5-amino-4-(4'-methoxybenzyloxy)thieno[8,9-b]pyridine-6-carboxylic acid methyl ester | 869802-28-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 噻吩并吡啶类
• 英文名称: 5-amino-4-(4'-methoxybenzyloxy)thieno[8,9-b]pyridine-6-carboxylic acid methyl ester
• 英文别名: Methyl 3-amino-4-[(4-methoxyphenyl)methoxy]thieno[2,3-b]pyridine-2-carboxylate
• CAS: 869802-28-8
• 化学式: C₁₇H₁₆N₂O₄S
• 分子量: 344.391
• InChiKey: ZWDDZBYDVGMZFT-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  512.9±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.349±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.7
• 重原子数：
  24
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.18
• 拓扑面积：
  112
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  5-amino-4-(4'-methoxybenzyloxy)thieno[8,9-b]pyridine-6-carboxylic acid methyl ester 在 对甲苯磺酸 、 N,N-二异丙基乙胺 、 三氟乙酸 作用下， 以 甲苯 为溶剂， 反应 12.2h， 生成 9-(trifluoromethanesulfonyl)-3-(4'-ethylphenyl)-3H-5-thia-1,3,6-triazafluoren-4-one
  参考文献：
  名称：

  选择性代谢型谷氨酸受体1拮抗剂在神经性疼痛模型中脑/血浆比例与功效之间的相关性。

  摘要：

  我们发现了一种新型，有效和选择性的三氮杂芴酮系列代谢型谷氨酸受体1（mGluR1）拮抗剂，在各种大鼠疼痛模型中均具有功效。这些三氮杂芴酮类似物的药代动力学和药效学特征表明，这些mGluR1拮抗剂的脑/血浆比例对于在神经性疼痛模型中实现疗效很重要。这种相关性可以用来指导我们体内的SAR（结构-活性关系）修饰。例如，化合物4a的脑/血浆比例为0.34，仅在神经性疼痛模型中显示出中等功效。另一方面，脑/血浆比例为2.70的拮抗剂4b在神经性疼痛模型中完全有效。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2006.06.053
• 作为产物：
  描述：

  2-bromo-3-cyano-4-(4'-methoxybenzyloxy)pyridine 、 巯基乙酸甲酯 在 sodium methylate 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 以86%的产率得到5-amino-4-(4'-methoxybenzyloxy)thieno[8,9-b]pyridine-6-carboxylic acid methyl ester
  参考文献：
  名称：

  WO2006/81072

  摘要：

  公开号：

文献信息

• Structure−Activity Relationship of Triazafluorenone Derivatives as Potent and Selective mGluR1 Antagonists
  作者：Guo Zhu Zheng、Pramila Bhatia、Jerome Daanen、Teodozyj Kolasa、Meena Patel、Steven Latshaw、Odile F. El Kouhen、Renjie Chang、Marie E. Uchic、Loan Miller、Masaki Nakane、Sonya G. Lehto、Marie P. Honore、Robert B. Moreland、Jorge D. Brioni、Andrew O. Stewart

  DOI：10.1021/jm0504407

  日期：2005.11.1

  SAR (structure -activity relationship) studies of triazafluorenone derivatives as potent mGIuR1 antagonists are described. The triazafluorenone derivatives are non-amino acid derivatives and noncompetitive mGluR1 antagonists that bind at a putative allosteric recognition site located within the seven-transmembrane domain of the receptor. These triazafluorenone derivatives are potent, selective, and systemically active mGluR1 antagonists. Compound 1n, for example, was a very potent mGIuR1 antagonist IC50 = 3 nM) and demonstrated full efficacy in various in vivo animal pain models.
• Correlation between brain/plasma ratios and efficacy in neuropathic pain models of selective metabotropic glutamate receptor 1 antagonists
  作者：Guo Zhu Zheng、Pramila Bhatia、Teodozyj Kolasa、Meena Patel、Odile F. El Kouhen、Renjie Chang、Marie E. Uchic、Loan Miller、Scott Baker、Sonya G. Lehto、Prisca Honore、Jill M. Wetter、Kennan C. Marsh、Robert B. Moreland、Jorge D. Brioni、Andrew O. Stewart

  DOI：10.1016/j.bmcl.2006.06.053

  日期：2006.9

  novel, potent, and selective triazafluorenone series of metabotropic glutamate receptor 1 (mGluR1) antagonists with efficacy in various rat pain models. Pharmacokinetic and pharmacodynamic profiles of these triazafluorenone analogs revealed that brain/plasma ratios of these mGluR1 antagonists were important to achieve efficacy in neuropathic pain models. This correlation could be used to guide our in

  我们发现了一种新型，有效和选择性的三氮杂芴酮系列代谢型谷氨酸受体1（mGluR1）拮抗剂，在各种大鼠疼痛模型中均具有功效。这些三氮杂芴酮类似物的药代动力学和药效学特征表明，这些mGluR1拮抗剂的脑/血浆比例对于在神经性疼痛模型中实现疗效很重要。这种相关性可以用来指导我们体内的SAR（结构-活性关系）修饰。例如，化合物4a的脑/血浆比例为0.34，仅在神经性疼痛模型中显示出中等功效。另一方面，脑/血浆比例为2.70的拮抗剂4b在神经性疼痛模型中完全有效。
• WO2006/81072
  申请人：——

  公开号：——

  公开（公告）日：——