5-(hexyl-1-yl)uracil | 140914-91-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪类
• 英文名称: 5-(hexyl-1-yl)uracil
• 英文别名: 5-(1-hexyn-1-yl)-uracil；5-(n-butyl)ethynyluracil；5-(hex-1-yn-1-yl)pyrimidin-2,4-dione；5-hexynyluracil；5-hex-1-ynyluracil；5-hex-1-ynyl-1H-pyrimidine-2,4-dione
• CAS: 140914-91-6
• 化学式: C₁₀H₁₂N₂O₂
• 分子量: 192.217
• InChiKey: TUFMBCUUDJKPJB-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  248-251 °C(Solv: methanol (67-56-1))
• 密度：
  1.19±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.3
• 重原子数：
  14
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.4
• 拓扑面积：
  58.2
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  5-(hexyl-1-yl)uracil 在 吡啶 、 sodium hydroxide 、 O-(benzotriazol-1-yl)-N,N,N',N'-tetramethyluronium tetrafluoroborate 、 三乙胺 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 32.0h， 生成 N-{2-[Bis-(4-methoxy-phenyl)-phenyl-methoxy]-ethyl}-2-(5-hex-1-ynyl-2,4-dioxo-3,4-dihydro-2H-pyrimidin-1-yl)-N-({[(2R,3S,5R)-3-hydroxy-5-(5-methyl-2,4-dioxo-3,4-dihydro-2H-pyrimidin-1-yl)-tetrahydro-furan-2-ylmethyl]-carbamoyl}-methyl)-acetamide
  参考文献：
  名称：

  PNA-DNA Chimeras Containing 5-Alkynyl-pyrimidine PNA Units. Synthesis, Binding Properties, and Enzymatic Stability

  摘要：

  Three chimeric dimer synthons (oeg_t(NH)T, oeg_up(NH)T and oeg_uh(NH)T) containing thymine (t), 5-(1-propynyl)-uracil (up) and 5-(1-hexyn-1-yl)-uracil (uh) PNA units with N-(2-hydroxyethyl)glycine (oeg) backbone were synthesized in solution and incorporated into T-20 oligonucleotide analogues, using standard P-amidite chemistry. Insertion of dimer blocks led to destabilization of duplexes with dA(20) target. The smallest T-m drops were found for chimeras containing oeg_up(NH)T dimers. Incorporation of the chimeric synthons into the 3'-end of T-20 brought about growing resistance to 3'-exonucleolytic (SV PDE) cleavage in the order of oeg_t(NH)T < oeg_up(NH)T < oeg_uh(NH)T. Due to different endonuclease activities of 3'- and 5'-exonucleases applied, placing of five consecutive dimers at the 5'-terminus resulted in a relatively smaller, but also side-chain dependent, stabilization towards the hydrolysis by 5'-exonuclease (BS PDE). Neither exonucleases (SV and BS PDE) nor an endonuclease (Nuclease P-1) could hydrolyse the unnatural phosphodiester bond linking the 3'-OH of thymidine to the terminal OH of N-(2-hydroxyethyl)glycine PNA backbone.

  DOI：

  10.1081/ncn-120025243
• 作为产物：
  描述：

  5-溴尿嘧啶 、 1-己炔 在 copper(l) iodide 、 caesium carbonate 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 8.0h， 以80%的产率得到5-(hexyl-1-yl)uracil
  参考文献：
  名称：

  5-炔基尿嘧啶衍生物的合成和抗结核活性。

  摘要：

  在室温下，通过钯催化5-溴-嘧啶碱与末端乙炔的钯催化Sonogashira交叉偶联反应，合成了一系列新的5-炔基取代的尿嘧啶和尿苷衍生物。使用MABA试验测试了所有获得的化合物对牛分枝杆菌和结核分枝杆菌（H37Ra）的抗分枝杆菌活性（浓度为1–100 µg / ml）。所得结果表明，除 利福平，异烟肼和d-环丝氨酸等治疗剂外，大多数测试的尿嘧啶衍生物均表现出较高的抗分枝杆菌活性（MIC 50 = 1.1-19.2 µg / ml），但三炔键上具有烷基取代基的化合物除外。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2020.127351

文献信息

• Synthesis and biological evaluation of 5-(alkyn-1-yl)-1-(<i>p</i>-toluenesulfonyl)uracil derivatives
  作者：Zlatko Janeba、Jan Balzarini、Graciela Andrei、Robert Snoeck、Erik De Clercq、Morris J Robins

  DOI：10.1139/v06-041

  日期：2006.4.1

  Sonogashira coupling of 5-iodouracil (2) and trimethylsilylacetylene gave 5-(trimethylsilylethynyl)uracil (3), which was deprotected to give 5-ethynyluracil (4). Copper(I)-catalyzed cyclization of 4 gave furo[2,3-d]pyrimidin-2(3H)-one (5). Tosylation of 2 and 4 gave the 1-(p-toluenesulfonyl) derivatives 6 and 7, respectively. The tosylated compound 6 and trimethylsilylacetylene did not undergo Sonogashira coupling, and copper(I)-catalyzed cyclization of 7 did not occur. Coupling of 2 with several terminal alkynes gave 5-(alkyn-1-yl)uracil derivatives (9), which underwent tosylation to produce the targeted 5-(alkyn-1-yl)-1-(p-toluenesulfonyl)uracil compounds (11). Copper(I)-catalyzed cyclization of 9 gave the respective furopyrimidines (10) in low yields. Again, cyclization did not occur with the tosyl derivatives (11). Activity against varicella-zoster virus (VZV) was observed with longer-chain analogues of 9 and 11, and compound 7 showed activity against human cytomegalovirus (HCMV) at near cytotoxic levels.Key words: antiviral screening, furo[2,3-d]pyrimidin-2(3H)-one derivatives, Sonogashira coupling, 1-(p-toluenesulfonyl)pyrimidine derivatives.

  5-iodouracil (2) 与三甲基硅基乙炔的 Sonogashira 偶联得到 5-(三甲基硅乙炔基)脲嘧啶 (3)，经脱保护后得到 5-乙炔基脲嘧啶 (4)。在铜（I）催化下，4 环化得到呋喃并[2,3-d]嘧啶-2(3H)-酮（5）。对 2 和 4 进行对甲苯磺酰基化反应，分别得到 1-（对甲苯磺酰基）衍生物 6 和 7。对甲苯磺酰化的化合物 6 和三甲基硅基乙炔没有发生 Sonogashira 偶联反应，也没有发生铜（I）催化的 7 环化反应。2 与几种末端炔烃偶联后得到 5-(炔-1-基)尿嘧啶衍生物 (9)，这些衍生物经过对甲苯磺酰基化反应生成目标 5-(炔-1-基)-1-(对甲苯磺酰基)尿嘧啶化合物 (11)。在铜(I)催化下，9 的环化反应以低产率生成了相应的呋喃嘧啶（10）。同样，甲苯磺酰基衍生物也没有发生环化反应（11）。9 和 11 的长链类似物对水痘-带状疱疹病毒（VZV）具有活性，化合物 7 对人类巨细胞病毒（HCMV）具有接近细胞毒性水平的活性。
• [EN] ENZYME INACTIVATORS
  申请人：THE WELLCOME FOUNDATION LIMITED

  公开号：WO1992001452A1

  公开（公告）日：1992-02-06

  (EN) Use of uracil reductase inactivators such as 5-substituted uracil derivatives for example 5-ethynyluracil to reduce the toxicity of the anti-HIV nucleoside analogue zidovudine.(FR) Inactivateurs d'uracile réductase tels que des dérivés d'uracile 5-substitué, par exemple 5-éthynyluracile, s'utilisant pour diminuer la toxicité de la zidovudine analogue de nucléoside anti-HIV.

  使用尿嘧啶还原酶不活化剂，例如5-取代尿嘧啶衍生物（例如5-乙炔基尿嘧啶），以减少抗HIV核苷类似物齐多夫定的毒性。
• Enzyme inactivators
  申请人：——

  公开号：US20010025033A1

  公开（公告）日：2001-09-27

  Use of uracil reductase inactivators such as 5-substituted uracil derivatives for example 5-ethynyluracil to reduce the toxicity of the anti-HIV nucleoside analogue zidovudine.

  使用尿嘧啶还原酶抑制剂，例如5-取代尿嘧啶衍生物，例如5-乙炔基尿嘧啶，以减少抗HIV核苷类似物齐多夫定的毒性。
• Uracil reductase inactivators
  申请人：——

  公开号：US20020042392A1

  公开（公告）日：2002-04-11

  Uracil reductase inactivators, notably a 5-substituted uracil or 5,6-dihydro-5-substituted uracil, potentiate 5-flourouracil and find use particularly in the treatment of cancer. The 5-substituent is selected from bromo, ido, cyano, halo-substituted C- 1-4 alkyl, C 2-6 alkenyl, 1-halo-C 2-6 alkenyl and halo-substituted C 2-6 alkynyl.

  尿嘧啶还原酶抑制剂，尤其是5-取代尿嘧啶或5,6-二氢-5-取代尿嘧啶，可以增强5-氟尿嘧啶的作用，特别适用于癌症的治疗。5-取代基被选择为溴、碘、氰基、卤代C-1-4烷基、C2-6烯基、1-卤代C2-6烯基和卤代C2-6炔基。
• URACIL REDUCTASE INACTIVATORS
  申请人：Spector Thomas

  公开号：US20070078106A1

  公开（公告）日：2007-04-05

  Uracil reductase inactivators, notably a 5-substituted uracil or 5,6-dihydro-5-substituted uracil, potentiate 5-flourouracil and find use particularly in the treatment of cancer. The 5-substituent is selected from bromo, ido, cyano, halo-substituted C 1-4 alkyl C 2-6 alkenyl, 1-halo-C 2-6 alkenyl and halo-substituted C 2-6 alkynyl.

  尿嘧啶还原酶抑制剂，特别是5-取代尿嘧啶或5,6-二氢-5-取代尿嘧啶，能增强5-氟尿嘧啶的作用，特别适用于癌症治疗。5-取代基从溴、碘、氰、卤代C1-4烷基C2-6烯基、1-卤代C2-6烯基和卤代C2-6炔基中选择。