ethyl α,α-difluoro-α-[2-(thienyl)]acetate | 294182-00-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 杂芳族化合物
• 英文名称: ethyl α,α-difluoro-α-[2-(thienyl)]acetate
• 英文别名: ethyl α,α-difluoro-α-(2-thienyl)acetate；2,2-difluoro-2-(thiophene-2-yl)acetic acid ethyl ester；ethyl 2,2-difluoro-2-(thiophen-2-yl)acetate；ethyl 2-(thiophen-2-yl)-2,2-difluoroacetate；ethyl 2,2-difluoro-2-(2-thienyl)acetate；ethyl 2,2-difluoro-2-thiophen-2-ylacetate
• CAS: 294182-00-6
• 化学式: C₈H₈F₂O₂S
• 分子量: 206.213
• InChiKey: CSDXDWRLRVJHKF-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.5
• 重原子数：
  13
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.38
• 拓扑面积：
  54.5
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  ethyl α,α-difluoro-α-[2-(thienyl)]acetate 在 ammonium peroxydisulfate 、 potassium hydrogencarbonate 、 silver nitrate 、 potassium hydroxide 作用下， 以 乙醇 、 二甲基亚砜 为溶剂， 反应 24.0h， 生成 6-(difluoro(thiophen-2-yl)methyl)phenanthridine
  参考文献：
  名称：

  Silver-catalyzed oxidative decarboxylation of difluoroacetates: efficient access to C–CF₂ bond formation

  摘要：

  Ag（i）催化的氧化脱羧gem-二氟甲基化反应已经被开发用于形成C–CF2键。

  DOI：

  10.1039/c5cc09179a
• 作为产物：
  描述：

  噻吩 、 二氟溴乙酸乙酯 在 二茂铁 、 双氧水 、 二甲基亚砜 作用下， 以 水 为溶剂， 反应 12.04h， 以60%的产率得到ethyl α,α-difluoro-α-[2-(thienyl)]acetate
  参考文献：
  名称：

  使用Fenton试剂直接对芳族化合物进行乙氧基羰基二氟甲基化

  摘要：

  使用Fenton试剂在二甲亚砜中研究了BrCF 2 CO 2 Et对芳族化合物的直接乙氧基羰基二氟甲基化反应。在室温下，通过二茂铁和H 2 O 2的组合，催化获得具有乙氧基羰基二氟甲基的各种五元杂芳族化合物，苯衍生物和尿嘧啶。乙氧基羰基二氟甲基化发生在芳香族化合物亲电取代趋势预测的位置。当使用对位取代的苯胺衍生物作为底物时，通过在乙氧基羰基二氟甲基化反应中一锅合成3,3-二氟-2,3-二氢吲哚-2-酮衍生物。氨基的邻位和氨基与相邻的乙氧基羰基二氟甲基的连续分子内酰胺化。

  DOI：

  10.1016/j.tet.2011.01.049

文献信息

• New Antifungal 1,2,4-Triazoles with Difluoro(heteroaryl)methyl Moiety.
  作者：Hiromichi ETO、Yasushi KANEKO、Takao SAKAMOTO

  DOI：10.1248/cpb.48.982

  日期：——

  New 1, 2, 4-triazoles (1) having a difluoro(heteroaryl)methyl moiety were designed and synthesized via 1-aryl-2, 2-difluoro-2-(heteroaryl)ethanones (2), which were prepared by two routes starting from the reaction of ethyl 2, 2-difluoro(heteroaryl)acetate with phenyllithiums (Route A) and from the reaction of chlorodifluoro(heteroaryl)methane with benzaldehydes (Route B). The compounds 1 except for 1g show antifungal activities against yeasts and filamentous fungi in vitro, especially (+)-1f have equal or superior activities compared to those of itraconazole.

  新型1, 2, 4-三氮唑化合物（1），具有二氟(杂环基)甲基结构，通过1-芳基-2, 2-二氟-2-(杂环基)乙酮（2）的设计与合成而得，该中间体通过两种途径制备：一种是从乙基2, 2-二氟(杂环基)乙酸酯与苯基锂反应开始（途径A），另一种则是从氯二氟(杂环基)甲烷与苯甲醛反应开始（途径B）。除了化合物1g外，所有化合物1均表现出体外抗真菌活性，尤其是(+)-1f，其活性与伊曲康唑相当甚至更优。
• Direct Introduction of Ethoxycarbonyldifluoromethyl-Group to Heteroarenes with Ethyl Bromodifluoroacetate via Visible-Light Photocatalysis
  作者：Qingyu Lin、Lingling Chu、Feng-Ling Qing

  DOI：10.1002/cjoc.201300411

  日期：2013.7

  A mild and versatile approach for the direct introduction of ethoxycarbonyldifluoromethyl‐group to heteroarenes via visible‐light photocatalysis has been developed. The new photoredox protocol has enabled the difluoromethylenation of heteroarenes containing a wide range of common functional groups under mild conditions.

  已经开发了一种温和且通用的方法，可通过可见光光催化将乙氧基羰基二氟甲基直接引入杂芳烃。新的光氧化还原方案已使温和条件下含有多种常见官能团的杂芳烃的二氟甲基化成为可能。
• Silver-Mediated C-H Difluoromethylation of Arenes
  作者：Jialiang Li、Wen Wan、Guobin Ma、Yunrong Chen、Qingyang Hu、Kai Kang、Haizhen Jiang、Jian Hao

  DOI：10.1002/ejoc.201600770

  日期：2016.10

  The first AgI-mediated C–H ethoxycarbonyl difluoromethylation with TMSCF2COOEt (TMS = trimethylsilyl) has been developed. The radical difluoromethylation proceeds smoothly to give the difluoromethylated arenes in moderate to high yields with Friedel–Crafts-type regioselectivity. Mechanistic studies indicate that the innate C–H difluoromethylation proceeds through an electrophilic radical-type pathway

  已经开发出第一个 AgI 介导的 C-H 乙氧羰基二氟甲基化与 TMSCF2COOEt（TMS = 三甲基甲硅烷基）。自由基二氟甲基化反应顺利进行，以中等至高产率得到二氟甲基化芳烃，并具有 Friedel-Crafts 型区域选择性。机理研究表明，先天的 C-H 二氟甲基化通过亲电自由基型途径进行。
• Palladium-Catalyzed C–H Ethoxycarbonyldifluoromethylation of Electron-Rich Heteroarenes
  作者：Changdong Shao、Guangfa Shi、Yanghui Zhang、Shulei Pan、Xiaohong Guan

  DOI：10.1021/acs.orglett.5b01024

  日期：2015.6.5

  first Pd-catalyzed C–H ethoxycarbonyldifluoromethylation with BrCF2CO2Et has been developed. The use of a bidentate phosphine ligand (Xantphos) is critical for the reaction to occur. A variety of electron-rich heteroarenes, including indoles, furans, thiophenes, and pyrroles, can be ethoxycarbonyldifluoromethylated in moderate to excellent yields. The reactions take place at the C–H bonds adjacent to

  已经开发出了第一个由BrCF 2 CO 2 Et催化的Pd催化的C–H乙氧基羰基二氟甲基化反应。双齿膦配体（Xantphos）的使用对于反应的发生至关重要。各种电子富集的杂芳烃，包括吲哚，呋喃，噻吩和吡咯，都可以以中等至极好的收率被乙氧基羰基二氟甲基化。反应发生在杂原子附近的CH键上，具有很高的区域选择性。该方法为将二氟烷基引入富电子杂芳烃提供了新的协议。
• Synthesis of Chiral Tertiary α,α‐Difluoromethyl Carbinols by Cu‐Catalyzed Asymmetric Propargylation
  作者：Peihua Guo、Rui Zhang、Xiaoming Wang、Zheng Wang、Kuiling Ding

  DOI：10.1002/chem.201904543

  日期：2019.12.18

  Chiral α,α-difluoromethyl carbinols are recurring structural motifs in many therapeutic agents. Despite the indubitable interest in the catalytic asymmetric synthesis of such compounds, this research field still remains largely underexplored. Herein, an efficient approach to a range of chiral homopropargylic α,α-difluoromethyl carbinols has been developed, through a Cu-catalyzed enantioselective propargylation

  手性α，α-二氟甲基甲醇是许多治疗剂中反复出现的结构基序。尽管人们对这类化合物的催化不对称合成有浓厚的兴趣，但该研究领域仍未得到充分的开发。在本文中，已经开发出一种有效的方法，其通过Cu与（频哪醇基）烯丙基硼的α，α-二氟酮的对映体选择性炔丙基化，来开发一系列手性均丙基α，α-二氟甲基甲醇。在由CuCl和基于螺酮基的二膦（SKP）配体原位生成的亚铜配合物的存在下，各种芳基，杂芳基，烷基，炔基，烯基或苄氧羰基取代的α，α-二氟甲基甲醇以75-99％的收率获得具有84-98％ee值的有机化合物。使用组合动态NMR光谱进一步研究了催化体系，X射线晶体学和非线性效应研究。对映选择性的起源是基于DFT计算合理化的。最后，展示了几种有效的转化方法，以突出该方案在合成带有α，α-二氟甲基甲醇部分的复杂化合物中的实用性。