methyl 2-hexanamidobenzoate | 461396-27-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: methyl 2-hexanamidobenzoate
• 英文别名: Methyl 2-(hexanoylamino)benzoate
• CAS: 461396-27-0
• 化学式: C₁₄H₁₉NO₃
• mdl: MFCD01338287
• 分子量: 249.31
• InChiKey: JLMDQQGDTMDVIL-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.6
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.428
• 拓扑面积：
  55.4
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  methyl 2-hexanamidobenzoate 在 lithium aluminium tetrahydride 、 氯化亚砜 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 1.5h， 生成 N-hexyl-2-(1H-imidazol-2-ylsulfanylmethyl)aniline
  参考文献：
  名称：

  N-取代的2-[（（2-咪唑基亚磺酰基）甲基]苯胺作为一类新型的胃H + / K（+）-ATPase抑制剂的合成与构效关系。

  摘要：

  合成了一系列N-取代的2-[（（2-咪唑基亚磺酰基）甲基]苯胺（3），并评价了其对家兔胃中制备的胃H + / K（+）-ATPase的生物学活性以及海登海因狗的胃酸分泌。苯胺部分氮原子上的单烷基取代基与奥美拉唑（一种代表性的H + / K（+）-ATPase抑制剂）相同程度地显着抑制酶活性。这些化合物中大多数以3 mg / kg静脉给药抑制组胺刺激的胃酸分泌。这些衍生物在pH 6.0时对酶的抑制活性比在pH 7.4时更强，并且与在pH 5.0时在水溶液中的稳定性明显相关。

  DOI：

  10.1248/cpb.39.1746
• 作为产物：
  描述：

  己酰氯 、 邻氨基苯甲酸甲酯 在 碳酸氢钠 作用下， 以 二氯甲烷-D2 为溶剂， 生成 methyl 2-hexanamidobenzoate
  参考文献：
  名称：

  Novel quinazoline–chromene hybrids as anticancer agents: Synthesis, biological activity, molecular docking, dynamics and ADME studies

  摘要：

  摘要 本研究合成了新的喹唑啉-色烯杂化化合物。在体外测试了混合化合物对 A549 人肺腺癌和 BEAS-2B 健康支气管上皮细胞系细胞活力的细胞毒性作用。此外，还测试了活性化合物抑制细胞迁移的能力。分子对接研究评估了配体与蛋白质之间的相互作用，分子动力学模拟确定了配体与蛋白质复合物的相互作用和稳定性。还进行了吸收、分布、代谢和排泄（ADME）硅学研究，以估计化合物的药物亲和性。研究发现，化合物 4（IC50 = 51.2 µM）和化合物 5（IC50 = 44.2 µM）是对 A549 细胞最有效的药物。与参考药物多柔比星相比，它们对 A549 细胞的选择性更强。它们还能显著抑制细胞迁移。它们与表皮生长因子受体（EGFR）（-11.300 和 -11.226 kcal/mol）和血管内皮生长因子受体 2（VEGFR2）（-10.987 和 -11.247 kcal/mol）的对接得分最高。在 MD 模拟中，化合物 4 和 5 的氢键相互作用强度超过模拟次数的 80%，配体均方根偏差（RMSD）在 2 Å 左右，显示出较低的配体均方根偏差。根据 ADME 分析，化合物 4 和 5 表现出了极佳的药物相似性和药代动力学特征。

  DOI：

  10.1002/ardp.202300423

文献信息

• Visible light-promoted copper catalyzed regioselective acetamidation of terminal alkynes by arylamines
  作者：V. Kishore Kumar Pampana、Arunachalam Sagadevan、Ayyakkannu Ragupathi、Kuo Chu Hwang

  DOI：10.1039/c9gc03608c

  日期：——

  Herein, we describe a copper photoredox catalyzed synthesis of acetamide via regioselective C–N coupling of arylamines with terminal alkynes using molecular oxygen (O2) as an oxidant at room temperature under visible light irradiation (47 examples). Unique simultaneous formation of both amide and ester functionalities occurs via intramolecular cyclization in a single-step reaction in the case of anthranilic

  本文中，我们描述了在室温下在可见光照射下，使用分子氧（O 2）作为氧化剂，通过芳基胺与末端炔烃的区域选择性C–N偶联，通过铜的光氧化还原催化乙酰胺的合成（47个例子）。在邻氨基苯甲酸的情况下，使用便宜的铜作为催化剂，使用环保的O 2作为氧化剂和试剂，通过一步一步反应通过分子内环化，可以同时形成酰胺和酯官能团。18 O 2证明，不同的底物经历不同的反应途径以生成相似的乙酰胺产物。标记实验。当前的方案也适用于快速，少步制备生物活性抑制剂（BACE-1和PDE4）。这个过程可以很容易地放大到克级，绿色度量的计算表明了当前光氧化还原方法的经济可行性和生态友好性。
• Inhibition of PCAF Histone Acetyltransferase, Cytotoxicity and Cell Permeability of 2-Acylamino-1-(3- or 4-Carboxy-phenyl)benzamides
  作者：Woong Park、Eunsook Ma

  DOI：10.3390/molecules171113116

  日期：——

  Small molecule HAT inhibitors are useful tools to unravel the role of histone acetyltransferases (HATs) in the cell and they also have relevance in oncology. We synthesized a series of 2-acylamino-1-(3- or 4-carboxyphenyl)benzamides 8–19 bearing C6, C8, C10, C12, C14, and C16 acyl chains at the 2-amino position of 2-aminobenzoic acid. Enzyme inhibition of these compounds was investigated using in vitro PCAF HAT assays. The inhibitory activities of compounds 8–10, 16, and 19 were similar to that of anacardic acid, and 17 was found to be more active than anacardic acid at 100 μM. Compounds 11–15 showed the low inhibitory activity on PCAF HAT. The cytotoxicity of the synthesized compounds was evaluated by SRB (sulforhodamine B) assay against seven human cancer cell lines: HT-29 (colon), HCT-116 (colon), MDA-231 (breast), A549 (lung), Hep3B (hepatoma), HeLa (cervical) and Caki (kidney) and one normal cell line (HSF). Compound 17 was more active than anacardic acid against human colon cancer (HCT 116, IC50: 29.17 μM), human lung cancer (A549, IC50: 32.09 μM) cell lines. 18 was more active than anacardic acid against human colon cancer (HT-29, IC50: 35.49 μM and HCT 116, IC50: 27.56 μM), human lung cancer (A549, IC50: 30.69 μM), and human cervical cancer (HeLa, IC50: 34.41 μM) cell lines. The apparent permeability coefficient (Papp, cm/s) values of two compounds (16 and 17) were evaluated as 68.21 and 71.48 × 10−6 cm/s by Caco-2 cell permeability assay.

  小分子组蛋白乙酰转移酶（HAT）抑制剂是揭示组蛋白乙酰转移酶在细胞中作用的有用工具，并且在肿瘤学中也具有相关性。我们合成了一系列2-酰氨基-1-(3或4-羧基苯基)苯甲酰胺8–19，这些化合物在2-氨基苯甲酸的2-氨基位置上具有C6、C8、C10、C12、C14和C16的酰基链。利用体外PCAF HAT测定法研究了这些化合物的酶抑制作用。化合物8–10、16和19的抑制活性与腰果酸相似，而17在100 μM浓度下被发现比腰果酸活性更强。化合物11–15在PCAF HAT上显示出较低的抑制活性。通过SRB（硫罗丹明B）测定法评估了合成化合物对七种人类癌细胞系的细胞毒性：HT-29（结肠癌）、HCT-116（结肠癌）、MDA-231（乳腺癌）、A549（肺癌）、Hep3B（肝癌）、HeLa（宫颈癌）和Caki（肾癌）以及一种正常细胞系（HSF）。化合物17对人类结肠癌（HCT 116，IC50: 29.17 μM）、人类肺癌（A549，IC50: 32.09 μM）细胞系的活性超过腰果酸。化合物18在对人类结肠癌（HT-29，IC50: 35.49 μM和HCT 116，IC50: 27.56 μM）、人类肺癌（A549，IC50: 30.69 μM）和人类宫颈癌（HeLa，IC50: 34.41 μM）细胞系时也比腰果酸更活跃。两个化合物（16和17）的表观透过系数（Papp，cm/s）通过Caco-2细胞透过性测定法评估为68.21和71.48 × 10−6 cm/s。
• Discovery of<i>N</i>-quinazolinone-4-hydroxy-2-quinolone-3-carboxamides as DNA gyrase B-targeted antibacterial agents
  作者：Wenjie Xue、Yaling Wang、Xu Lian、Xueyao Li、Jing Pang、Johannes Kirchmair、Kebin Wu、Zunsheng Han、Xuefu You、Hongmin Zhang、Jie Xia、Song Wu

  DOI：10.1080/14756366.2022.2084088

  日期：2022.12.31
• Synthesis and Structure-Activity Relationships of N-Substituted 2-((2-Imidazolylsulfinyl)methyl)anilines as a New Class of Gastric H+/K+-ATPase Inhibitors.
  作者：Tomio YAMAKAWA、Hitoshi MATSUKURA、Yutaka NOMURA、Mitsuko YOSHIOKA、Mitsuo MASAKI、Hideki IGATA、Susumu OKABE

  DOI：10.1248/cpb.39.1746

  日期：——

  activity against gastric H+/K(+)-ATPase prepared from rabbit stomach and gastric acid secretions in Heidenhain pouch dogs. Monoalkyl substituents on the nitrogen atom of the aniline moiety markedly inhibited the enzyme activity to the same degree as omeprazole, a representative H+/K(+)-ATPase inhibitor. Most of these compounds, administered at 3 mg/kg i.v. inhibited histamine-stimulated gastric acid secretion

  合成了一系列N-取代的2-[（（2-咪唑基亚磺酰基）甲基]苯胺（3），并评价了其对家兔胃中制备的胃H + / K（+）-ATPase的生物学活性以及海登海因狗的胃酸分泌。苯胺部分氮原子上的单烷基取代基与奥美拉唑（一种代表性的H + / K（+）-ATPase抑制剂）相同程度地显着抑制酶活性。这些化合物中大多数以3 mg / kg静脉给药抑制组胺刺激的胃酸分泌。这些衍生物在pH 6.0时对酶的抑制活性比在pH 7.4时更强，并且与在pH 5.0时在水溶液中的稳定性明显相关。
• Novel quinazoline–chromene hybrids as anticancer agents: Synthesis, biological activity, molecular docking, dynamics and ADME studies
  作者：Feyzi Sinan Tokalı、Halil Şenol、Hande İpek Yetke、Ebru Hacıosmanoğlu‐Aldoğan

  DOI：10.1002/ardp.202300423

  日期：2023.11

  In this study, new quinazoline–chromene hybrid compounds were synthesized. The cytotoxic effects on cell viability of the hybrid compounds were tested against A549 human lung adenocarcinoma and BEAS‐2B healthy bronchial epithelial cell lines in vitro. In addition, the ability of the active compounds to inhibit cell migration was tested. Molecular docking studies were performed to evaluate the ligand–protein interactions, and molecular dynamics simulations were performed to determine the interactions and stability of ligand–protein complexes. In silico absorption, distribution, metabolism, and excretion (ADME) studies were conducted to estimate the drug‐likeness of the compounds. Compounds 4 (IC₅₀ = 51.2 µM) and 5 (IC₅₀ = 44.2 µM) were found to be the most active agents against A549 cells. They are found to be more selective against A549 cells than the reference drug doxorubicin. They also have the ability to significantly inhibit cell migration. They have the best docking scores against epidermal growth factor receptor (EGFR) (−11.300 and −11.226 kcal/mol) and vascular endothelial growth factor receptor 2 (VEGFR2) (−10.987 and −11.247 kcal/mol), respectively. In MD simulations, compounds 4 and 5 have strong hydrogen bond interactions above 80% of simulation times and showed a low ligand root mean square deviation (RMSD) around 2 Å. According to the ADME analysis, compounds 4 and 5 exhibit excellent drug‐likeness and pharmacokinetic characteristics.

  摘要 本研究合成了新的喹唑啉-色烯杂化化合物。在体外测试了混合化合物对 A549 人肺腺癌和 BEAS-2B 健康支气管上皮细胞系细胞活力的细胞毒性作用。此外，还测试了活性化合物抑制细胞迁移的能力。分子对接研究评估了配体与蛋白质之间的相互作用，分子动力学模拟确定了配体与蛋白质复合物的相互作用和稳定性。还进行了吸收、分布、代谢和排泄（ADME）硅学研究，以估计化合物的药物亲和性。研究发现，化合物 4（IC50 = 51.2 µM）和化合物 5（IC50 = 44.2 µM）是对 A549 细胞最有效的药物。与参考药物多柔比星相比，它们对 A549 细胞的选择性更强。它们还能显著抑制细胞迁移。它们与表皮生长因子受体（EGFR）（-11.300 和 -11.226 kcal/mol）和血管内皮生长因子受体 2（VEGFR2）（-10.987 和 -11.247 kcal/mol）的对接得分最高。在 MD 模拟中，化合物 4 和 5 的氢键相互作用强度超过模拟次数的 80%，配体均方根偏差（RMSD）在 2 Å 左右，显示出较低的配体均方根偏差。根据 ADME 分析，化合物 4 和 5 表现出了极佳的药物相似性和药代动力学特征。