2,2,2-trichloroethyl 3-(R)-benzyloxycarbonylnonanoate | 153428-03-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 2,2,2-trichloroethyl 3-(R)-benzyloxycarbonylnonanoate
• 英文别名: 1-O-benzyl 4-O-(2,2,2-trichloroethyl) (2R)-2-hexylbutanedioate
• CAS: 153428-03-6
• 化学式: C₁₉H₂₅Cl₃O₄
• 分子量: 423.764
• InChiKey: VYEQOIWKENCBMU-MRXNPFEDSA-N

物化性质

• 沸点：
  507.6±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.226±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  6.3
• 重原子数：
  26
• 可旋转键数：
  13
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.58
• 拓扑面积：
  52.6
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2,2,2-trichloroethyl 3-(R)-benzyloxycarbonylnonanoate 在 palladium on activated charcoal N-乙基吗啉 、 diethylphosphoryl cyanide 、 草酰氯 、 ammonium acetate 、 氢气 、 三乙胺 、 锌 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 苯 为溶剂， 反应 10.0h， 生成 (S)-2-[(R)-2-(Benzyloxycarbamoyl-methyl)-octanoyl]-tetrahydro-pyridazine-1,3-dicarboxylic acid 1-benzyl ester 3-tert-butyl ester
  参考文献：
  名称：

  衍生自马来他汀的明胶酶抑制剂的合成与构效关系。

  摘要：

  为了研究一系列基于matlystatin B（1b）的明胶酶抑制剂，进行了广泛的构效关系研究。在体外评估了新衍生物抑制明胶酶的能力。还测定了对嗜热菌素的抑制活性以测试化合物的选择性。在P'3部分修饰的化合物中，N-甲基酰胺衍生物5 g对明胶酶B的作用实际上是母体化合物1b的两倍（5g，IC50 = 0.27 microM与1b，IC50 = 0.57 microM）。其他衍生物，包括1）具有酯部分P'2和P'3的酯7a和7b，2）环状氨基酸，带有P'2的L-脯氨酸或L-哌啉酸（13a和13b），和3）化合物29a和29b代表戊基侧链在C3'（P' 1个侧链）代替C2'，均显示效力降低。关键发现是观察到在P'1位置引入壬基会产生一种化合物（31f，IC50 = 0.0012 microM），具有对明胶酶的高抑制活性和相对于嗜热菌蛋白酶的高选择性。该结果表明明胶酶的S'1亚位点具有局部深的疏水

  DOI：

  10.1248/cpb.43.1883
• 作为产物：
  描述：

  tert-butyl 3-(R)-benzyloxycarbonylnonanoate 在 吡啶 、 盐酸 、 草酰氯 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 甲苯 为溶剂， 反应 4.5h， 生成 2,2,2-trichloroethyl 3-(R)-benzyloxycarbonylnonanoate
  参考文献：
  名称：

  衍生自马来他汀的明胶酶抑制剂的合成与构效关系。

  摘要：

  为了研究一系列基于matlystatin B（1b）的明胶酶抑制剂，进行了广泛的构效关系研究。在体外评估了新衍生物抑制明胶酶的能力。还测定了对嗜热菌素的抑制活性以测试化合物的选择性。在P'3部分修饰的化合物中，N-甲基酰胺衍生物5 g对明胶酶B的作用实际上是母体化合物1b的两倍（5g，IC50 = 0.27 microM与1b，IC50 = 0.57 microM）。其他衍生物，包括1）具有酯部分P'2和P'3的酯7a和7b，2）环状氨基酸，带有P'2的L-脯氨酸或L-哌啉酸（13a和13b），和3）化合物29a和29b代表戊基侧链在C3'（P' 1个侧链）代替C2'，均显示效力降低。关键发现是观察到在P'1位置引入壬基会产生一种化合物（31f，IC50 = 0.0012 microM），具有对明胶酶的高抑制活性和相对于嗜热菌蛋白酶的高选择性。该结果表明明胶酶的S'1亚位点具有局部深的疏水

  DOI：

  10.1248/cpb.43.1883

文献信息

• Collagenase inhibitor
  申请人：Sankyo Company, Limited

  公开号：US05643908A1

  公开（公告）日：1997-07-01

  Compounds having inhibitory activity against inhibitory activity against type IV collagenase and are useful as angiogenesis, cancer infiltration or cancer metastasis inhibitors. The compounds have the formula: ##STR1## in which R.sup.1 represents a group of formula: --OR.sup.3 (wherein R.sup.3 represents a hydrogen atom or an alkyl group), --NR.sup.4 R.sup.5 (wherein R.sup.4 and R.sup.5 each represents a hydrogen atom, an alkyl or alkoxy group), --NHCH(R.sup.6 COR.sup.7 (wherein R.sup.6 represents a hydrogen atom or an alkyl group having 1 to 4 carbon atoms, and R.sup.7 represents an alkyl group), --NHCH(R.sup.6)COOR.sup.8 (wherein R.sup.8 represents an alkyl group) or --NHCH(R.sup.6)CONR.sup.9 R.sup.10 (wherein R.sup.9 and R.sup.10 each represents a hydrogen atom or an alkyl group, or NR.sup.9 R.sup.10 together represent a heterocyclic ring group); and R.sup.2 represents a hydrogen atom, an alkyl or aralkyl group.

  具有对抑制IV型胶原酶活性的化合物，可用作抑制血管生成、癌症浸润或癌症转移的抑制剂。这些化合物的化学式为：##STR1## 其中R.sup.1代表以下式的基团：--OR.sup.3（其中R.sup.3代表氢原子或烷基），--NR.sup.4 R.sup.5（其中R.sup.4和R.sup.5分别代表氢原子、烷基或烷氧基），--NHCH(R.sup.6 COR.sup.7（其中R.sup.6代表具有1至4个碳原子的氢原子或烷基，R.sup.7代表烷基），--NHCH(R.sup.6)COOR.sup.8（其中R.sup.8代表烷基）或--NHCH(R.sup.6)CONR.sup.9 R.sup.10（其中R.sup.9和R.sup.10各自代表氢原子或烷基，或NR.sup.9 R.sup.10一起代表杂环环基）；而R.sup.2代表氢原子、烷基或芳基烷基。
• COLLAGENASE INHIBITOR
  申请人：SANKYO COMPANY LIMITED

  公开号：EP0621270A1

  公开（公告）日：1994-10-26

  Constitution: a novel compound represented by general formula (1), wherein R¹ represents -OR³ (R³ being H or alkyl), -NR⁴R⁵ (R⁴ and R⁵ being each H, alkyl or alkoxy), -NHCH(R⁶)COR⁷ (R⁶ being H or alkyl, and R⁷ being alkyl), -NHCH(R⁶)COOR⁸(R⁸ being alkyl) or -NHCH(R⁶)CONR⁹R¹⁰ (R⁹ and R¹⁰ being each H or alkyl, or alternatively NR⁹R¹⁰ being a heterocyclic group as a whole); and R² represents H, alkyl or aralkyl. Effect: since the compound has an inhibitory activity type IV collagenase, it is useful as an inhibitor against vascularization, cancer infiltration or cancer metastasis.

  构成：通式(1)代表的新型化合物，其中R¹代表-OR³（R³为H或烷基）、-NR⁴R⁵（R⁴和R⁵各自为H、烷基或烷氧基）、-NHCH(R⁶)COR⁷（R⁶为H或烷基、和 R⁷ 为烷基）、-NHCH(R⁶)COOR⁸（R⁸ 为烷基）或-NHCH(R⁶)CONR⁹R¹⁰（R⁹ 和 R¹⁰ 分别为 H 或烷基，或者 NR⁹R¹⁰ 整体为杂环基团）；R² 代表 H、烷基或芳烷基。效果：由于该化合物具有抑制 IV 型胶原酶的活性，因此可用作血管化、癌症浸润或癌症转移的抑制剂。
• Piperazine derivatives as collagenase inhibitors
  申请人：SANKYO COMPANY LIMITED

  公开号：EP0621270B1

  公开（公告）日：2000-04-12
• US5643908A
  申请人：——

  公开号：US5643908A

  公开（公告）日：1997-07-01
• Synthesis and Structure-Activity Relationships of Gelatinase Inhibitors Derived from Matlystatins.
  作者：Kazuhiko TAMAKI、Kazuhiko TANZAWA、Shinwa KURIHARA、Tetsuo OIKAWA、Sayako MONMA、Kohei SHIMADA、Yukio SUGIMURA

  DOI：10.1248/cpb.43.1883

  日期：——

  To investigate a series of new inhibitors of gelatinases based on matlystatin B (1b), extensive structure-activity relationship studies were performed. The new derivatives were evaluated in vitro for the ability to inhibit gelatinases. The inhibitory activities against thermolysin were also assayed to test the compounds' selectivity. Among the compounds modified at the P'3 moiety, the N-methylamide

  为了研究一系列基于matlystatin B（1b）的明胶酶抑制剂，进行了广泛的构效关系研究。在体外评估了新衍生物抑制明胶酶的能力。还测定了对嗜热菌素的抑制活性以测试化合物的选择性。在P'3部分修饰的化合物中，N-甲基酰胺衍生物5 g对明胶酶B的作用实际上是母体化合物1b的两倍（5g，IC50 = 0.27 microM与1b，IC50 = 0.57 microM）。其他衍生物，包括1）具有酯部分P'2和P'3的酯7a和7b，2）环状氨基酸，带有P'2的L-脯氨酸或L-哌啉酸（13a和13b），和3）化合物29a和29b代表戊基侧链在C3'（P' 1个侧链）代替C2'，均显示效力降低。关键发现是观察到在P'1位置引入壬基会产生一种化合物（31f，IC50 = 0.0012 microM），具有对明胶酶的高抑制活性和相对于嗜热菌蛋白酶的高选择性。该结果表明明胶酶的S'1亚位点具有局部深的疏水