(S)-1-(tert-butoxycarbonyl)-N-(2,6-dimethylphenyl)-2-pyrrolidinecarboxamide | 151416-38-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: (S)-1-(tert-butoxycarbonyl)-N-(2,6-dimethylphenyl)-2-pyrrolidinecarboxamide
• 英文别名: tert-butyl (2S)-2-[ (2,6-dimethylphenyl)carbamoyl]pyrrolidine-1-carboxylate；tert-butyl (2S)-2-[(2,6-dimethylphenyl)carbamoyl]pyrrolidine-1-carboxylate
• CAS: 151416-38-5
• 化学式: C₁₈H₂₆N₂O₃
• 分子量: 318.416
• InChiKey: AKQGMGRLHJGDPJ-AWEZNQCLSA-N

物化性质

• 沸点：
  456.2±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.144±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.3
• 重原子数：
  23
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.56
• 拓扑面积：
  58.6
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (S)-1-(tert-butoxycarbonyl)-N-(2,6-dimethylphenyl)-2-pyrrolidinecarboxamide 在 三氟乙酸 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 生成 (S)-N-(2,6-dimethylphenyl)-2-pyrrolidinecarboxamide
  参考文献：
  名称：

  使用 N-芳基脯氨酰胺作为具有增强酸度的有机催化剂在常见有机溶剂中的高度非对映选择性和对映选择性羟醛反应

  摘要：

  已经合成了一系列具有增加的 NH 酸度和空间拥挤的 N-芳基脯氨酰胺 1-8，并探索了其对对映选择性醛醇反应的催化活性。在含有 10 mol% TFA 的 DMF 中，发现所有芳基酰胺都能催化环己酮和各种亲电子醛之间的反应，导致醛醇的产率超过 90%，对映选择性大于 95%。与所有其他 N-芳基酰胺 1-7 相比，发现全氟苯基催化剂 8 在广泛的底物范围内表现最佳。结果表明，8 确实可以在高度非极性以及极性溶剂（包括盐水）中使用，以提供具有优异非对映选择性和对映选择性的高收率醛醇。对于不含额外立体中心和氢键位点的脯氨酰胺，对 8 观察到的结果是迄今为止报道的最好的结果之一。7 和 8 的分子结构，通过 X 射线晶体学确定并被认为反映了最稳定的构象，揭示了 N-芳环构象的显着差异；在 7 的情况下，芳环表现出与酰胺官能团共面的趋势，而在 8 的情况下，全氟苯环相对于官能团的酰胺平面几乎垂直扭曲。

  DOI：

  10.1002/ejoc.200800960
• 作为产物：
  描述：

  2-(叔丁氧羰基氧亚氨基)-2-苯乙腈 在 2-乙氧基-1-乙氧碳酰基-1,2-二氢喹啉 、 三乙胺 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 氯仿 、 水 为溶剂， 反应 30.0h， 生成 (S)-1-(tert-butoxycarbonyl)-N-(2,6-dimethylphenyl)-2-pyrrolidinecarboxamide
  参考文献：
  名称：

  合成新的2，6-脯氨酰托卡尼类似物作为电压门控Na（+）通道的立体选择性阻滞剂，具有增强的效能和改善的使用依赖性活性。

  摘要：

  以纯对映体形式设计，合成和评估了一系列Tocainide手性类似物，作为骨骼肌钠通道的使用依赖型阻断剂，以更好地了解负责抗肌强直活性的结构要求。电压钳记录显示，与类似物N-（2,6-二甲基苯基）-2-吡咯烷甲酰胺（1a）相比，效价和使用依赖行为均显着增加。实际上，（R）-1a在生产滋补剂方面比（R）-托卡尼特强5倍，即在应用该化合物后在静息状态下钠电流峰值降低，但其强效21倍。在高频率刺激（相位阻滞）的情况下。此外，与托卡尼特相反，该化合物也是立体选择性的，（S）-1a的效力比（R）-1a低2-3倍。在1a中引入甲基，取代与氨基氮原子[N-（2,6-二甲基苯基）-1-甲基-2-吡咯烷甲酰胺（2a）]或氢键氮原子[N- （2，6-二甲基苯基）-N-甲基-2-吡咯烷甲酰胺（3a）]出乎意料地导致立体选择性的反转，（S）-对映异构体的效力比（R）-一种强3倍。药的比较表明，（S）-2a和（S）-

  DOI：

  10.1021/jm000931l

文献信息

• 一种酰胺衍生物及其制备方法和在药学上的 应用
  申请人：四川海思科制药有限公司

  公开号：CN106928126B

  公开（公告）日：2019-12-20

  本发明提供了一种酰胺衍生物及其制备方法和在药学上的应用，其中该酰胺衍生物化合物选自以下等的结构之一，所述化合物可以用来制备局部麻醉或镇痛领域药物：
• α-Aminoamides as ligands in Goldberg amidations
  作者：Aurpon W. Mitra、Marvin M. Hansen、Michael E. Laurila、Stanley P. Kolis、Joseph R. Martinelli

  DOI：10.1016/j.tetlet.2013.09.099

  日期：2013.11

  α-Aminoamides are shown to be useful as ligands in Goldberg amidations. A number of α-aminoamides are examined and the importance of substitution on the α-aminoamides is explored. Acetamide is focused on as the nucleophilic coupling partner due to its low cost, stability and convenience as a protecting group. The initial substrate scope for these catalysts is explored and includes electronically activated

  已显示α-氨基酰胺可用作戈德堡酰胺化中的配体。检查了许多α-氨基酰胺，并探讨了在α-氨基酰胺上取代的重要性。乙酰胺由于其低成本，稳定性和方便性而作为保护基团而成为亲核偶联伴侣。探索了这些催化剂的初始底物范围，包括电子活化和失活的芳基溴化物，但是o-取代的芳基溴化物是有问题的。
• A New Class of Amide Ligands Enable Cu-Catalyzed Coupling of Sodium Methanesulfinate with (Hetero)aryl Chlorides
  作者：Dawei Ma、Songtao Niu、Jinlong Zhao、Xi Jiang、Yongwen Jiang、Xiaojing Zhang、Tiemin Sun

  DOI：10.1002/cjoc.201700477

  日期：2017.11

  ((2S,4R)‐4‐Hydroxy‐N‐(2‐methylnaphthalen‐1‐yl)pyrrolidine‐2‐carboxamide (HMNPC), an amide derived from 4‐hydroxy‐L‐proline and 2‐methyl naphthalen‐1‐amine, is a powerful ligand for Cu‐catalyzed coupling of (hetero)aryl halides with sulfinic acid salts, allowing for first time the metal‐catalyzed coupling of (hetero)aryl chlorides and NaSO2Me. A considerable number of (hetero)aryl chlorides worked well

  （（2 S，4 R）-4-羟基N-（2-甲基萘-1-基）吡咯烷-2-羧酰胺（HMNPC），一种由4-羟基-L脯氨酸和2-甲基萘衍生的酰胺1-胺是（杂）芳基卤化物与亚磺酸盐的Cu催化偶联的强配体，首次使（杂）芳基氯化物与NaSO 2 Me发生金属催化偶联。 ）芳基氯化物的效果很好，以良好的收率提供了药学上重要的（杂）芳基甲基砜。
• A Class of Amide Ligands Enable Cu-Catalyzed Coupling of (Hetero)aryl Halides with Sulfinic Acid Salts under Mild Conditions
  作者：Jinlong Zhao、Songtao Niu、Xi Jiang、Yongwen Jiang、Xiaojing Zhang、Tiemin Sun、Dawei Ma

  DOI：10.1021/acs.joc.8b00888

  日期：2018.6.15

  The amide derived from 4-hydroxy-l-proline and 2,6-dimethylaniline is a powerful ligand for Cu-catalyzed coupling of (hetero)aryl halides with sulfinic acid salts, allowing the formation of a wide range of (hetero)aryl sulfones from the corresponding (hetero)aryl halides at considerably low catalytic loadings. The coupling of (hetero)aryl iodides and sodium methanesulfinate proceeds at room temperature

  衍生自4-羟基-1-脯氨酸和2,6-二甲基苯胺的酰胺是Cu催化（杂）芳基卤化物与亚磺酸盐偶联的强配体，可形成各种（杂）芳基砜由相应的（杂）芳基卤化物以低的催化负载量得到。（杂）芳基碘化物和甲烷亚磺酸钠的偶联在室温下仅用0.5mol％的CuI和配体进行，代表了在低催化负载和室温下Cu催化的芳基化的第一个实例。
• Asymmetric Intramolecular Michael Reaction Catalyzed by Proline-Derived Small Anilides
  作者：Hisao Nishiyama、Makoto Kikuchi、Tomohiko Inagaki

  DOI：10.1055/s-2007-977421

  日期：2007.4

  Simple proline-derived anilide-catalyzed asymmetric -intramolecular Michael reaction was described. Chiral cyclic keto-aldehydes were obtained from acyclic formyl enones in excellent yields with good stereoselectivity. The reaction proceeded in exceptionally fast with a commercially available proline anilide. On the other hand, the longer reaction time conduced toward the higher -diastereoselectivity

  描述了简单的脯氨酸衍生的苯胺催化的不对称分子内迈克尔反应。手性环状酮醛是从无环甲酰基烯酮以优异的收率和良好的立体选择性获得的。使用市售的脯氨酸苯胺，反应进行得异常快。另一方面，通过环状酮醛的有利异构化，较长的反应时间有助于更高的非对映选择性。