2-[1-(氨基甲基)环己基]乙酸,硫酸 | 585540-04-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 中文名称: 2-[1-(氨基甲基)环己基]乙酸,硫酸
• 英文名称: 1-(aminomethyl)-1-cyclohexaneacetic acid sulfate
• 英文别名: gabapentin sulfate；gabapentin hydrogen sulfate；Cyclohexaneacetic acid, 1-(aminomethyl)-, sulfate (1:1)；2-[1-(aminomethyl)cyclohexyl]acetic acid;sulfuric acid
• CAS: 585540-04-1
• 化学式: C₉H₁₇NO₂*H₂O₄S
• 分子量: 269.319
• InChiKey: UBZALEDQHXCRQR-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.72
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.89
• 拓扑面积：
  146
• 氢给体数：
  4
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-[1-(氨基甲基)环己基]乙酸,硫酸 在 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 反应 0.83h， 以62%的产率得到加巴喷丁
  参考文献：
  名称：

  [EN] A PROCESS FOR THE PREPARATION OF GABAPENTIN FORM-II
  [FR] PROCEDE PERMETTANT LA PREPARATION DE GABAPENTINE DE FORME II

  摘要：

  本发明涉及一种新的工业可行工艺，用于通过将1,1-环己烷二乙酸单酰胺与碱性次卤酸盐反应，随后在有机溶剂存在下用酸进行酸化，将释放的酸盐提取到该溶剂中，然后加入一种前溶剂使Gabapentin酸盐结晶。然后将分离的盐悬浮在有机溶剂中，用碱调节pH至指定温度范围，冷却至室温，然后分离Gabapentin Form-III，进一步通过在乙醇中进行搅拌在指定温度下将其转化为Gabapentin Form-II。

  公开号：

  WO2004110981A1
• 作为产物：
  描述：

  1,1-环己基二乙酸单酰胺 在 sodium hydroxide 、 sodium hypochlorite 、 硫酸 作用下， 以 水 、 正丁醇 为溶剂， 反应 9.0h， 以73.8%的产率得到2-[1-(氨基甲基)环己基]乙酸,硫酸
  参考文献：
  名称：

  [EN] A PROCESS FOR THE PREPARATION OF GABAPENTIN FORM-II
  [FR] PROCEDE PERMETTANT LA PREPARATION DE GABAPENTINE DE FORME II

  摘要：

  本发明涉及一种新的工业可行工艺，用于通过将1,1-环己烷二乙酸单酰胺与碱性次卤酸盐反应，随后在有机溶剂存在下用酸进行酸化，将释放的酸盐提取到该溶剂中，然后加入一种前溶剂使Gabapentin酸盐结晶。然后将分离的盐悬浮在有机溶剂中，用碱调节pH至指定温度范围，冷却至室温，然后分离Gabapentin Form-III，进一步通过在乙醇中进行搅拌在指定温度下将其转化为Gabapentin Form-II。

  公开号：

  WO2004110981A1

文献信息

• PROCESS FOR THE PREPARATION OF GABAPENTIN
  申请人：Divi Murali Krishna Prasad

  公开号：US20110306787A1

  公开（公告）日：2011-12-15

  This invention discloses a process for converting gabapentin acid salt to free gabapentin, where the salt is dissolved in an organic solvent in which both gabapentin acid salt and free gabapentin are soluble. The solution is treated with a powdered alkaline base to liberate free gabapentin which will remain in solution. The insoluble alkali salt of the acid is removed by filtration. From the filtrate free gabapentin is obtained either by adding anti-solvent or by extraction with water.

  这项发明公开了一种将加巴喷丁酸盐转化为自由加巴喷丁的过程，其中盐溶解在一种有机溶剂中，该溶剂中加巴喷丁酸盐和自由加巴喷丁都可溶解。将溶液与粉末状碱性碱基处理，以释放自由加巴喷丁，后者将保持在溶液中。通过过滤去除酸的不溶性碱盐。从滤液中，可通过添加抗溶剂或用水萃取得到自由加巴喷丁。
• [EN] PROCESS FOR THE PURIFICATION OF GABAPENTIN<br/>[FR] PROCESSUS DE PURIFICATION DE GABAPENTINE
  申请人：ZAMBON SPA

  公开号：WO2005058797A1

  公开（公告）日：2005-06-30

  A process for the preparation of gabapentin comprising the passage of a salt of the same through a ionic exchange resin of strong cationic type, the elution of the gabapentin which has fixed onto the column and the crystallization from organic solvent, characterized in that the resin is regenerated by using a mineral acid in a molar quantity between 50 and 90%, is described.

  一种制备加巴喷丁的方法，包括将其盐经过强阳离子交换树脂的通道、洗脱固定在柱上的加巴喷丁，并从有机溶剂中结晶，其特征在于通过使用浓度在50%至90%之间的矿酸对树脂进行再生。
• [EN] PROCESS FOR PREPARING GABAPENTIN<br/>[FR] PROCEDE POUR L'ELABORATION DE GABAPENTINE
  申请人：TARO PHARMA IND

  公开号：WO2003089403A1

  公开（公告）日：2003-10-30

  The present invention provides compositions and methods of preparing gabapentin that includes (a) subjecting cyclohexanediacetic acid monoamide to a Hofmann rearrangement to yield a solution comprising an isocyanate intermediate; (b) hydrolyzing the isocyanate intermediate in the presence of an alkali base to form a gabapentin alkali salt; (c) converting the gabapentin alkali salt to a gabapentin-amine salt in a water-miscible polar solvent; (d) adding a basic or weakly basic ion exchange resin to a solution comprising the gabapentin-amine salt; (e) removing the ion exchange resin from the solution; and (f) concentrating the solution to yield gabapentin.

  本发明提供了制备加巴喷丁的组合物和方法，包括(a) 将环己烷二乙酸单酰胺经过霍夫曼重排反应，得到含有异氰酸酯中间体的溶液；(b) 在碱性碱存在下水解异氰酸酯中间体，形成加巴喷丁碱盐；(c) 将加巴喷丁碱盐转化为加巴喷丁胺盐，使用水溶性极性溶剂；(d) 向含有加巴喷丁胺盐的溶液中加入碱性或弱碱性离子交换树脂；(e) 从溶液中移除离子交换树脂；(f) 浓缩溶液，得到加巴喷丁。
• [EN] IMPROVED PROCESS FOR PREPARATION OF GABAPENTIN<br/>[FR] PROCEDE AMELIORE POUR LA PREPARATION DE GABAPENTINE
  申请人：NICHOLAS PIRAMAL INDIA LTD

  公开号：WO2004046084A1

  公开（公告）日：2004-06-03

  A process for producing Gabapentin, (1-(aminomethyl)-1-cyclohexaneacetic acid) from Gabapentin hydrochloride salt. In the process the Gabapentin hydrochloride is converted to Gabapentin using inorganic base such as Barium hydroxide. Gabapentin hydrochloride is converted to Gabapentin sulfate which in turn is converted to free base using Barium hydroxide. The process is directed to improvement in the manufacture of Gabapentin which would be industrially feasible and effective Gabapentin obtained following the process of the invention is suitable as a drug especially in the treatment of cerebral diseases such as epilepsy. The above process involves simple steps and avoid the problems of the known art. In particular the process avoids severe conditions and/or complexities and can be readily adopted for industrial application. The process provides for good yield and does not involve lenghty extended process steps. It is cost-effective and can be carried out involving simple ingredients and steps of manufacture.

  一种从加巴喷丁盐（盐酸加巴喷丁）生产加巴喷丁（1-（氨甲基）-1-环己基乙酸）的工艺流程。在该工艺中，使用无机碱（如氢氧化钡）将加巴喷丁盐转化为加巴喷丁。将盐酸加巴喷丁转化为硫酸加巴喷丁，然后再使用氢氧化钡将其转化为游离碱。该工艺旨在改进加巴喷丁的制造过程，使其在工业上可行且有效。根据该发明的工艺获得的加巴喷丁适用作为药物，尤其适用于治疗癫痫等脑部疾病。上述工艺包括简单的步骤，避免了已知技术的问题。特别是该工艺避免了严苛条件和/或复杂性，并且可以轻松地用于工业应用。该工艺提供了良好的产量，不涉及冗长的工艺步骤。它具有成本效益，可以使用简单的原料和制造步骤进行。
• Process for preparing gabapentin
  申请人：Taro Pharmaceutical Industries, Ltd.

  公开号：US20040034248A1

  公开（公告）日：2004-02-19

  The present invention provides compositions and methods of preparing gabapentin that includes (a) subjecting cyclohexanediacetic acid monoamide to a Hofmann rearrangement to yield a solution comprising an isocyanate intermediate; (b) hydrolyzing the isocyanate intermediate in the presence of an alkali base to form a gabapentin alkali salt; (c) converting the gabapentin alkali salt to a gabapentin-amine salt in a water-miscible polar solvent; (d) adding a basic or weakly basic ion exchange resin to a solution comprising the gabapentin-amine salt; (e) removing the ion exchange resin from the solution; and (f) concentrating the solution to yield gabapentin.

  本发明提供了制备加巴喷丁的组合物和方法，包括(a)将环己烷二乙酸单酰胺进行霍夫曼重排，得到包含异氰酸酯中间体的溶液；(b)在碱存在下水解异氰酸酯中间体，形成加巴喷丁碱盐；(c) 在水溶性极性溶剂中将加巴喷丁碱式盐转化为加巴喷丁胺式盐； (d) 向包含加巴喷丁胺式盐的溶液中加入碱性或弱碱性离子交换树脂； (e) 从溶液中除去离子交换树脂；以及 (f) 浓缩溶液，得到加巴喷丁。