der Wissenschaften e.V.

  公开号：EP2210881A1

  公开（公告）日：2010-07-28

  The present invention relates to syringolin A derivatives, the use of the syringolin A derivatives for prophylaxis and treatment of neurodegenerative diseases and proliferative diseases such as cancer, pharmaceutical compositions containing at least one syringolin A derivative as well as to a synthesis for preparing the syringolin A derivatives.

  本发明涉及丝菌素A衍生物，使用丝菌素A衍生物预防和治疗神经退行性疾病和增殖性疾病，如癌症，含有至少一种丝菌素A衍生物的药物组合物，以及制备丝菌素A衍生物的合成方法。
• NOVEL SYRINGOLIN ANALOGUES AND METHODS OF MAKING AND USING SAME
  申请人：BROWN UNIVERSITY

  公开号：US20200216401A1

  公开（公告）日：2020-07-09

  The present invention provides, in certain aspects, novel syringolin analogues, In certain embodiments, the compounds of the invention are proteasome inhibitors, In other embodiments, the compounds treat or prevent a cancer such as, but not limited to, leukemia in a subject,
• [EN] DERIVATIVES OF SYRINGOLIN A<br/>[FR] DÉRIVÉS DE SYRINGOLINE A
  申请人：MAX PLANCK GESELLSCHAFT

  公开号：WO2010081731A2

  公开（公告）日：2010-07-22

  The present invention relates to syringolin A derivatives, the use of the syringolin A derivatives for prophylaxis and treatment of neurodegenerative diseases and proliferative diseases such as cancer, pharmaceutical compositions containing at least one syringolin A derivative as well as to a synthesis for preparing the syringolin A derivatives.