ethyl 3-(trifluoromethanesulfonyloxy)-furo[3,2-c]pyridine-2-carboxylate | 1009333-55-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 呋喃
• 英文名称: ethyl 3-(trifluoromethanesulfonyloxy)-furo[3,2-c]pyridine-2-carboxylate
• 英文别名: ethyl 3-(trifluoromethylsulfonyloxy)furo[3,2-c]pyridine-2-carboxylate
• CAS: 1009333-55-4
• 化学式: C₁₁H₈F₃NO₆S
• 分子量: 339.249
• InChiKey: ZVCKHSPPUCNIIW-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.6
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.27
• 拓扑面积：
  104
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  10

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  ethyl 3-(trifluoromethanesulfonyloxy)-furo[3,2-c]pyridine-2-carboxylate 在 盐酸 、 potassium phosphate 、 tris-(dibenzylideneacetone)dipalladium(0) 、 silver tetrafluoroborate 、 一氯化碘 、 1-羟基苯并三唑 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 N,N-二异丙基乙胺 、 4,5-双二苯基膦-9,9-二甲基氧杂蒽 、 sodium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 乙醇 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 46.0h， 生成 G-963
  参考文献：
  名称：

  Bcl-2/Bcl-xL Inhibition Increases the Efficacy of MEK Inhibition Alone and in Combination with PI3 Kinase Inhibition in Lung and Pancreatic Tumor Models

  摘要：

  摘要 尽管有丝分裂原活化蛋白（MAP）-细胞外信号调节激酶（ERK）激酶（MEK）抑制剂可通过稳定促凋亡的纯BH3蛋白BIM而导致细胞死亡，但其诱导的细胞凋亡往往并不明显。为了确定添加 Bcl-2 家族抑制剂是否能提高 MEK 抑制剂的疗效，我们对 53 个非小细胞肺癌和胰腺癌细胞系进行了评估，将 Bcl-2/Bcl-xL (BCL2/BCL2L1) 拮抗剂 navitoclax (ABT-263) 和新型 MAP 激酶 (MEK) 抑制剂 G-963 联合使用。这种组合对大多数细胞株都有协同作用，在高协同作用组中，携带 KRAS 突变的细胞株更为丰富。暴露于 G-963 的细胞会停滞在 G1 期，一小部分细胞会凋亡。在 G-963 中加入 navitoclax 不会改变细胞周期停滞的动力学，但会大大增加细胞凋亡的比例。在 KRAS 突变 H2122 异种移植模型中，G-963/navitoclax 组合比任何一种单药都更有效；在肿瘤中观察到 BIM 稳定和 PARP 分裂，这与细胞培养中观察到的作用机制一致。与双药或单药治疗相比，在这种治疗组合中加入磷脂酰肌醇 3-激酶（PI3K，PIK3CA）抑制剂 GDC-0941 可增加细胞杀伤力。总之，这些数据表明，靶向 MAPK 和 PI3K 通路的药物与 Bcl-2 家族抑制剂联用可提高疗效。Mol Cancer Ther; 12(6); 853-64。©2013 AACR。

  DOI：

  10.1158/1535-7163.mct-12-0949
• 作为产物：
  描述：

  4-氯烟酸乙酯盐酸盐 在 sodium hydride 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 乙二醇二甲醚 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 16.58h， 生成 ethyl 3-(trifluoromethanesulfonyloxy)-furo[3,2-c]pyridine-2-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  Bcl-2/Bcl-xL Inhibition Increases the Efficacy of MEK Inhibition Alone and in Combination with PI3 Kinase Inhibition in Lung and Pancreatic Tumor Models

  摘要：

  摘要 尽管有丝分裂原活化蛋白（MAP）-细胞外信号调节激酶（ERK）激酶（MEK）抑制剂可通过稳定促凋亡的纯BH3蛋白BIM而导致细胞死亡，但其诱导的细胞凋亡往往并不明显。为了确定添加 Bcl-2 家族抑制剂是否能提高 MEK 抑制剂的疗效，我们对 53 个非小细胞肺癌和胰腺癌细胞系进行了评估，将 Bcl-2/Bcl-xL (BCL2/BCL2L1) 拮抗剂 navitoclax (ABT-263) 和新型 MAP 激酶 (MEK) 抑制剂 G-963 联合使用。这种组合对大多数细胞株都有协同作用，在高协同作用组中，携带 KRAS 突变的细胞株更为丰富。暴露于 G-963 的细胞会停滞在 G1 期，一小部分细胞会凋亡。在 G-963 中加入 navitoclax 不会改变细胞周期停滞的动力学，但会大大增加细胞凋亡的比例。在 KRAS 突变 H2122 异种移植模型中，G-963/navitoclax 组合比任何一种单药都更有效；在肿瘤中观察到 BIM 稳定和 PARP 分裂，这与细胞培养中观察到的作用机制一致。与双药或单药治疗相比，在这种治疗组合中加入磷脂酰肌醇 3-激酶（PI3K，PIK3CA）抑制剂 GDC-0941 可增加细胞杀伤力。总之，这些数据表明，靶向 MAPK 和 PI3K 通路的药物与 Bcl-2 家族抑制剂联用可提高疗效。Mol Cancer Ther; 12(6); 853-64。©2013 AACR。

  DOI：

  10.1158/1535-7163.mct-12-0949

文献信息

• Aza-benzofuranyl compounds and methods of use
  申请人：Savy Pierre Pascal

  公开号：US20080085886A1

  公开（公告）日：2008-04-10

  The invention relates to azabenzofuranyl compounds of Formula I with anti-cancer and/or anti-inflammatory activity and more specifically to azabenzofuranyl compounds which inhibit MEK kinase activity. The invention provides compositions and methods useful for inhibiting abnormal cell growth or treating a hyperproliferative disorder, or treating an inflammatory disease in a mammal. The invention also relates to methods of using the compounds for in vitro, in situ, and in vivo diagnosis or treatment of mammalian cells, or associated pathological conditions.

  本发明涉及具有抗癌和/或抗炎活性的Formula I的氮杂苯并呋喃化合物，更具体地涉及抑制MEK激酶活性的氮杂苯并呋喃化合物。本发明提供了用于抑制异常细胞生长或治疗哺乳动物的增生性疾病或治疗炎症性疾病的组合物和方法。本发明还涉及使用该化合物进行哺乳动物细胞的体外、原位和体内诊断或治疗，或相关病理条件的方法。
• WO2008/24725
  申请人：——

  公开号：——

  公开（公告）日：——
• AZA-BENZOFURANYL COMPOUNDS AND METHODS OF USE
  申请人：Genentech, Inc.

  公开号：EP2069354A1

  公开（公告）日：2009-06-17
• [EN] AZA-BENZOFURANYL COMPOUNDS AND METHODS OF USE<br/>[FR] COMPOSÉS AZA-BENZOFURANYLE ET LEURS PROCÉDÉS D'UTILISATION
  申请人：GENENTECH INC

  公开号：WO2008024725A1

  公开（公告）日：2008-02-28

  [EN] The invention relates to azabenzofuranyl compounds of Formula (I) with anti-cancer and/or anti-inflammatory activity and more specifically to azabenzofuranyl compounds which inhibit MEK kinase activity. The invention provides compositions and methods useful for inhibiting abnormal cell growth or treating a hyperproliferative disorder, or treating an inflammatory disease in a mammal. The invention also relates to methods of using the compounds for in vitro, in situ, and in vivo diagnosis or treatment of mammalian cells, or associated pathological conditions.
  [FR] L'invention concerne des composés aza-benzofuranyle de formule (I) présentant une activité anti-cancéreuse et/ou anti-inflammatoire, et en particulier des composés aza-benzofuranyle inhibant l'activité de la MEK-kinase. L'invention concerne des compositions et des procédés servant à inhiber une croissance cellulaire anormale ou à traiter un trouble hyperprolifératif, ou à traiter une maladie inflammatoire chez un mammifère. L'invention concerne également des procédés d'utilisation des composés de l'invention visant à diagnostiquer ou à traiter des cellules de mammifères in vitro, in situ, et in vivo pour des troubles pathologiques associés.
• Bcl-2/Bcl-xL Inhibition Increases the Efficacy of MEK Inhibition Alone and in Combination with PI3 Kinase Inhibition in Lung and Pancreatic Tumor Models
  作者：Nguyen Tan、Maureen Wong、Michelle A. Nannini、Rebecca Hong、Leslie B. Lee、Stephen Price、Karen Williams、Pierre Pascal Savy、Peng Yue、Deepak Sampath、Jeffrey Settleman、Wayne J. Fairbrother、Lisa D. Belmont

  DOI：10.1158/1535-7163.mct-12-0949

  日期：2013.6.1

  Although mitogen-activated protein (MAP)–extracellular signal-regulated kinase (ERK) kinase (MEK) inhibition is predicted to cause cell death by stabilization of the proapoptotic BH3-only protein BIM, the induction of apoptosis is often modest. To determine if addition of a Bcl-2 family inhibitor could increase the efficacy of a MEK inhibitor, we evaluated a panel of 53 non–small cell lung cancer and pancreatic cancer cell lines with the combination of navitoclax (ABT-263), a Bcl-2/Bcl-xL (BCL2/BCL2L1) antagonist, and a novel MAP kinase (MEK) inhibitor, G-963. The combination is synergistic in the majority of lines, with an enrichment of cell lines harboring KRAS mutations in the high synergy group. Cells exposed to G-963 arrest in G1 and a small fraction undergo apoptosis. The addition of navitoclax to G-963 does not alter the kinetics of cell-cycle arrest, but greatly increases the percentage of cells that undergo apoptosis. The G-963/navitoclax combination was more effective than either single agent in the KRAS mutant H2122 xenograft model; BIM stabilization and PARP cleavage were observed in tumors, consistent with the mechanism of action observed in cell culture. Addition of the phosphatidylinositol 3-kinase (PI3K, PIK3CA) inhibitor GDC-0941 to this treatment combination increases cell killing compared with double- or single-agent treatment. Taken together, these data suggest the efficacy of agents that target the MAPK and PI3K pathways can be improved by combination with a Bcl-2 family inhibitor. Mol Cancer Ther; 12(6); 853–64. ©2013 AACR.

  摘要 尽管有丝分裂原活化蛋白（MAP）-细胞外信号调节激酶（ERK）激酶（MEK）抑制剂可通过稳定促凋亡的纯BH3蛋白BIM而导致细胞死亡，但其诱导的细胞凋亡往往并不明显。为了确定添加 Bcl-2 家族抑制剂是否能提高 MEK 抑制剂的疗效，我们对 53 个非小细胞肺癌和胰腺癌细胞系进行了评估，将 Bcl-2/Bcl-xL (BCL2/BCL2L1) 拮抗剂 navitoclax (ABT-263) 和新型 MAP 激酶 (MEK) 抑制剂 G-963 联合使用。这种组合对大多数细胞株都有协同作用，在高协同作用组中，携带 KRAS 突变的细胞株更为丰富。暴露于 G-963 的细胞会停滞在 G1 期，一小部分细胞会凋亡。在 G-963 中加入 navitoclax 不会改变细胞周期停滞的动力学，但会大大增加细胞凋亡的比例。在 KRAS 突变 H2122 异种移植模型中，G-963/navitoclax 组合比任何一种单药都更有效；在肿瘤中观察到 BIM 稳定和 PARP 分裂，这与细胞培养中观察到的作用机制一致。与双药或单药治疗相比，在这种治疗组合中加入磷脂酰肌醇 3-激酶（PI3K，PIK3CA）抑制剂 GDC-0941 可增加细胞杀伤力。总之，这些数据表明，靶向 MAPK 和 PI3K 通路的药物与 Bcl-2 家族抑制剂联用可提高疗效。Mol Cancer Ther; 12(6); 853-64。©2013 AACR。