环(酪氨酰-鸟氨酰-苯基甘氨酰-天冬氨酰胺) | 96382-72-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 中文名称: 环(酪氨酰-鸟氨酰-苯基甘氨酰-天冬氨酰胺)
• 英文名称: H-Tyr-D-Orn[*]-Phe-Asp[*]-NH2
• 英文别名: Cyclo-topa；(2S,5S,12R)-12-[[(2S)-2-amino-3-(4-hydroxyphenyl)propanoyl]amino]-2-benzyl-3,7,13-trioxo-1,4,8-triazacyclotridecane-5-carboxamide
• CAS: 96382-72-8
• 化学式: C₂₇H₃₄N₆O₆
• 分子量: 538.604
• InChiKey: HNDAPGXWFDLKOJ-LRSLUSHPSA-N

物化性质

• 沸点：
  1060.5±65.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.36±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -0.3
• 重原子数：
  39
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.37
• 拓扑面积：
  206
• 氢给体数：
  7
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  D-鸟氨酸 、 L-天门冬氨酸 、 L-苯丙氨酸 、 L-酪氨酸 生成 环(酪氨酰-鸟氨酰-苯基甘氨酰-天冬氨酰胺)
  参考文献：
  名称：

  新型环状阿片肽单体和二聚体的合成和活性图。

  摘要：

  通过在Orn（或Lys）和Asp（或Glu）残基的侧链氨基和羧基之间形成酰胺键，获得了H-Tyr-D-Xxx-Phe-Yyy-NH2型新的环状阿片肽类似物家族在肽序列的2和4位被取代。肽是完全通过固相技术合成的，除环状单体外，由于位点间反应，在苯甲基胺树脂上的环化反应还会产生侧链连接的反平行环状二聚体。在基于鼠脑膜上对mu和δ阿片类受体选择性放射性标记的置换的结合研究中，高刚性环状单体H-Tyr-D-Orn-Phe-Asp-NH2（1）（含13元环）被证明是迄今为止报道的最具选择性的mu受体配体之一，而相应的环状二聚体，（H-Tyr-D-Orn-Phe-Asp-NH2）2（1a）是非选择性的。在1a和1a之间观察到的受体选择性差异是环状单体和二聚体中存在的不同构象约束的结果。与1相反，构象上受限制较少的环状类似物H-Tyr-D-Lys-Phe-Glu-NH2（3）（15元环）没有受体偏爱。

  DOI：

  10.1021/jm00150a005

文献信息

• Conformationally restricted deltorphin analogs
  作者：Peter W. Schiller、Grazyna Weltrowska、Thi M. D. Nguyen、Brian C. Wilkes、Nga N. Chung、Carole Lemieux

  DOI：10.1021/jm00099a025

  日期：1992.10

  of Phe3 in [D-Ala2]deltorphin I with 2-aminoindan-2-carboxylic acid (Aic) or L- or D-2-aminotetralin-2-carboxylic acid (Atc) resulted in agonist compounds which retained the high delta receptor selectivity of the parent peptide. Substitution of a tetrahydroisoquinoline-3-carboxylic acid (Tic) residue in the 2-position of [D-Ala2]deltorphin I and of [Phe4,Nle6]deltorphin produced a partial delta agonist

  通过在肽序列的2或3位上掺入环状苯丙氨酸类似物或通过各种侧链至侧链环化来合成构象受限的deltorphin类似物。在mu，delta和kappa受体选择性结合测定以及豚鼠回肠（GPI）和小鼠输精管（MVD）生物测定中测试了化合物。用2-氨基茚满-2-羧酸（Aic）或L-或D-2-氨基四氢-2-羧酸（Atc）取代[D-Ala2] deltorphin I中的Phe3产生保留高δ受体的激动剂化合物母体肽的选择性。在[D-Ala2] deltorphin I和[Phe4，Nle6] deltorphin的2-位上取代四氢异喹啉-3-羧酸（Tic）残基产生部分δ激动剂，H-Tyr-Tic-Phe-Asp- Val-Val-Gly-NH2，和纯δ拮抗剂，分别为H-Tyr-Tic-Phe-Phe-Leu-Nle-Asp-NH2。后者的拮抗剂表现出高的δ选择性（Ki mu / Kiδ＝ 502），并且在
• Synthesis and activity profiles of novel cyclic opioid peptide monomers and dimers
  作者：Peter W. Schiller、Thi M. D. Nguyen、Carole Lemieux、Louise A. Maziak

  DOI：10.1021/jm00150a005

  日期：1985.12

  13-membered ring) was shown to be one of the most selective mu-receptor ligands reported to date, whereas the corresponding cyclic dimer, (H-Tyr-D-Orn-Phe-Asp-NH2)2 (1a), was nonselective. The difference in receptor selectivity observed between 1 and 1a is a consequence of the different conformational constraints present in the cyclic monomer and dimer. In contrast to 1, the conformationally less restricted

  通过在Orn（或Lys）和Asp（或Glu）残基的侧链氨基和羧基之间形成酰胺键，获得了H-Tyr-D-Xxx-Phe-Yyy-NH2型新的环状阿片肽类似物家族在肽序列的2和4位被取代。肽是完全通过固相技术合成的，除环状单体外，由于位点间反应，在苯甲基胺树脂上的环化反应还会产生侧链连接的反平行环状二聚体。在基于鼠脑膜上对mu和δ阿片类受体选择性放射性标记的置换的结合研究中，高刚性环状单体H-Tyr-D-Orn-Phe-Asp-NH2（1）（含13元环）被证明是迄今为止报道的最具选择性的mu受体配体之一，而相应的环状二聚体，（H-Tyr-D-Orn-Phe-Asp-NH2）2（1a）是非选择性的。在1a和1a之间观察到的受体选择性差异是环状单体和二聚体中存在的不同构象约束的结果。与1相反，构象上受限制较少的环状类似物H-Tyr-D-Lys-Phe-Glu-NH2（3）（15元环）没有受体偏爱。