N-(4-fluorophenyl)-2-nitrobenzamide | 135066-26-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: N-(4-fluorophenyl)-2-nitrobenzamide
• CAS: 135066-26-1
• 化学式: C₁₃H₉FN₂O₃
• mdl: MFCD00433008
• 分子量: 260.224
• InChiKey: JOBMADXPEJVVMY-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  331.0±27.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.411±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.9
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  74.9
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-(4-fluorophenyl)-2-nitrobenzamide 在 铁粉 、 氯化铵 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 7.0h， 以62%的产率得到2-氨基-N-(4-氟苯基)苯甲酰胺
  参考文献：
  名称：

  Synthesis and Thrombin, Factor Xa and U46619 Inhibitory Effects of Non-Amidino and Amidino N2-Thiophenecarbonyl- and N2-Tosylanthranilamides

  摘要：

  凝血酶（因子IIa）和因子Xa（FXa）是内在和外在凝血途径交汇处的关键酶，也是开发新型抗凝药物中最具吸引力的药理学靶点。合成20种非脒基N2-噻酚羰基-和N2-对甲苯磺酰基邻氨基苯甲酰胺1-20以及6种脒基N2-噻酚羰基-和N2-对甲苯磺酰基邻氨基苯甲酰胺21-26，以评估它们在体外以30µg/mL浓度下对人血浆的活化部分凝血活酶时间（aPTT）和凝血酶原时间（PT）。结果，选择了化合物5、9和21-23进一步研究其抗血栓活性。5、9和21-23的抗凝特性显著表现为体外PT和aPTT的浓度依赖性延长、体内出血时间延长以及体外凝血时间延长。这些化合物浓度依赖性地抑制了凝血酶和FXa的活性，并抑制了人内皮细胞中凝血酶和FXa的生成。此外，数据显示5、9和21-23显著抑制了凝血酶催化的纤维蛋白聚合和鼠标血小板聚集，以及体外和离体由U46619诱导的血小板聚集。在评估的衍生物中，N-(3'-脒基苯基)-2-((2''-噻吩基)羰基氨基)苯甲酰胺（21）是最活跃的化合物。

  DOI：

  10.3390/ijms18061144
• 作为产物：
  描述：

  邻硝基苯甲酸 在 氯化亚砜 、 三乙胺 、 N,N-二甲基甲酰胺 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 6.0h， 生成 N-(4-fluorophenyl)-2-nitrobenzamide
  参考文献：
  名称：

  作为潜在琥珀酸脱氢酶抑制剂的新型苯达尼-杂环甲酰胺杂合体的合成和生物学评价

  摘要：

  为了发现新的抗真菌剂，设计、合成了 20 种新型苯达尼 - 杂环甲酰胺杂化物，并通过 1 H NMR 和 HRMS 对其进行表征。在体外，评估了它们对四种植物病原真菌的抗真菌活性，并且一些 50 mg/L 的目标化合物显示出对立枯丝核菌的显着抗真菌活性。尤其是化合物17（EC50 = 6.32 mg/L）和18（EC50 = 6.06 mg/L）对立枯病菌表现出良好的抗真菌活性，并且优于铅杀真菌剂苯达尼（一种琥珀酸脱氢酶抑制剂，SDHI）（EC50 = 6.38毫克/升）。此外，扫描电子显微镜图像显示，与阴性对照相比，添加了化合物 17 的处理培养基上的菌丝体生长异常，菌落稀疏、枯萎和重叠，化合物17（IC50 = 52.58 mg/L）和18（IC50 = 56.86 mg/L）对琥珀酸脱氢酶（SDH）的抑制能力优于苯达尼（IC50 = 62.02 mg/L）。分子对接显示化合物17适合

  DOI：

  10.3390/molecules25184291

文献信息

• Antithrombotic agents
  申请人：Eli Lilly and Company

  公开号：US06313122B1

  公开（公告）日：2001-11-06

  This application relates to a compound of formula (I), a pharmaceutically acceptable salt of the compound, or a prodrug thereof, as defined herein, pharmaceutical compositions thereof, and its use as an inhibitor of factor Xa, as well as a process for its preparation and intermediates therefor.

  这项申请涉及到式(I)的化合物，该化合物的药用盐或其前药，如本文所定义，以及其药物组合物，以及其作为Xa因子抑制剂的用途，以及其制备方法和中间体。
• Synthesis and Thrombin, Factor Xa and U46619 Inhibitory Effects of Non-Amidino and Amidino N2-Thiophenecarbonyl- and N2-Tosylanthranilamides
  作者：Soo Lee、Wonhwa Lee、ThiHa Nguyen、Il Um、Jong-Sup Bae、Eunsook Ma

  DOI：10.3390/ijms18061144

  日期：——

  Thrombin (factor IIa) and factor Xa (FXa) are key enzymes at the junction of the intrinsic and extrinsic coagulation pathways and are the most attractive pharmacological targets for the development of novel anticoagulants. Twenty non-amidino N2-thiophencarbonyl- and N2-tosyl anthranilamides 1–20 and six amidino N2-thiophencarbonyl- and N2-tosylanthranilamides 21–26 were synthesized to evaluate their activated partial thromboplastin time (aPTT) and prothrombin time (PT) using human plasma at a concentration of 30 µg/mL in vitro. As a result, compounds 5, 9, and 21–23 were selected to study the further antithrombotic activity. The anticoagulant properties of 5, 9, and 21–23 significantly exhibited a concentration-dependent prolongation of in vitro PT and aPTT, in vivo bleeding time, and ex vivo clotting time. These compounds concentration-dependently inhibited the activities of thrombin and FXa and inhibited the generation of thrombin and FXa in human endothelial cells. In addition, data showed that 5, 9, and 21–23 significantly inhibited thrombin catalyzed fibrin polymerization and mouse platelet aggregation and inhibited platelet aggregation induced by U46619 in vitro and ex vivo. Among the derivatives evaluated, N-(3′-amidinophenyl)-2-((thiophen-2′′-yl)carbonylamino)benzamide (21) was the most active compound.

  凝血酶（因子IIa）和因子Xa（FXa）是内在和外在凝血途径交汇处的关键酶，也是开发新型抗凝药物中最具吸引力的药理学靶点。合成20种非脒基N2-噻酚羰基-和N2-对甲苯磺酰基邻氨基苯甲酰胺1-20以及6种脒基N2-噻酚羰基-和N2-对甲苯磺酰基邻氨基苯甲酰胺21-26，以评估它们在体外以30µg/mL浓度下对人血浆的活化部分凝血活酶时间（aPTT）和凝血酶原时间（PT）。结果，选择了化合物5、9和21-23进一步研究其抗血栓活性。5、9和21-23的抗凝特性显著表现为体外PT和aPTT的浓度依赖性延长、体内出血时间延长以及体外凝血时间延长。这些化合物浓度依赖性地抑制了凝血酶和FXa的活性，并抑制了人内皮细胞中凝血酶和FXa的生成。此外，数据显示5、9和21-23显著抑制了凝血酶催化的纤维蛋白聚合和鼠标血小板聚集，以及体外和离体由U46619诱导的血小板聚集。在评估的衍生物中，N-(3'-脒基苯基)-2-((2''-噻吩基)羰基氨基)苯甲酰胺（21）是最活跃的化合物。
• Efficient and Convenient Synthesis of Pyrrolo[1,2-<i>a</i>]quinazoline Derivatives with the Aid of Tin(II) Chloride
  作者：Manman Wang、Guolan Dou、Daqing Shi

  DOI：10.1021/cc100062e

  日期：2010.7.12

  An efficient, convenient, one-pot synthesis of 2,3,3a,4-tetrahydropyrrolo[1,2-a]quinazolin-5(1H)-one and 2,3,3a,4-tetrahydropyrrolo[1,2-a]quinazoline-1,5-dione was accomplished in good yields via the novel reductive cyclization of 2-nitrobenzamides with haloketones or keto acids mediated by SnCl2·2H2O system. A variety of substrates can participate in the process with good yields, making this methodology

  2,3,3a，4-四氢吡咯并[1,2 - a ]喹唑啉-5（1 H）-one和2,3,3a，4-四氢吡咯并[1,2-通过由SnCl 2 ·2H 2 O系统介导的2-硝基苯甲酰胺与卤代酮或酮酸的新型还原性环化反应，可以成功地制得]]喹唑啉-1,5-二酮。多种底物可以高收率参与该过程，从而使该方法适用于药物发现工作中的文库合成。
• Efficient and convenient synthesis of spiroindolinone-quinazolines induced by stannous chloride
  作者：Yu Hu、Man-Man Wang、Hui Chen、Da-Qing Shi

  DOI：10.1016/j.tet.2011.09.130

  日期：2011.12

  An efficient, convenient, one-pot synthesis of 1′H-spiro[indoline-3,2′-quinazoline]-2,4′(3′H)-dione derivatives was accomplished in good yields via the novel reductive cyclization of 2-nitrobenzamides and isatins mediated by SnCl2·2H2O system. A variety of substrates can participate in the process with good yields, making this methodology have broad applicability. The structure of compound 3c has been

  一种高效，方便，单釜1的合成“ ħ -螺[二氢吲哚-3,2'-喹唑啉] -2,4-'（3' ħ） -二酮衍生物是在良好的产率通过的2新颖还原环化完成SnCl 2 ·2H 2 O系统介导的硝基硝基苯甲酰胺和靛红。多种基材可以高产率参与该工艺，从而使该方法具有广泛的适用性。化合物3c的结构已经通过X射线衍射分析确认。
• [EN] ANTITHROMBOTIC AGENTS<br/>[FR] AGENTS ANTITHROMBOTIQUES
  申请人：ELI LILLY AND COMPANY

  公开号：WO1999000121A1

  公开（公告）日：1999-01-07

  (EN) This application relates to a compound of formula (I) (or a prodrug thereof or a pharmaceutically acceptable salt of the compound or prodrug thereof) as defined herein, pharmaceutical compositions thereof, and its use as an inhibitor of factor Xa, as well as a process for its preparation and intermediates therefor.(FR) Cette invention traite d'un composé de la formule (I), telle que définie dans le descriptif, (ou bien d'un promédicament de ce composé ou bien d'un sel pharmaceutiquement acceptable de ce composé ou d'un promédicament de ce composé), de compositions pharmaceutiques contenant ce composé, de l'utilisation de ce composé en tant qu'inhibiteur du facteur Xa, d'un procédé permettant de préparer ce composé et d'intermédiaires utilisés pour produire ledit composé.

  该申请涉及公式（I）的化合物（或其前药或化合物或前药的药学上可接受的盐），其药物组成，以及其作为因子Xa的抑制剂的用途，以及其制备过程和中间体。