5-(2,2,2-trifluoroethoxy)-1H-indole-3-carboxylic acid | 157060-87-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 5-(2,2,2-trifluoroethoxy)-1H-indole-3-carboxylic acid
• 英文别名: 3-methyl-4-nitro-1-(2,2,2-trifluoroethoxy)benzene；2-methyl-1-nitro-4-(2,2,2-trifluoroethoxy)benzen；2-Methyl-1-nitro-4-(2,2,2-trifluoroethoxy)benzene
• CAS: 157060-87-2
• 化学式: C₉H₈F₃NO₃
• mdl: MFCD08559085
• 分子量: 235.163
• InChiKey: HNSXRQOWSFWKMW-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  277.6±40.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.348±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.9
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.333
• 拓扑面积：
  55
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  6

安全信息

• 海关编码：
  2909309090

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  5-(2,2,2-trifluoroethoxy)-1H-indole-3-carboxylic acid 在 palladium on activated charcoal 氢气 作用下， 以 乙酸乙酯 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 24.0~150.0 ℃ 、344.73 kPa 条件下， 反应 24.0h， 生成 5-(2,2,2-trifluoroethoxy)indole
  参考文献：
  名称：

  设计，合成和研究9-取代玫瑰树碱和2-甲基椭球菌类似物作为潜在的CNS选择性抗肿瘤药。

  摘要：

  N，N-二甲基甲酰胺（DMF）二戊基乙缩醛介导的9-羟基玫瑰树碱的O-烷基化反应生成9-乙氧基-，9-（1-甲基乙氧基）-和9-（1,1-二甲基乙氧基）玫瑰树碱（3a，4a，和5a）。O-烷基玫瑰树碱的甲基化得到相应的N-甲基吡啶碘化物（3b，4b和5b）。通过离子交换树脂将碘化物转化为乙酸盐（3c，4c和5c）。尝试使用DMF乙缩醛制备9-（2,2,2-三氟乙氧基）玫瑰树碱（6a），得到10-（2,2,2-三氟乙氧基）-9-羟基玫瑰树碱（8a）。通过全合成制备9-（2,2,2-三氟乙氧基）-和9-苯氧基玫瑰树碱（分别为6a和7a）。评价玫瑰树碱和N-甲基椭圆肽衍生物对一组人类肿瘤的体外抗肿瘤活性。2-甲基-9-（1,1-二甲基乙氧基）乙酸锂（5c）没有活性，但所有其他化合物均显示出显着的抗肿瘤活性。玫瑰树碱没有明显的亚组特异性。然而，所测试的N-甲基椭圆肽化合物确实表现出对CNS肿瘤亚组的特异性。

  DOI：

  10.1021/jm00039a007
• 作为产物：
  描述：

  2-碘-1,1,1-三氟乙烷 、 4-硝基间甲苯酚 在 potassium carbonate 作用下， 以 DMF (N,N-dimethyl-formamide) 为溶剂， 反应 3.0h， 生成 5-(2,2,2-trifluoroethoxy)-1H-indole-3-carboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  [EN] POLYCYCLIC DIAZODIOXIDE-BASED BCL-2 PROTEIN ANTAGONIST
  [FR] ANTAGONISTE DE PROTEINE BCL-2 A BASE DE DIAZODIOXYDE POLYCYCLIQUE

  摘要：

  提供化学式为8的化合物：A和B分别独立地选自于-NO-，-SO-和-NR9-的群组。C是单键或双键。D选自单键的群组，E选自单键，双键，-NR9-，-0-，-S-，-SO-和-S02-的群组；m和n各自独立地是从0到6的整数。R1到R9适当选择以优化理化和/或生物性质，如亲脂性，生物利用度，药代动力学，Bcl-2和Bcl-XL活性，代谢等。R1和R2，R2和R3，R3和R4，R5和R6，R6和R7或R7和R8可以选择性地结合在一起形成芳香或杂环，包括但不限于萘基，喹啉基，异喹啉基，苯并咪唑基，苯并噁唑基，苯并噻唑基等。这些化合物可用于肿瘤治疗应用。这些化合物通过Bcl-2家族蛋白介导诱导肿瘤细胞凋亡。

  公开号：

  WO2004099162A1

文献信息

• QUINUCLIDINES FOR MODULATING ALPHA 7 ACTIVITY
  申请人：CoMentis, Inc.

  公开号：US20160009706A1

  公开（公告）日：2016-01-14

  Provided are substituted quinuclidine compounds, pharmaceutical compositions comprising such compounds, and methods of modulating α7 nicotinic acetylcholine receptors and treating neurological disorders using such compounds.

  提供了替代性的喹诺啡啶化合物，包括这些化合物的药物组合物，以及使用这些化合物调节α7烟碱乙酰胆碱受体和治疗神经系统疾病的方法。
• 4-SUBSTITUTED QUINUCLIDINE DERIVATIVES, METHODS OF PRODUCTION, AND PHARMACEUTICAL USES THEREOF
  申请人：Pfister Jurg R.

  公开号：US20090088418A1

  公开（公告）日：2009-04-02

  The present invention relates to compounds and formulations capable of affecting nicotinic acetylcholine receptors (nAChRs), for example, as modulators of specific nicotinic receptor subtypes (specifically, the alpha7 nAChR subtype). The present invention also relates to methods for treating a wide variety of conditions and disorders, particularly those associated with dysfunction of the central and autonomic nervous systems.

  本发明涉及影响尼古丁乙酰胆碱受体（nAChRs）的化合物和配方，例如，作为特定尼古丁受体亚型（具体来说是α7 nAChR亚型）的调节剂。本发明还涉及用于治疗各种疾病和紊乱的方法，特别是与中枢和自主神经系统功能障碍相关的疾病。
• Polycyclic diazodioxide-based Bcl-2 protein antagonists and use thereof
  申请人：——

  公开号：US20040248877A1

  公开（公告）日：2004-12-09

  Compounds of Formula 8 are provided: 1 A and B are each independently selected from the group consisting of —NO—, —SO—, and —NR 9 —. C is a single bond or a double bond. D is selected from the group consisting of single bond, 2 E is selected from the group consisting of single bond, double bond, —NR 9 —, —O—, —S—, —SO—, and —SO 2 —; and m and n are each independently an integer from 0 to 6. R 1 to R 9 are appropriately selected to optimize physicochemical and/or biological properties such as lipophilicity, bioavailability, pharmacokinetics, Bcl-2 and Bcl-X L activities, metabolism, and the like. R 1 and R 2 , R 2 and R 3 , R 3 and R 4 , R 5 and R 6 , R 6 and R 7 , or R 7 and R 8 may optionally be joined together to form an aromatic or heteroaromatic ring, including, but not limited to, naphthyl, quinolinyl, isoquinolinyl, benzimidazolyl, benzoxazolyl, benzothiazolyl and the like. The compounds are useful for tumor therapeutic applications. These compounds induce apoptosis in tumor cells mediated through Bcl-2 family of proteins.

  提供了化学式8的化合物：1A和B各自独立地选择自—NO—，—SO—和—NR9—的组。C是单键或双键。D从单键的组中选择，2E从单键，双键，—NR9—，—O—，—S—，—SO—和—SO2—的组中选择；m和n分别独立地为0到6的整数。R1到R9适当选择以优化物理化学和/或生物学特性，如亲脂性，生物利用度，药代动力学，Bcl-2和Bcl-XL活性，代谢等。R1和R2，R2和R3，R3和R4，R5和R6，R6和R7或R7和R8可以选择性地结合形成芳香或杂环，包括但不限于萘基，喹啉基，异喹啉基，苯并咪唑基，苯并噁唑基，苯并噻唑基等。这些化合物适用于肿瘤治疗应用。这些化合物通过Bcl-2蛋白家族介导诱导肿瘤细胞凋亡。
• Design, Synthesis, and Study of 9-Substituted Ellipticine and 2-Methylellipticinium Analogs as Potential CNS-Selective Antitumor Agents
  作者：Wayne K. Anderson、Ariamala Gopalsamy、Peech S. Reddy

  DOI：10.1021/jm00039a007

  日期：1994.6

  9-(1,1-dimethylethox)ellipticine (3a, 4a, and 5a, respectively). Methylation of the O-alkylellipticines gave the corresponding N-methylpyridinium iodides (3b, 4b, and 5b). The iodides were converted to the acetates (3c, 4c, and 5c) by ion-exchange resin. Attempts to prepare 9-(2,2,2-trifluoroethoxy)ellipticine (6a) using the DMF acetal gave 10-(2,2,2-trifluoroethoxy)-9-hydroxyellipticine (8a). 9-(2

  N，N-二甲基甲酰胺（DMF）二戊基乙缩醛介导的9-羟基玫瑰树碱的O-烷基化反应生成9-乙氧基-，9-（1-甲基乙氧基）-和9-（1,1-二甲基乙氧基）玫瑰树碱（3a，4a，和5a）。O-烷基玫瑰树碱的甲基化得到相应的N-甲基吡啶碘化物（3b，4b和5b）。通过离子交换树脂将碘化物转化为乙酸盐（3c，4c和5c）。尝试使用DMF乙缩醛制备9-（2,2,2-三氟乙氧基）玫瑰树碱（6a），得到10-（2,2,2-三氟乙氧基）-9-羟基玫瑰树碱（8a）。通过全合成制备9-（2,2,2-三氟乙氧基）-和9-苯氧基玫瑰树碱（分别为6a和7a）。评价玫瑰树碱和N-甲基椭圆肽衍生物对一组人类肿瘤的体外抗肿瘤活性。2-甲基-9-（1,1-二甲基乙氧基）乙酸锂（5c）没有活性，但所有其他化合物均显示出显着的抗肿瘤活性。玫瑰树碱没有明显的亚组特异性。然而，所测试的N-甲基椭圆肽化合物确实表现出对CNS肿瘤亚组的特异性。
• [EN] POLYCYCLIC DIAZODIOXIDE-BASED BCL-2 PROTEIN ANTAGONIST<br/>[FR] ANTAGONISTE DE PROTEINE BCL-2 A BASE DE DIAZODIOXYDE POLYCYCLIQUE
  申请人：RICERCA BIOSCIENCES LLC

  公开号：WO2004099162A1

  公开（公告）日：2004-11-18

  Compounds of Formula 8 are provided: A and B are each independently selected from the group consisting of -NO-, -SO-, and - NR9-. C is a single bond or a double bond. D is selected from the group consisting of single bond, E is selected from the group consisting of single bond, double bond, -NR9-, -0-, -S-, -SO- and -S02-; and m and n are each independently an integer from 0 to 6. R1 to R9 are appropriately selected to optimize physicochemical and/or biological properties such as lipophilicity, bioavailability, pharmacokinetics, Bcl-2 and Bcl-XL activities, metabolism, and the like. R1 and R2, R2 and R3, R3 and R4, R5 and R6, R6 and R7, or R7 and R8 may optionally be joined together to form an aromatic or heteroaromatic ring, including, but not limited to, naphthyl, quinolinyl, isoquinolinyl, benzimidazolyl, benzoxazolyl, benzothiazolyl and the like. The compounds are useful for tumor therapeutic applications. These compounds induce apoptosis in tumor cells mediated through Bcl-2 family of proteins.

  提供化学式为8的化合物：A和B分别独立地选自于-NO-，-SO-和-NR9-的群组。C是单键或双键。D选自单键的群组，E选自单键，双键，-NR9-，-0-，-S-，-SO-和-S02-的群组；m和n各自独立地是从0到6的整数。R1到R9适当选择以优化理化和/或生物性质，如亲脂性，生物利用度，药代动力学，Bcl-2和Bcl-XL活性，代谢等。R1和R2，R2和R3，R3和R4，R5和R6，R6和R7或R7和R8可以选择性地结合在一起形成芳香或杂环，包括但不限于萘基，喹啉基，异喹啉基，苯并咪唑基，苯并噁唑基，苯并噻唑基等。这些化合物可用于肿瘤治疗应用。这些化合物通过Bcl-2家族蛋白介导诱导肿瘤细胞凋亡。