3-(2-hydroxyethyl)-2-methyl-1-phenyl-5-[(4-methylsulfonylphenyl)]-1H-pyrrole | 1005451-94-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡咯
• 英文名称: 3-(2-hydroxyethyl)-2-methyl-1-phenyl-5-[(4-methylsulfonylphenyl)]-1H-pyrrole
• 英文别名: 1-phenyl-3-(2-hydroxyethyl)-2-methyl-5-(4-methylsulphonylphenyl)-1H-pyrrole；3-(2-hydroxyethyl)-2-methyl-1-phenyl-5-[(4-methylsulphonyl)phenyl]-1H-pyrrole；2-[2-Methyl-5-(4-methylsulfonylphenyl)-1-phenylpyrrol-3-yl]ethanol
• CAS: 1005451-94-4
• 化学式: C₂₀H₂₁NO₃S
• 分子量: 355.458
• InChiKey: BVQJAGNZOAELDE-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  141-144 °C(Solv: ethyl acetate (141-78-6))
• 沸点：
  573.3±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.20±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.2
• 重原子数：
  25
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.2
• 拓扑面积：
  67.7
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-(2-hydroxyethyl)-2-methyl-1-phenyl-5-[(4-methylsulfonylphenyl)]-1H-pyrrole 在 4-二甲氨基吡啶 、 四丁基溴化铵 、 4-甲基苯磺酸吡啶 、 N,N-二异丙基乙胺 、 sodium hydroxide 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 、 水 为溶剂， 反应 76.0h， 生成 2-(2-(2-methyl-5-(4-(methylsulfonyl)phenyl)-1-phenyl-1H-pyrrol-3-yl)ethoxy)ethyl methanesulfonate
  参考文献：
  名称：

  新型镇痛/抗炎药：1,5-二芳基吡咯硝基氧基烷基醚和相关化合物作为环氧合酶-2抑制一氧化氮的供体

  摘要：

  设计了一系列带有连接到不同间隔基的硝基氧基烷基侧链的3-取代的1，5-二芳基吡咯。吡咯衍生的硝基氧基烷基逆酯，碳酸酯和醚（新类7 - 10），为COX-2选择性抑制剂和NO供体被合成并在本文中报告。通过考虑硝基氧基烷基醚（的代谢转化9，10）转换成相应的醇，衍生物17和18也进行了研究。硝基氧衍生物显示出NO依赖性血管舒张特性，而大多数化合物在体外实验模型中被证明是非常有效和选择性的COX-2抑制剂。对化合物9a的进一步体内研究，c和17a强调了良好的抗炎和抗伤害感受活性。化合物9c能够抑制白介素-1β（IL-1β）诱导的糖胺聚糖（GAG）释放，显示出软骨保护特性。最后，对化合物6c，d，9c和10b进行分子建模以及1 H和13 C-NMR研究，可以评估COX-2活性位点内这些分子的硝基氧基烷基酯和醚侧链的正确构型。

  DOI：

  10.1021/jm301370e
• 作为产物：
  描述：

  ethyl 2-methyl-5-[4-(methylsulfonyl)phenyl]-1-phenyl-1Hpyrrole-3-acetate 在 lithium aluminium tetrahydride 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 0.33h， 以71%的产率得到3-(2-hydroxyethyl)-2-methyl-1-phenyl-5-[(4-methylsulfonylphenyl)]-1H-pyrrole
  参考文献：
  名称：

  1，5-二芳基吡咯-3-烷氧基乙基醚作为选择性环加氧酶-2抑制剂的合成，生物学评估和酶对接模拟具有抗炎和镇痛作用。

  摘要：

  合成了一系列取代的1,5-二芳基吡咯-3-烷氧基乙基醚（6、7和8），目的是评估先前报道的1,5-二芳基吡咯衍生物（5）是否取代了乙酸酯具有烷氧基乙基的部分仍可产生新的，高选择性和有效的COX-2抑制剂。在体外细胞培养测定中，所有化合物均被证明是有效的选择性COX-2抑制剂。在人全血（HWB）分析中，化合物8a对valdecoxib具有相当的COX-2选择性，而比celecoxib更具选择性，但与rofecoxib相比选择性较低。在体内评估了化合物7a，8a和8d的潜在抗炎和镇痛活性，在鼠爪试验中，它们对角叉菜胶引起的痛觉过敏和浮肿均显示出非常好的活性。在腹部收缩试验中，化合物7a，8a和8d能够以统计学上显着的方式减少扭曲的次数。此外，这些化合物的亲和力数据已通过酶对接模拟，通过与Autoxock 3.0.5，GRID 21和MacroModel 8.5结合使用的复合物软件包，与COX-

  DOI：

  10.1021/jm800084s

文献信息

• 1,5-Diaryl-2-alkylpyrrole-3-Substituted Nitro Esters, Selective COX-2 Inhibitors and Nitric Oxide Donors
  申请人：Giordani Antonio

  公开号：US20130165494A1

  公开（公告）日：2013-06-27

  1,5-diaryl-2-alkylpyrrole-3-substituted nitro esters, of Formula (I) are provided. Such compounds are potent and selective COX-2 inhibitors which are able to release NO in concentrations that make it possible to counteract the side effects due to selective COX-2 inhibition, without giving rise to hypotensive effects. Formula (I) includes compounds wherein the groups R′ and R″ are: —H, —F, —Cl, —Br, —CH 3 , —CF 3 , —OCH 3 , —SCH 3 , R1 is methyl, ethyl, trifluoromethyl, hydroxymethyl, methoxymethyl and the substituent in position −3 of the pyrrole ring is a chain, where the groups X, Y, Z, W and R2 are: X is a carbonyl or a group —(CHR 3 )—, Y is an oxygen atom or the group —NR 3 — and Z is a carbonyl or a group —(CHR 3 )—, or a [—CH(COOH)—] group, or a group —(NR 3 )—, W is an aliphatic chain substituted with one or two (—O—NO 2 ) groups, R2 is: —H, —OH, —OCH 3 , or —NHR 3 . R 3 is: —H, —CH 3 , —CH 2 CH 3 , [—CH 2 (CH 3 ) 2 ]. R′″ is methylsulphonyl or sulphonamido. Pharmaceutical formulations and methods of making an using such formulations are also provided.

  提供的是1,5-二芳基-2-烷基吡咯-3-取代硝基酯，其分子式为(I)。这类化合物是强效且选择性的COX-2抑制剂，能够以在浓度上足以抵消由于选择性COX-2抑制引起的副作用的NO释放，而不会引起低血压效应。公式(I)包括的化合物中，基团R'和R"为：—H，—F，—Cl，—Br，—CH3，—CF3，—O ，—S ，R1为甲基，乙基，三氟甲基，羟甲基，甲氧甲基，且吡咯环上-3位的取代基为链状，其中X、Y、Z、W和R2分别为：X为羰基或—(CHR3)—基团，Y为氧原子或—NR3—基团，Z为羰基或—(CHR3)—基团，或[—CH(COOH)—]基团，或—(NR3)—基团，W为用一或两个(—O—NO2)基团取代的脂肪链，R2为：—H，—OH，—O ，或—NHR3。R3为：—H，— ，— ，[—CH2( )2]。R′″为甲基磺酰基或磺酰胺基。还提供了用于制备和使用此类化合物的药物配方和方法。
• Synthesis, biological evaluation and molecular modeling of novel selective COX-2 inhibitors: sulfide, sulfoxide, and sulfone derivatives of 1,5-diarylpyrrol-3-substituted scaffold
  作者：Annalisa Reale、Simone Brogi、Alessia Chelini、Marco Paolino、Angela Di Capua、Germano Giuliani、Andrea Cappelli、Gianluca Giorgi、Giulia Chemi、Alessandro Grillo、Massimo Valoti、Lidia Sautebin、Antonietta Rossi、Simona Pace、Concettina La Motta、Lorenzo Di Cesare Mannelli、Elena Lucarini、Carla Ghelardini、Maurizio Anzini

  DOI：10.1016/j.bmc.2019.115045

  日期：2019.10

  A novel series of 1,5-diarylpyrrol-3-sulfur derivatives (10–12) was synthesized and characterized by NMR and mass spectroscopy and x-ray diffraction. The biological activity of these compounds was evaluated in in vitro and in vivo tests to assess their COX-2 inhibitory activity along with anti-inflammatory and antinociceptive effect. Results showed that the bioisosteric transformation of previously

  一种新型系列1,5- diarylpyrrol -3-硫衍生物（10 - 12）的合成和表征通过NMR和质谱分析和X射线衍射。在体外和体内试验中评估了这些化合物的生物学活性，以评估其对COX-2的抑制活性以及抗炎和镇痛作用。 结果表明，先前报道的烷氧基乙基醚（9a-c）转变为相应的烷基硫醚（10a-c）的生物体等位转变仍然导致选择性和活性化合物在大多数低纳摩尔范围内具有COX-2抑制活性。还研究了10a，b的氧化产物，亚砜（11a，b）和砜（12a，b）对均表现出明显的COX-2抑制活性。进行分子建模研究以研究代表性化合物10b，11b和12b的结合模式进入COX-2酶，并探索由于体内功效不同而引起的10a和10b代谢的潜在位点。在已开发的化合物中，化合物10b显示出显着的体内抗炎和抗伤害感受活性，为开发新型抗炎药铺平了道路。
• Novel analgesic/anti-inflammatory agents: 1,5-Diarylpyrrole nitrooxyethyl sulfides and related compounds as Cyclooxygenase-2 inhibitors containing a nitric oxide donor moiety endowed with vasorelaxant properties
  作者：Mario Saletti、Samuele Maramai、Annalisa Reale、Marco Paolino、Simone Brogi、Angela Di Capua、Andrea Cappelli、Gianluca Giorgi、Danilo D'Avino、Antonietta Rossi、Carla Ghelardini、Lorenzo Di Cesare Mannelli、Roccaldo Sardella、Andrea Carotti、Gerald Woelkart、Burkhard Klösch、Chiara Bigogno、Giulio Dondio、Maurizio Anzini

  DOI：10.1016/j.ejmech.2022.114615

  日期：2022.11

  works, we shifted our attention on the synthesis of isosteric thioanalogs nitrooxy- and hydroxy ethyl sulfides 13a-c and 14a-c, respectively, along with their oxidation products nitrooxy- and hydroxyethyl sulfoxides 15a-c and 16a-c, respectively, also referred to as thio-CINOD. Preliminary data and metabolic analysis highlighted how the isosteric substitution of the ethereal oxygen atom of 11a-c with

  能够将环氧合酶-2 (COX-2) 的选择性抑制与一氧化氮 (NO) 的释放相结合的化合物的设计是一种有前途的策略，可以实现具有整体安全性和降低胃肠道毒性的强效抗炎药。和心血管系统。为了产生新的和选择性的 COX-2 抑制 NO 供体 (CINOD)，并受到我们先前工作中报道的硝基氧和羟乙基醚11和12所获得的有希望的结果的鼓舞，我们将注意力转移到等排硫代类似物的合成上硝基硫醚和羟乙基硫醚分别为13a-c和14a-c，以及它们的氧化产物硝基硫醚和羟乙基亚砜分别如图15a-c和16a-c所示，也称为硫代-CINOD。初步数据和代谢分析强调了化合物13a-c中11a-c的醚氧原子与硫的等排取代，与N 1 -苯环中氟原子的存在和数量无关，如何导致新的选择性和高度强效 COX-2 抑制剂，能够在体内诱导血管舒张反应。用它们的氧化对应物硝基氧乙基亚砜15a-c观察到相同的行为，其中硫原子的氧化态和额
• [EN] 1,5-DIARYL-2-ALKYLPYRROLE-3-SUBSTITUTED NITRO ESTERS, SELECTIVE COX-2 INHIBITORS AND NITRIC OXIDE DONORS<br/>[FR] NITROESTERS DE L,5-DIARYL-2-ALKYLPYRROLE 3-SUBSTITUÉS, INHIBITEURS SÉLECTIFS DE COX-2 ET DONNEURS D'OXYDE NITRIQUE
  申请人：ROTTAPHARM SPA

  公开号：WO2012032479A8

  公开（公告）日：2012-07-12
• WO2008/14821
  申请人：——

  公开号：——

  公开（公告）日：——