methyl (2S)-2-amino-3-[2-(4-methylphenyl)-1H-indol-3-yl]propanoate | 1217265-46-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 英文名称: methyl (2S)-2-amino-3-[2-(4-methylphenyl)-1H-indol-3-yl]propanoate
• 英文别名: methyl (2S)-2-acetamido-3-[2-(4-methylphenyl)-1H-indol-3-yl]propanoate；(S)-N-acetyl-2-(4-methylphenyl)tryptophan methyl ester；(S)-N(α)-acetyl-2-(4-methylphenyl)tryptophan methyl ester
• CAS: 1217265-46-7
• 化学式: C₂₁H₂₂N₂O₃
• 分子量: 350.417
• InChiKey: YGWJTOJFBDCIHG-IBGZPJMESA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.6
• 重原子数：
  26
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.24
• 拓扑面积：
  71.2
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  4-methylbenzenediazonium tetrafluoroborate 、 N-乙酰-L-色氨酸甲酯 在 palladium diacetate 作用下， 以 乙酸乙酯 为溶剂， 反应 16.0h， 以100%的产率得到methyl (2S)-2-amino-3-[2-(4-methylphenyl)-1H-indol-3-yl]propanoate
  参考文献：
  名称：

  甲苯磺酸促进的[ArN2] X对色氨酸的轻度和区域选择性Pd（OAc）2催化色氨酸的CH芳基化。

  摘要：

  色氨酸的区域选择性Pd介导的CH键芳基化方法，利用稳定的芳基重氮盐，在某些情况下可定量提供C2芳基化的色氨酸衍生物。反应在无碱的空气中和室温在EtOAc中进行。已使用CHEM21绿色化学工具包对合成方法进行了评估，并与其他色氨酸衍生物芳基化方法进行了比较。在初步的机理研究中已探究了钯催化剂种类的行为，这表明尽管钯纳米颗粒是在底物周转期间形成的，但该反应仍在均匀地进行。在所检查的反应条件下，这些较高阶的Pd物种对催化的影响似乎很小：例如，在底物周转的后期阶段起Pd储库的作用或濒临灭绝的形式（源自催化剂失活）。我们已经确定，当[ArN2] BF4盐与Pd（OAc）2一起使用时，TsOH会缩短诱导期。与Pd（OAc）2相比，发现Pd（OTs）2（MeCN）2是优良的预催化剂（通过动力学研究证实）。

  DOI：

  10.1021/acscatal.6b03121

文献信息

• Postsynthetic Modification of Peptides: Chemoselective C-Arylation of Tryptophan Residues
  作者：Javier Ruiz-Rodríguez、Fernando Albericio、Rodolfo Lavilla

  DOI：10.1002/chem.200902676

  日期：2010.1.25

  Born to be mild: The general, direct and selective C2 arylation of native Trp‐containing peptides can be achieved by palladium‐catalyzed CH activation with aryl iodides in water, under microwave irradiation for a short time (see scheme). Under these mild conditions, the structural and stereochemical integrity of peptides is preserved.

  天生的温和：天然含色氨酸的肽的一般，直接和选择性的C2芳基化可以通过钯催化的C下实现 ħ活化与芳基碘在水，微波照射一个短的时间下（参见方案）。在这些温和条件下，肽的结构和立体化学完整性得以保留。
• Enantioselective Synthesis of Tryptophan Derivatives by a Tandem Friedel–Crafts Conjugate Addition/Asymmetric Protonation Reaction
  作者：Madeleine E. Kieffer、Lindsay M. Repka、Sarah E. Reisman

  DOI：10.1021/ja209390d

  日期：2012.3.21

  tandem Friedel-Crafts conjugate addition/asymmetric protonation reaction between 2-substituted indoles and methyl 2-acetamidoacrylate is reported. The reaction is catalyzed by (R)-3,3'-dibromo-BINOL in the presence of stoichiometric SnCl(4), and is the first example of a tandem conjugate addition/asymmetric protonation reaction using a BINOL·SnCl(4) complex as the catalyst. A range of indoles furnished

  报道了2-取代吲哚和2-乙酰氨基丙烯酸甲酯之间的串联Friedel-Crafts 共轭加成/不对称质子化反应。该反应在化学计量的 SnCl(4) 存在下由 (R)-3,3'-二溴-BINOL 催化，并且是使用 BINOL·SnCl(4) 配合物进行串联共轭加成/不对称质子化反应的第一个例子作为催化剂。一系列吲哚以良好的产率和高水平的对映选择性提供合成色氨酸衍生物，即使在制备规模上也是如此。这种转化的趋同性质应该有助于制备非天然色氨酸衍生物，用于广泛的合成和生物应用。
• A mild and selective Pd-mediated methodology for the synthesis of highly fluorescent 2-arylated tryptophans and tryptophan-containing peptides: a catalytic role for Pd⁰ nanoparticles?
  作者：Thomas J. Williams、Alan J. Reay、Adrian C. Whitwood、Ian J. S. Fairlamb

  DOI：10.1039/c3cc48481e

  日期：——

  A Pd-mediated direct C-H bond functionalisation of tryptophan has been developed, both as a single amino acid residue and within peptides. Important mechanistic insight into this process has been gained by characterising a Pd catalytically competent nanoparticle phase which evolves during the early stages of reaction.

  色氨酸的Pd介导的直接CH键功能化已开发，既可以作为单个氨基酸残基，又可以作为肽内的氨基酸。通过表征在反应早期阶段发展的Pd具有催化作用的纳米粒子相，已经获得了对该过程的重要机械学见解。
• Unified mild reaction conditions for C2-selective Pd-catalysed tryptophan arylation, including tryptophan-containing peptides
  作者：Alan J. Reay、Thomas J. Williams、Ian J. S. Fairlamb

  DOI：10.1039/c5ob01174d

  日期：——

  Mild Pd-mediated C–H functionalisation protocols, facilitating tryptophanC2-arylation, have been developed. Tryptophan-containing peptides, susceptible to oxidation, have been arylated.

  通过Pd介导的温和C-H官能化协议，促进了色氨酸的C2芳基化。易氧化的含色氨酸肽已被芳基化。
• Mild and Regioselective Pd(OAc)₂-Catalyzed C–H Arylation of Tryptophans by [ArN₂]X, Promoted by Tosic Acid
  作者：Alan J. Reay、L. Anders Hammarback、Joshua T. W. Bray、Thomas Sheridan、David Turnbull、Adrian C. Whitwood、Ian J. S. Fairlamb

  DOI：10.1021/acscatal.6b03121

  日期：2017.8.4

  regioselective Pd-mediated C-H bond arylation methodology for tryptophans, utilizing stable aryldiazonium salts, affords C2-arylated tryptophan derivatives, in several cases quantitatively. The reactions proceed in air, without base, and at room temperature in EtOAc. The synthetic methodology has been evaluated and compared against other tryptophan derivative arylation methods using the CHEM21 green chemistry

  色氨酸的区域选择性Pd介导的CH键芳基化方法，利用稳定的芳基重氮盐，在某些情况下可定量提供C2芳基化的色氨酸衍生物。反应在无碱的空气中和室温在EtOAc中进行。已使用CHEM21绿色化学工具包对合成方法进行了评估，并与其他色氨酸衍生物芳基化方法进行了比较。在初步的机理研究中已探究了钯催化剂种类的行为，这表明尽管钯纳米颗粒是在底物周转期间形成的，但该反应仍在均匀地进行。在所检查的反应条件下，这些较高阶的Pd物种对催化的影响似乎很小：例如，在底物周转的后期阶段起Pd储库的作用或濒临灭绝的形式（源自催化剂失活）。我们已经确定，当[ArN2] BF4盐与Pd（OAc）2一起使用时，TsOH会缩短诱导期。与Pd（OAc）2相比，发现Pd（OTs）2（MeCN）2是优良的预催化剂（通过动力学研究证实）。