2-[3,5-二(三氟甲基)苯基]-N,2-二甲基-N-[4-(2-甲基苯基)-6-吗啉-4-基-吡啶-3-基]丙酰胺 | 290296-68-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡啶及其衍生物
• 中文名称: 2-[3,5-二(三氟甲基)苯基]-N,2-二甲基-N-[4-(2-甲基苯基)-6-吗啉-4-基-吡啶-3-基]丙酰胺
• 中文别名: 甲醛,O-(3S)-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基肟
• 英文名称: 2-(3,5-bis-trifluoromethyl-phenyl)-N-methyl-N-(6-morpholin-4-yl-4-o-tolyl-pyridin-3-yl)-isobutyramide
• 英文别名: Befetupitant；2-[3,5-bis(trifluoromethyl)phenyl]-N,2-dimethyl-N-[4-(2-methylphenyl)-6-morpholin-4-ylpyridin-3-yl]propanamide；2-(3,5-bis(trifluoromethyl)phenyl)-N-methyl-N-[6-(morpholin-4-yl)-4-(o-tolyl)pyridin-3-yl]isobutyramide；2-(3,5-bis-trifluoromethyl-phenyl)-N-(6-morpholin-4-yl-4-o-tolyl-pyridin-3-yl)-N-methyl-isobutyramide；2-(3,5-Bis-trifluoromethyl-phenyl)-N-methyl-N-(6-morpholin-4-yl-4-o-tolyl-pyridin-3-yl)-isobutyramid
• CAS: 290296-68-3
• 化学式: C₂₉H₂₉F₆N₃O₂
• 分子量: 565.559
• InChiKey: ZGNPLCMMVKCTHM-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  128.8-129.9 °C
• 沸点：
  599.8±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.283±0.06 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  溶于二甲基亚砜

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  6.6
• 重原子数：
  40
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.38
• 拓扑面积：
  45.7
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  10

安全信息

• 储存条件：
  2-8℃

制备方法与用途

贝福普坦是一种高亲和力、非肽的竞争性胃泌素释放肽受体拮抗剂。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-[3,5-二(三氟甲基)苯基]-N,2-二甲基-N-[4-(2-甲基苯基)-6-吗啉-4-基-吡啶-3-基]丙酰胺 在 三乙胺 、 间氯过氧苯甲酸 作用下， 以 乙醚 、 二氯甲烷 为溶剂， 以4.2 g (82%)的产率得到2-(3,5-bis-trifluoromethyl-phenyl)-N-methyl-N-[6-(4-oxy-morpholin-4-yl)-4-o-tolyl-pyridin-3-yl]-isobutyramide
  参考文献：
  名称：

  NK-1 receptor active amine oxide prodrugs

  摘要：

  该发明的化合物是氨氧化物前药，对NK1受体显示活性。

  公开号：

  US20020045642A1
• 作为产物：
  描述：

  N-叔丁基-6-氯-4-邻甲苯基烟酰胺 在 N-溴代丁二酰亚胺(NBS) 、 lithium aluminium tetrahydride 、 甲烷磺酸 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 为溶剂， 生成 2-[3,5-二(三氟甲基)苯基]-N,2-二甲基-N-[4-(2-甲基苯基)-6-吗啉-4-基-吡啶-3-基]丙酰胺
  参考文献：
  名称：

  构建NK-1受体拮抗剂的2,4,5-取代吡啶的有效方法的研究与开发

  摘要：

  罗氏（Roche）已为新型强效NK 1受体拮抗剂确定了2,4,5-三取代的吡啶模板。构建这些NK-1受体拮抗剂的吡啶核心的先前策略涉及2，5-二取代吡啶的功能化。现在我们报告从商品成分构建吡啶核的情况。Shestopalov报告了反式的合成1-（2-氨基）的-4'-芳基-5'-氰基-1'，2'，3'，4'-四氢-6'-羟基-2'-氧代-1,3'-联吡啶鎓内盐在碱的存在下，氯化-2-氧代乙基）吡啶鎓，芳族醛和氰基乙酸乙酯。这些盐与三氯氧化磷反应，得到4-芳基-3-氰基-2，6-二氯吡啶。通过胺对一个氯的区域选择性置换，剩余氯的氢解和腈水解，这些化合物可有效地转化为罗氏NK-1受体拮抗剂的烟酰胺前体。

  DOI：

  10.1021/op060128m

文献信息

• Heteroaromatic substituted amides with antagonistic activity to neurokinin 1 receptors
  申请人：——

  公开号：US20020038030A1

  公开（公告）日：2002-03-28

  The present invention is a heteroaromatic substituted amide showing antagonist activity to neurokinin 1 (NK-1, substance P) receptors.

  这项发明是一种杂环芳基取代酰胺，显示对神经激肽1（NK-1，物质P）受体的拮抗活性。
• Process for preparation of pyridine derivatives of NK-1 receptor antagonist
  申请人：Harrington J. Peter

  公开号：US20060014959A1

  公开（公告）日：2006-01-19

  The present invention provides a process for preparing a pyridine compound of the formula: wherein R 1 , R 2 , R 3 and a are those defined herein.

  本发明提供了一种制备式的吡啶化合物的方法：其中R1、R2、R3和a为本文中定义的那些。
• Substituted 4-phenyl-pyridine compounds with activity as antagonists of neurokinin 1 receptors
  申请人：——

  公开号：US20020040040A1

  公开（公告）日：2002-04-04

  Substituted 4-phenyl-pyridine compounds with activity as antagonists of Neurokinin 1 receptors, methods of making these compounds and preparing.

  用作神经激肽1受体拮抗剂的4-苯基吡啶化合物，制备这些化合物的方法和制备。
• 4-phenyl-pyridine derivatives
  申请人：Hoffmann-La Roche Inc.

  公开号：US06297375B1

  公开（公告）日：2001-10-02

  The compounds of the related invention are related to 4-phenyl-pyridine derivatives connected by a bridge containing oxygen or nitrogen to a phenyl derivative.

  相关发明的化合物是指通过含氧或氮的桥连接到苯衍生物的4-苯基吡啶衍生物。
• Efficient Synthesis of Novel NK₁ Receptor Antagonists:  Selective 1,4-Addition of Grignard Reagents to 6-Chloronicotinic Acid Derivatives
  作者：Fabienne Hoffmann-Emery、Hans Hilpert、Michelangelo Scalone、Pius Waldmeier

  DOI：10.1021/jo0523666

  日期：2006.3.1

  rearrangement followed by reduction. Furthermore, a new high-yielding synthesis of 2-(3,5-bistrifluoromethylphenyl)-2-methyl propionic acid based on the carbonylation of the tertiary alcohol obtained by Grignard addition of 3,5-bis(trifluoromethyl)bromobenzene to acetone was established.

  描述了从6-氯烟酸开始的两类新型NK 1受体拮抗剂的新有效合成方法，其中包括befetupitant和netupitant。o的介绍吡啶环C（4）上的甲苯基取代基是通过对6-氯烟酸或其衍生物的一锅选择性1,4-格里雅加成/氧化序列实现的。检查了该添加/氧化顺序的范围。还表明，可以通过霍夫曼重排然后还原将羧基官能团转化为甲基氨基。此外，建立了一种新的高产率合成2-（3,5-双三氟甲基苯基）-2-甲基丙酸的方法，该方法是通过将3,5-双（三氟甲基）溴苯加到丙酮中而获得的叔醇羰基化而合成的。 。