2-[4-(3-甲基吡嗪-2-基)苯基]-N-[(1R)-1-[5-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-2-基]乙基]乙酰胺 | 1146395-46-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: 2-[4-(3-甲基吡嗪-2-基)苯基]-N-[(1R)-1-[5-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-2-基]乙基]乙酰胺
• 英文名称: MK-5395
• 英文别名: TTA-A8；[2H]-TTA-A8；2-[4-(3-methylpyrazin-2-yl)phenyl]-N-[(1R)-1-[5-(2,2,2-trifluoroethoxy)pyridin-2-yl]ethyl]acetamide
• CAS: 1146395-46-1
• 化学式: C₂₂H₂₁F₃N₄O₂
• 分子量: 430.43
• InChiKey: OURCOVUGQRXRTE-CQSZACIVSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3
• 重原子数：
  31
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.27
• 拓扑面积：
  77
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  8

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-[4-(3-甲基吡嗪-2-基)苯基]-N-[(1R)-1-[5-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-2-基]乙基]乙酰胺 在 [(N,N′-bis(2,6-diisopropylphenyl)-2,3-butanediimine)Ni(μ-H)]₂ 、 氘 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 45.0 ℃ 、101.33 kPa 条件下， 反应 24.0h， 生成
  参考文献：
  名称：

  N-杂环中镍的现场选择性催化氢同位素交换及其在药物Tri化中的应用

  摘要：

  描述了一种镍催化的氮杂芳烃中C（sp 2）-H键的位点选择性氢同位素交换（HIE）的镍催化方法，并将其应用于药物的ti代反应。α-亚胺镍氢化物配合物[（的iPr DI）的Ni（μ 2 -H）] 2（的iPr DI = Ñ，Ñ使用时' -双（2,6-二异丙基苯基）-2,3- butanediimine）介导有效的HIE作为单一组分的预催化剂或由易于获得的和空气稳定的金属和配体前体（iPr DI，[（NEt 3）Ni（OPiv）2 ] 2（Piv =新戊酰）和（EtO）3SiH）。与现有方法相比，镍催化剂具有明显的优势，包括：（i）在低D 2或T 2下的高HIE活性压力; （ii）对官能团的耐受性，包括芳基氯，醇，仲酰胺和砜；（iii）具有富氮分子如化学治疗的伊马替尼的活性；（iv）在其他受阻金属催化剂通常无法达到的空间位阻位置促进HIE的能力。代表性活性药物成分的tri化活性超出了药物吸收，分布，代谢和排泄研究（1

  DOI：

  10.1021/acscatal.8b03717
• 作为产物：
  描述：

  2-氯-3-甲基吡嗪 、 2-[4-(4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-dioxaborolan-2-yl)phenyl]-N-{(1R)-1-[5-(2,2,2-trifluoroethoxy)pyridin-2-yl]ethyl}acetamide 在 tris-(dibenzylideneacetone)dipalladium(0) 、 三环己基膦 potassium phosphate 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 水 为溶剂， 反应 0.67h， 以73.3%的产率得到2-[4-(3-甲基吡嗪-2-基)苯基]-N-[(1R)-1-[5-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-2-基]乙基]乙酰胺
  参考文献：
  名称：

  [EN] HETEROCYCLE PHENYL AMIDE T-TYPE CALCIUM CHANNEL ANTAGONISTS
  [FR] ANTAGONISTES DE CANAUX CALCIQUES DE TYPE T À BASE DE PHÉNYLE AMIDE HÉTÉROCYCLIQUE

  摘要：

  本发明涉及杂环苯酰胺化合物，这些化合物是T型钙通道的拮抗剂，可用于治疗或预防涉及T型钙通道的疾病和疾病。该发明还涉及包含这些化合物的药物组合物以及在预防或治疗涉及T型钙通道的疾病中使用这些化合物和组合物。

  公开号：

  WO2009054984A1

文献信息

• Ni(I)–X Complexes Bearing a Bulky α-Diimine Ligand: Synthesis, Structure, and Superior Catalytic Performance in the Hydrogen Isotope Exchange in Pharmaceuticals
  作者：Cayetana Zarate、Haifeng Yang、Máté J. Bezdek、David Hesk、Paul J. Chirik

  DOI：10.1021/jacs.9b00939

  日期：2019.3.27

  Br, I) complex as a nickel(I) derivative supported by a redox-neutral α-diimine chelate. The dimeric nickel hydride, [(ipcADI)Ni(μ2-H)]2, was prepared and characterized by X-ray diffraction; however, magnetic measurements and 1H NMR spectroscopy support monomer formation at ambient temperature in THF solution. This nickel hydride was used as a precatalyst for the hydrogen isotope exchange (HIE) of

  由庞大的 α-二亚胺螯合物 N, N'-bis(1 R,2 R,3 R,5 S) 支持的一系列 Ni-X (X = Cl, Br, I, H) 配合物的合成和光谱表征)-(-)-isopinocampheyl-2,3-butanediimine (ipcADI) 进行了描述。二亚胺负载的三配位镍 (I)-X 配合物已被提议作为许多催化转化的关键中间体，例如 CC 和 C-杂原子交叉偶联以及 CH 官能化，但迄今为止在合成方面仍然难以捉摸。结构、光谱、电化学和计算研究的组合被用来建立每个单体 [(ipcADI)NiX] (X = Cl, Br, I) 络合物的电子结构，作为由氧化还原支持的镍 (I) 衍生物。中性α-二亚胺螯合物。制备了二聚氢化镍，[(ipcADI)Ni(μ2-H)]2，并通过 X 射线衍射表征；然而，磁性测量和 1 H NMR 光谱支持在环境温度下在 THF 溶液中形成单体。这种氢化镍用作芳烃和药物中
• Palladium(II)-Mediated C−H Tritiation of Complex Pharmaceuticals
  作者：Haifeng Yang、Peter G. Dormer、Nelo R. Rivera、Andrew J. Hoover

  DOI：10.1002/anie.201711364

  日期：2018.2.12

  novel substrate scope and greater functional group tolerance compared to previous state of the art tritiation methods, and has been applied to directly tritiate 9 complex pharmaceuticals and an unprotected dipeptide. The isolated tritium‐labeled products exhibit >15 Ci mmol−1 specific activity, exceeding the typical requirements for application in studies of molecular interaction and metabolism.

  t标记的分子是阐明生物活性化合物的结合和代谢特性的重要工具，特别是在药物发现过程中。惰性CH键与T 2气体的直接tri化是tri标记的理想方法，但是对于直接diverse化具有不同官能团的结构复杂的分子，仍然存在很大的差距。在这里，我们报道了钯（II）CH活化化学在T 2 tri化中的首次应用气体。与以前的现有tri除方法相比，这种实用的转化方法显示出新颖的底物范围和更大的官能团耐受性，并且已被应用于直接tri除9种复杂药物和未保护的二肽。分离出的tri标记产物具有> 15 Ci mmol -1的比活，超出了分子相互作用和代谢研究中应用的典型要求。
• HETEROCYCLE PHENYL AMIDE T-TYPE CALCIUM CHANNEL ANTAGONISTS
  申请人：Barrow James C.

  公开号：US20100261724A1

  公开（公告）日：2010-10-14

  The present invention is directed to heterocycle phenyl amide compounds which are antagonists of T-type calcium channels, and which are useful in the treatment or prevention of disorders and diseases in which T-type calcium channels are involved. The invention is also directed to pharmaceutical compositions comprising these compounds and the use of these compounds and compositions in the prevention or treatment of such diseases in which T-type calcium channels are involved.

  本发明涉及杂环苯酰胺化合物，其为T型钙通道的拮抗剂，可用于治疗或预防涉及T型钙通道的疾病和疾病。本发明还涉及包含这些化合物的药物组合物以及这些化合物和组合物在预防或治疗涉及T型钙通道的疾病中的使用。
• Heterocycle phenyl amide T-type calcium channel antagonists
  申请人：Barrow James C.

  公开号：US08637513B2

  公开（公告）日：2014-01-28

  The present invention is directed to heterocycle phenyl amide compounds which are antagonists of T-type calcium channels, and which are useful in the treatment or prevention of disorders and diseases in which T-type calcium channels are involved. The invention is also directed to pharmaceutical compositions comprising these compounds and the use of these compounds and compositions in the prevention or treatment of such diseases in which T-type calcium channels are involved.

  本发明涉及杂环苯酰胺化合物，其为T型钙通道的拮抗剂，可用于治疗或预防涉及T型钙通道的疾病和疾病。本发明还涉及包含这些化合物的制药组合物及其在预防或治疗涉及T型钙通道的疾病中的使用。
• Short-Acting T-Type Calcium Channel Antagonists Significantly Modify Sleep Architecture in Rodents
  作者：Zhi-Qiang Yang、Kelly-Ann S. Schlegel、Youheng Shu、Thomas S. Reger、Rowena Cube、Christa Mattern、Paul J. Coleman、Jim Small、George D. Hartman、Jeanine Ballard、Cuyue Tang、Yuhsin Kuo、Thomayant Prueksaritanont、Cindy E. Nuss、Scott Doran、Steve V. Fox、Susan L. Garson、Yuxing Li、Richard L. Kraus、Victor N. Uebele、Adekemi B. Taylor、Wei Zeng、Wei Fang、Cynthia Chavez-Eng、Matthew D. Troyer、Julie Ann Luk、Tine Laethem、William O. Cook、John J. Renger、James C. Barrow

  DOI：10.1021/ml100170e

  日期：2010.12.9

  A novel phenyl acetamide series of short-acting T-type calcium channel antagonists has been identified and evaluated using in vitro and in vivo assays. Heterocycle substitutions of the 4-position of the phenyl acetamides afforded potent and selective antagonists that exhibited desired short plasma half-lives across preclinical species. Lead compound TTA-A8 emerged as a compound with excellent in vivo

  已经使用体外和体内试验鉴定并评估了新型的短效T型钙通道拮抗剂苯基乙酰胺。苯基乙酰胺的4位杂环取代提供了有效的和选择性的拮抗剂，这些拮抗剂在临床前物种中表现出所需的短血浆半衰期。领先的化合物TTA-A8以具有出色的体内功效的化合物出现，这是由其在EEG遥测模型中对大鼠睡眠结构的显着调节，良好的药代动力学特性以及出色的临床前安全性所表明的。TTA-A8最近进入了人类临床试验，并且与我们的预测一致，以20 mg口服剂量进行的初步研究（n = 12）提供的最高C max为1.82 +/- 0.274μM，表观终末半衰期为3.0 +/- 1.1小时