4-morpholine | 34840-50-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 4-morpholine
• 英文别名: 4-morpholine；N-morpholine-N′-4-chlorobenzoylthiourea；4-chloro-N-(morpholinocarbothioyl)benzamide；morpholine-4-carbothioic acid 4-chloro-benzoylamide；(4-chloro-benzoyl)-(morpholine-4-thiocarbonyl)-amine；(4-Chlor-benzoyl)-(morpholin-4-thiocarbonyl)-amin；4-(N-(4-chlorobenzoyl)(thiocarbamoyl))morpholine；4-chloro-N-(morpholine-4-carbothioyl)benzamide
• CAS: 34840-50-1
• 化学式: C₁₂H₁₃ClN₂O₂S
• 分子量: 284.766
• InChiKey: UWZRLJDQWKUPBW-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.8
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.33
• 拓扑面积：
  73.7
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-morpholine 在 manganese(IV) oxide 、 lithium aluminium tetrahydride 、 1-羟基苯并三唑 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 sodium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醇 、 二氯甲烷 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 苯 为溶剂， 反应 1.5h， 生成 (E)-3-(4-(4-chlorophenyl)-2-morpholinothiazol-5-yl)-N-(4-methoxyphenyl)acrylamide
  参考文献：
  名称：

  合成和探索2-吗啉代-4-苯基噻唑-5-基丙烯酰胺衍生物对作为非磺酰胺类抑制剂的碳酸酐酶I，II，IX和XII同工型的作用。

  摘要：

  已经合成并开发了一系列新型的2-吗啉代-4-苯基噻唑-5-基丙烯酰胺衍生物（8a – s），作为一种非磺酰胺类碳酸酐酶（CA，EC 4.2.1.1）抑制剂。以乙酰唑胺（AAZ）为标准药物，评估了新合成的分子对四种同工型的CA抑制能力：胞质同工酶hCA I，II以及跨膜肿瘤相关同工型hCA IX和hCA XII。结果表明，大多数化合物对hCA II，IX和XII均显示出良好的活性，而它们均对hCA I没有活性（K i  > 100μM）。据观察，在K i范围内，这些分子抑制了生理上最重要的胞质亚型hCA II。9.3–77.7μM。还发现跨膜同工型hCA IX和XII也分别被K i s抑制，范围在54.7–96.7μM和4.6–8.8μM之间。通过对接研究评估了hCA II，IX和XII催化口袋中活性化合物的结合方式。与hCA I同工型相比，这种新的非hCA II，IX和XII的选择性抑制剂

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2019.115090
• 作为产物：
  描述：

  N-[1H-benzotriazol-1-yl(morpholino)methylidene]-4-chlorobenzamide 在 硫化氢 作用下， 以 溶剂黄146 为溶剂， 以44%的产率得到4-morpholine
  参考文献：
  名称：

  Synthesis of Mono- and N,N-Disubstituted Thioureas and N-Acylthioureas

  摘要：

  由 1-氰基苯并三唑（1）和硫化氢制备的 1-苯并三唑-1-硫代甲酰胺（2）与胺反应生成硫脲类化合物 3a-e。(benzotriazol-1-yl)carboximidamides 4a-d,f-j 和 acyl- 5a-f,i-k 或 arylaminocarbonyl- 5g,h (benzotriazol-1-yl)carboximidamides 与硫化氢反应，分别得到相应的硫脲类化合物 3a-d,f-j，以及 N-酰基硫脲类化合物 6a-f,i-k 或 N-氨基甲酰基硫脲类化合物 6g,h。

  DOI：

  10.1055/s-2004-829127

文献信息

• Imidazo[1,2- a ]pyridines linked with thiazoles/thiophene motif through keto spacer as potential cytotoxic agents and NF-κB inhibitors
  作者：Kamala K. Vasu、Chander Singh Digwal、Amit N. Pandya、Dhaivat H. Pandya、Jayesh A. Sharma、Sneha Patel、Milee Agarwal

  DOI：10.1016/j.bmcl.2017.10.060

  日期：2017.12

  A series of new imidazo[1,2-a]pyridine linked with thiazole/thiophene motif through a keto spacer were synthesized and tested for their cytotoxic potential against three human cancer cell lines including A549, HeLa and U87-MG using MTT assay. Compounds A2, A3, A4, C1 and C2 showed cytotoxicity against all the three cell lines. The selectivity index for compound A4 for A549 and HeLa cells was comparable

  合成了一系列新的通过酮间隔基与噻唑/噻吩基团连接的咪唑并[1,2- a ]吡啶，并使用MTT法测试了它们对三种人类癌细胞系（包括A549，HeLa和U87-MG）的细胞毒性潜力。化合物A2，A3，A4，C1和C2对所有三种细胞系均显示出细胞毒性。化合物A4对A549和HeLa细胞的选择性指数与阿霉素相当。在合成的化合物中，B5表现出对NF-κB活性的最大抑制作用，这是通过NF-κB报告基因分析确定的（IC 50 = 6.5±0.6 µM）。用埃洛替尼和吉非替尼以及化合物A4和B5处理NCI-H23细胞（EGFR过表达，KRAS G12V突变体）表明联合治疗具有协同作用和加成作用。
• Coordination of nickel and cobalt with n-morpholine or n,n-diethyl, n'-monosubstituted benzoyl thioureas
  作者：Isabelle Déchamps-Olivier、Emmanuel Guillon、Aminou Mohamadou、Jean-Pierre Barbier

  DOI：10.1016/0277-5387(96)00081-2

  日期：1996.7

  —A series of N-morpholine or N,N-diethyl, N'-substituted benzoyl thioureas (R = Cl, Br, OMe or NO2 in ortho-, meta- or para-position) has been synthesized by condensation of morpholine or diethylamine with substituted benzoyl isothiocyanates. NMR spectra and magnetic measurements have shown square-planar NiL2 and fac-CoL3 complexes. The influence of the different substituents on the NMR and electronic

  -通过吗啉或缩合吗啉合成了一系列N-吗啉或N，N-二乙基，N'-取代的苯甲酰基硫脲（R = Cl，Br，OMe或NO 2在邻位，间位或对位）二乙胺与取代的苯甲酰基异硫氰酸酯。NMR光谱和磁测量结果显示了方形NiL 2和fac -CoL 3络合物。研究了不同取代基对NMR和电子光谱的影响。版权所有©1996 Elsevier Science Ltd
• Synthesis, biological evaluation and mechanistic studies of 4-(1,3-thiazol-2-yl)morpholine-benzimidazole hybrids as a new structural class of antimicrobials
  作者：Shams Aaghaz、Chander S. Digwal、Naziya Neshat、Indresh K. Maurya、Vinod Kumar、Kulbhushan Tikoo、Rahul Jain、Ahmed Kamal

  DOI：10.1016/j.bioorg.2023.106538

  日期：2023.7

  several attempts to develop newer pharmacophores as potential antimicrobial agents, the benzimidazole scaffold is still considered as one of the most sought after structural component towards the design of compounds that act against a wide spectrum of microbes. Herein, we report the design and synthesis of a new structural class of 4-(1,3-thiazol-2-yl)morpholine-benzimidazole hybrids as antimicrobial agents

  尽管多次尝试开发更新的药效团作为潜在的抗菌剂，但苯并咪唑支架仍然被认为是设计对广谱微生物起作用的化合物时最受追捧的结构组分之一。在此，我们报告了一种新结构类 4-(1,3-thiazol-2-yl)moroline-benzimidazole 杂化物作为抗菌剂的设计和合成。最有效的类似物6g显示 IC 50分别为 1.3 µM、2.7 µM、10.8 µM、5.4 µM 和 10.8 µM 对抗新型隐球菌、白色念珠菌、近光滑念珠菌、大肠杆菌和金黄色葡萄球菌。有趣的是6g对具有杀真菌行为的隐球菌细胞表现出选择性。碘化丙锭摄取研究显示在6g存在下致病细胞的透化作用。流式细胞术分析证实细胞死亡主要是由于细胞凋亡。此外，电子显微镜分析表明它会收缩、破坏并引发细胞膜中的孔隙形成，从而导致细胞裂解。
• Brindley, Jocelyn C.; Caldwell, Jennifer M.; Meakins, G. Denis, Journal of the Chemical Society. Perkin transactions I, 1987, p. 1153 - 1158
  作者：Brindley, Jocelyn C.、Caldwell, Jennifer M.、Meakins, G. Denis、Plackett, Simon J.、Price, Susan J.

  DOI：——

  日期：——
• Versatile Novel Syntheses of Imidazoles
  作者：Andreas Rolfs、Jürgen Liebscher

  DOI：10.1021/jo970072h

  日期：1997.5.1

  A novel ring transformation/desulfurization of substituted 2-methyl-1,2,4-thiadiazolium salts 2 provides a versatile entry to imidazoles 3 with a variety of substituents. Simple one-pot procedures combine the preparation of starting 1,2,4-thiadiazolium salts 2 from N-(thiocarbonyl)-N'-methylamidines 1 or 1,2,4-dithiazolium triiodides 6 with the ring transformation/desulfurization to the imidazoles 3. Alternatively, N-(thiacarbonyl)-N'-methylamidines 1 can be transformed to imidazoles 3 or to 1-substituted imidazoles 5 via S-methylation and elimination of methylthiol. In the same manner, a new entry to 4H-imidazoles 8 could be developed.