tert-butyl 4-<2-(2,4-diamino-6,7-dihydro-5H-cyclopentapyrimidin-5-yl)ethyl>benzoate | 149325-45-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: tert-butyl 4-<2-(2,4-diamino-6,7-dihydro-5H-cyclopentapyrimidin-5-yl)ethyl>benzoate
• 英文别名: t-butyl 4-[2-(2,4-diamino-6,7-dihydro-5H-cyclopenta[d]pyrimidin-5-yl)ethyl]benzoate；tert-butyl 4-[2-(2,4-diamino-6,7-dihydro-5H-cyclopenta[d]pyrimidin-5-yl)ethyl]benzoate
• CAS: 149325-45-1
• 化学式: C₂₀H₂₆N₄O₂
• 分子量: 354.452
• InChiKey: VSKIWPUYVFFRJX-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.3
• 重原子数：
  26
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.45
• 拓扑面积：
  104
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  tert-butyl 4-<2-(2,4-diamino-6,7-dihydro-5H-cyclopentapyrimidin-5-yl)ethyl>benzoate 在 盐酸 作用下， 以 溶剂黄146 为溶剂， 以100%的产率得到4-<2-(2,4-diamino-6,7-dihydro-5H-cyclopentapyrimidin-5-yl)ethyl>benzoic acid
  参考文献：
  名称：

  新型6-5稠环杂环抗叶酸剂的合成和抗肿瘤活性：N- [4- [ω-（2-氨基-4-取代-6,7-二氢环戊[d]嘧啶-5-基）烷基]苯甲酰基]- L-谷氨酸。

  摘要：

  在叶酸分子的杂环和桥键区结合修饰的基础上，合成了具有6-5个稠环系统的新型抗叶酸剂6,7-二氢环戊基[d]嘧啶（3a，b和4a，b）。合成方法涉及（1）通过叔碳-碳自由基偶联来合成4- [ω-（2-取代的3-氧代环戊基）烷基]苯甲酸叔丁酯的关键中间体（8a，b和9a，b）利用氢化三丁基锡用2-取代的2-环戊烯-1-酮（5和6）合成4-（ω-碘烷基）苯甲酸丁酯（7a，b），（2）衍生自通过用胍处理2-氰基环戊酮（8a，b）或2-（甲氧基羰基）环戊酮（9a，b）本身可生成带有4-（叔丁氧基羰基）苯基烷基的6,7-二氢环戊基[d]嘧啶（ 11a，b和14a，b），（3）脱保护为相应的羧酸（12a，b和15a，b），和（4）用谷氨酸二乙酯酰胺化和脱酯。用含有三亚甲基（3a）或亚乙基桥（3b）的2,4-二氨基嘧啶稠合的环戊烯化合物发现了有效的二氢叶酸还原酶抑制作用和高度有效的细胞生长抑制作用，但没有

  DOI：

  10.1021/jm00037a012
• 作为产物：
  描述：

  5-oxo-1-cyclopentene-1-carbonitrile 在 偶氮二异丁腈 、 三正丁基氢锡 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 正己烷 、 叔丁醇 、 苯 为溶剂， 生成 tert-butyl 4-<2-(2,4-diamino-6,7-dihydro-5H-cyclopentapyrimidin-5-yl)ethyl>benzoate
  参考文献：
  名称：

  新型6-5稠环杂环抗叶酸剂的合成和抗肿瘤活性：N- [4- [ω-（2-氨基-4-取代-6,7-二氢环戊[d]嘧啶-5-基）烷基]苯甲酰基]- L-谷氨酸。

  摘要：

  在叶酸分子的杂环和桥键区结合修饰的基础上，合成了具有6-5个稠环系统的新型抗叶酸剂6,7-二氢环戊基[d]嘧啶（3a，b和4a，b）。合成方法涉及（1）通过叔碳-碳自由基偶联来合成4- [ω-（2-取代的3-氧代环戊基）烷基]苯甲酸叔丁酯的关键中间体（8a，b和9a，b）利用氢化三丁基锡用2-取代的2-环戊烯-1-酮（5和6）合成4-（ω-碘烷基）苯甲酸丁酯（7a，b），（2）衍生自通过用胍处理2-氰基环戊酮（8a，b）或2-（甲氧基羰基）环戊酮（9a，b）本身可生成带有4-（叔丁氧基羰基）苯基烷基的6,7-二氢环戊基[d]嘧啶（ 11a，b和14a，b），（3）脱保护为相应的羧酸（12a，b和15a，b），和（4）用谷氨酸二乙酯酰胺化和脱酯。用含有三亚甲基（3a）或亚乙基桥（3b）的2,4-二氨基嘧啶稠合的环戊烯化合物发现了有效的二氢叶酸还原酶抑制作用和高度有效的细胞生长抑制作用，但没有

  DOI：

  10.1021/jm00037a012

文献信息

• Condensed pyrimidine derivative
  申请人：Eisai Co., Ltd.

  公开号：US05554615A1

  公开（公告）日：1996-09-10

  A novel pyrimidine derivative having an excellent antitumor activity, which is represented by the following general formula (I) or a pharmacologically acceptable salt thereof: ##STR1## wherein R.sup.1 represents a hydroxyl or amino group; R.sup.2 represents a phenylene, pyridinediyl, thiendiyl, furandiyl or thiazoldiyl group, --CO.sub.2 R.sup.5 and --CO.sub.2 R.sup.6 may be the same or different from each other and each represents a carboxyl group or a carboxylic acid ester, the part ##STR2## A represents an oxygen atom, a group represented by the formula: ##STR3## (wherein R.sup.3 and R.sup.4 may be the same or different from each other and each represents a hydrogen or halogen atom or a hydrocarbon group which may be substituted, or alternatively R.sup.3 and R.sup.4 may be united to form an alkylidene group which may be substituted) or a group represented by the formula: ##STR4## (wherein R.sup.70 represents a hydrogen atom or a hydrocarbon group), and n is an integer of 1 to 3, provided that the compound in which R.sup.1 represents oxygen, and hydrogen is attached to nitrogen at 3-position is included in the above shown definition, a process for preparation the same, and an antitumor drug containing the same.

  一种具有优异抗肿瘤活性的新型嘧啶衍生物，其由以下一般式（I）或其药理学上可接受的盐所代表：##STR1## 其中R.sup.1代表一个羟基或氨基团；R.sup.2代表苯基、吡啶基、噻吩基、呋喃基或噻唑基团，--CO.sub.2R.sup.5和--CO.sub.2R.sup.6可以相同也可以不同，每个代表一个羧基或羧酸酯，部分##STR2## A代表氧原子，一个由式表示的基团：##STR3## （其中R.sup.3和R.sup.4可以相同也可以不同，每个代表氢或卤素原子或一个可被取代的碳氢基团，或者R.sup.3和R.sup.4可以结合形成一个可被取代的烷基亚甲基）或一个由式表示的基团：##STR4## （其中R.sup.70代表氢原子或一个碳氢基团），n是1到3的整数，前提是在上述定义中包括R.sup.1代表氧，氢附着在3-位置的氮化合物，一种制备该化合物的方法，以及含有该化合物的抗肿瘤药物。
• Condensed pyrimidine derivatives antitumor agents
  申请人：Eisai Co., Ltd.

  公开号：EP0530579A1

  公开（公告）日：1993-03-10

  A novel pyrimidine derivative having an excellent antitumor activity, which is represented by the following general formula (I) or a pharmacologically acceptable salt thereof:    wherein R¹ represents a hydroxyl or amino group; R² represents a phenylene, pyridinediyl, thiendiyl, furandiyl or thiazoldiyl group, -CO₂R⁵ and -CO₂R⁶ may be the same or different from each other and each represents a carboxyl group or a carboxylic acid ester, the part 〉X-Y-Z- represents 〉N-CH₂-CH₂-, 〉N-CH=CH- or 〉CH-CH₂-CH₂-, A represents an oxygen atom, a group represented by the formula: (wherein R³ and R⁴ may be the same or different from each other and each represents a hydrogen or halogen atom or a hydrocarbon group which may be substituted, or alternatively R³ and R⁴ may be united to form an alkylidene group which may be substituted) or a group represented by the formula: (wherein R⁷⁰ represents a hydrogen atom or a hydrocarbon group), and n is an integer of 1 to 3, provided that the compound in which R¹ represents oxygen, and hydrogen is attached to nitrogen at 3-position is included in the above shown definition, a process for preparation the same, and an antitumor drug containing the same.

  一种具有优异抗肿瘤活性的新型嘧啶衍生物，由以下通式（I）或其药理上可接受的盐表示： 其中 R¹ 代表羟基或氨基；R²代表苯基、吡啶二基、噻吩二基、呋喃二基或噻唑二基，-CO₂R⁵和-CO₂R⁶可以相同或不同，且各自代表羧基或羧酸酯、X-Y-Z-代表〉N-CH₂-CH₂-、〉N-CH=CH-或〉CH-CH₂-CH₂-，A代表氧原子、由式： (其中 R³ 和 R⁴ 可以相同或不同，各自代表氢原子、卤素原子或可被取代的烃基，或者 R³ 和 R⁴ 可以结合形成可被取代的亚烷基）或由式表示的基团： (其中，R⁷⁰ 代表氢原子或烃基，且 n 为 1 至 3 的整数）的化合物、其制备方法以及含有该化合物的抗肿瘤药物均包括在上述定义中。
• US5554615A
  申请人：——

  公开号：US5554615A

  公开（公告）日：1996-09-10
• Synthesis and Antitumor Activities of Novel 6-5 Fused Ring Heterocycle Antifolates: N-[4-[.omega.-(2-Amino-4-substituted-6,7-dihydrocyclopenta[d]pyrimidin-5-yl)alkyl]benzoyl]-L-glutamic Acids
  作者：Yoshihiko Kotake、Atsumi Iijima、Kentaro Yoshimatsu、Naoko Tamai、Yoichi Ozawa、Nozomu Koyanagi、Kyosuke Kitoh、Hiroaki Nomura

  DOI：10.1021/jm00037a012

  日期：1994.5

  molecule. The synthetic method involves (1) synthesis of key intermediates of tert-butyl 4-[omega-(2-substituted-3-oxocyclopentanyl) alkyl]benzoates (8a,b and 9a,b) by a carbon-carbon radical coupling of tert-butyl 4-(omega-iodoalkyl)benzoates (7a,b) with 2-substituted-2-cyclopenten-1-ones (5 and 6) utilizing tributyltin hydride, (2) cyclization of either the methyl enol-ethers derived from the 2-cyanocyclopentanones

  在叶酸分子的杂环和桥键区结合修饰的基础上，合成了具有6-5个稠环系统的新型抗叶酸剂6,7-二氢环戊基[d]嘧啶（3a，b和4a，b）。合成方法涉及（1）通过叔碳-碳自由基偶联来合成4- [ω-（2-取代的3-氧代环戊基）烷基]苯甲酸叔丁酯的关键中间体（8a，b和9a，b）利用氢化三丁基锡用2-取代的2-环戊烯-1-酮（5和6）合成4-（ω-碘烷基）苯甲酸丁酯（7a，b），（2）衍生自通过用胍处理2-氰基环戊酮（8a，b）或2-（甲氧基羰基）环戊酮（9a，b）本身可生成带有4-（叔丁氧基羰基）苯基烷基的6,7-二氢环戊基[d]嘧啶（ 11a，b和14a，b），（3）脱保护为相应的羧酸（12a，b和15a，b），和（4）用谷氨酸二乙酯酰胺化和脱酯。用含有三亚甲基（3a）或亚乙基桥（3b）的2,4-二氨基嘧啶稠合的环戊烯化合物发现了有效的二氢叶酸还原酶抑制作用和高度有效的细胞生长抑制作用，但没有