(R)-1-(tert-butoxycarbonyl)-N-(2,6-dimethylphenyl)-2-pyrrolidinecarboxamide | 151416-37-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: (R)-1-(tert-butoxycarbonyl)-N-(2,6-dimethylphenyl)-2-pyrrolidinecarboxamide
• 英文别名: tert-butyl (2R)-2-[(2,6-dimethylphenyl)carbamoyl]pyrrolidine-1-carboxylate
• CAS: 151416-37-4
• 化学式: C₁₈H₂₆N₂O₃
• 分子量: 318.416
• InChiKey: AKQGMGRLHJGDPJ-CQSZACIVSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.3
• 重原子数：
  23
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.56
• 拓扑面积：
  58.6
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (R)-1-(tert-butoxycarbonyl)-N-(2,6-dimethylphenyl)-2-pyrrolidinecarboxamide 在 盐酸 作用下， 以 乙醚 为溶剂， 反应 0.25h， 以70%的产率得到(2R)-N-(2,6-dimethylphenyl)pyrrolidine-2-carboxamide;hydrochloride
  参考文献：
  名称：

  合成新的2，6-脯氨酰托卡尼类似物作为电压门控Na（+）通道的立体选择性阻滞剂，具有增强的效能和改善的使用依赖性活性。

  摘要：

  以纯对映体形式设计，合成和评估了一系列Tocainide手性类似物，作为骨骼肌钠通道的使用依赖型阻断剂，以更好地了解负责抗肌强直活性的结构要求。电压钳记录显示，与类似物N-（2,6-二甲基苯基）-2-吡咯烷甲酰胺（1a）相比，效价和使用依赖行为均显着增加。实际上，（R）-1a在生产滋补剂方面比（R）-托卡尼特强5倍，即在应用该化合物后在静息状态下钠电流峰值降低，但其强效21倍。在高频率刺激（相位阻滞）的情况下。此外，与托卡尼特相反，该化合物也是立体选择性的，（S）-1a的效力比（R）-1a低2-3倍。在1a中引入甲基，取代与氨基氮原子[N-（2,6-二甲基苯基）-1-甲基-2-吡咯烷甲酰胺（2a）]或氢键氮原子[N- （2，6-二甲基苯基）-N-甲基-2-吡咯烷甲酰胺（3a）]出乎意料地导致立体选择性的反转，（S）-对映异构体的效力比（R）-一种强3倍。药的比较表明，（S）-2a和（S）-

  DOI：

  10.1021/jm000931l
• 作为产物：
  描述：

  D-脯氨酸 在 2-乙氧基-1-乙氧碳酰基-1,2-二氢喹啉 、 三乙胺 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 氯仿 、 水 为溶剂， 反应 30.0h， 生成 (R)-1-(tert-butoxycarbonyl)-N-(2,6-dimethylphenyl)-2-pyrrolidinecarboxamide
  参考文献：
  名称：

  合成新的2，6-脯氨酰托卡尼类似物作为电压门控Na（+）通道的立体选择性阻滞剂，具有增强的效能和改善的使用依赖性活性。

  摘要：

  以纯对映体形式设计，合成和评估了一系列Tocainide手性类似物，作为骨骼肌钠通道的使用依赖型阻断剂，以更好地了解负责抗肌强直活性的结构要求。电压钳记录显示，与类似物N-（2,6-二甲基苯基）-2-吡咯烷甲酰胺（1a）相比，效价和使用依赖行为均显着增加。实际上，（R）-1a在生产滋补剂方面比（R）-托卡尼特强5倍，即在应用该化合物后在静息状态下钠电流峰值降低，但其强效21倍。在高频率刺激（相位阻滞）的情况下。此外，与托卡尼特相反，该化合物也是立体选择性的，（S）-1a的效力比（R）-1a低2-3倍。在1a中引入甲基，取代与氨基氮原子[N-（2,6-二甲基苯基）-1-甲基-2-吡咯烷甲酰胺（2a）]或氢键氮原子[N- （2，6-二甲基苯基）-N-甲基-2-吡咯烷甲酰胺（3a）]出乎意料地导致立体选择性的反转，（S）-对映异构体的效力比（R）-一种强3倍。药的比较表明，（S）-2a和（S）-

  DOI：

  10.1021/jm000931l

文献信息

• Design, synthesis and biological evaluation of N1-(isoquinolin-5-yl)-N2-phenylpyrrolidine-1,2-dicarboxamide derivatives as potent TRPV1 antagonists
  作者：Mingxiang Gao、Cunbin Nie、Jinyu Li、Beibei Song、Xinru Cheng、Erying Sun、Lin Yan、Hai Qian

  DOI：10.1016/j.bioorg.2018.09.033

  日期：2019.2

  Reported herein is the design, synthesis, and pharmacologic evaluation of a class of TRPV1 antagonists constructed on a N1-(isoquinolin-5-yl)-N2-phenylpyrrolidine-1,2-dicarboxamide platform that evolved from a 5-aminoisoquinoline urea lead. Advancing the SAR of this series led to the eventual identification of 3b, comprising a p-Br substituted phenyl. In a TRPV1 functional assay, using cells expressing

  本文报道的是从5-氨基异喹啉尿素演变而来的N 1-（异喹啉-5-基）-N 2-苯基吡咯烷-1,2-二甲酰胺平台上构建的一类TRPV1拮抗剂的设计，合成和药理学评估。带领。推进该系列的SAR，最终鉴定出了3b，其包含对-Br取代的苯基。在TRPV1功能测定中，使用表达重组人TRPV1通道的细胞，3b显示了由辣椒素（IC 50  = 0.084μM）和质子（IC 50  = 0.313μM）激活的强烈拮抗作用。在初步的镇痛药和体温测试中，3b在辣椒素引起的和热引起的疼痛模型中显示出良好的疗效，并且没有热疗的副作用。基于其优越的特性，3b可被认为是抗伤害性药物进一步开发的主要候选药物。
• [EN] QUATERNARY AMMONIUM SALT COMPOUND, PREPARATION METHOD THEREFOR AND USE THEREOF<br/>[FR] COMPOSÉ DE SEL D'AMMONIUM QUATERNAIRE, SON PROCÉDÉ DE PRÉPARATION ET SON UTILISATION<br/>[ZH] 一种季胺盐化合物及其制备方法和用途
  申请人：[en]YICHANG HUMANWELL PHARMACEUTICAL CO., LTD.;[zh]宜昌人福药业有限责任公司

  公开号：WO2022247914A1

  公开（公告）日：2022-12-01

  提供一种季胺盐化合物及其制备方法与用途。所述化合物如通式(I)所示，或其异构体、可药用盐，及其组合物，它们可用于制备麻醉或镇痛药物。其中通式(I)的各取代基与说明书中的定义相同。
• Synthesis of New 2,6-Prolylxylidide Analogues of Tocainide as Stereoselective Blockers of Voltage-Gated Na⁺ Channels with Increased Potency and Improved Use-Dependent Activity
  作者：Carlo Franchini、Filomena Corbo、Giovanni Lentini、Gemma Bruno、Antonio Scilimati、Vincenzo Tortorella、Diana Conte Camerino、Annamaria De Luca

  DOI：10.1021/jm000931l

  日期：2000.10.1

  of tocainide chiral analogues were designed, synthesized, and evaluated in vitro, in pure enantiomeric form, as use-dependent blockers of skeletal muscle sodium channels to better understand the structural requirements responsible for the antimyotonic activity. The voltage clamp recordings showed a remarkable increase of both potency and use-dependent behavior with the analogue N-(2, 6-dimethylphe

  以纯对映体形式设计，合成和评估了一系列Tocainide手性类似物，作为骨骼肌钠通道的使用依赖型阻断剂，以更好地了解负责抗肌强直活性的结构要求。电压钳记录显示，与类似物N-（2,6-二甲基苯基）-2-吡咯烷甲酰胺（1a）相比，效价和使用依赖行为均显着增加。实际上，（R）-1a在生产滋补剂方面比（R）-托卡尼特强5倍，即在应用该化合物后在静息状态下钠电流峰值降低，但其强效21倍。在高频率刺激（相位阻滞）的情况下。此外，与托卡尼特相反，该化合物也是立体选择性的，（S）-1a的效力比（R）-1a低2-3倍。在1a中引入甲基，取代与氨基氮原子[N-（2,6-二甲基苯基）-1-甲基-2-吡咯烷甲酰胺（2a）]或氢键氮原子[N- （2，6-二甲基苯基）-N-甲基-2-吡咯烷甲酰胺（3a）]出乎意料地导致立体选择性的反转，（S）-对映异构体的效力比（R）-一种强3倍。药的比较表明，（S）-2a和（S）-