(R)-3-<(S)-carboxy-5-(4-piperidyl)pentyl>amino-4-oxo-2,3,4,5-tetrahydro-1,5-benzothiazepine-5-acetic acid | 105593-31-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: (R)-3-<(S)-carboxy-5-(4-piperidyl)pentyl>amino-4-oxo-2,3,4,5-tetrahydro-1,5-benzothiazepine-5-acetic acid
• 英文别名: (R)-3-<(S)-1-ethoxycarbonyl-5-(4-piperidyl)pentyl>amino-4-oxo-2,3,4,5-tetrahydro-1,5-benzothiazapine-5-acetic acid；2-[(3R)-3-[[(2S)-1-ethoxy-1-oxo-6-piperidin-4-ylhexan-2-yl]amino]-4-oxo-2,3-dihydro-1,5-benzothiazepin-5-yl]acetic acid
• CAS: 105593-31-5
• 化学式: C₂₄H₃₅N₃O₅S
• 分子量: 477.625
• InChiKey: XDBNRCHREQKPML-OALUTQOASA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1
• 重原子数：
  33
• 可旋转键数：
  12
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.62
• 拓扑面积：
  133
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  8

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  ethyl (2R)-6-(1-benzyloxycarbonyl-4-piperidyl)-2-methanesulfonyloxyhexanoate 在 sodium hydroxide 、 氢溴酸 作用下， 反应 32.0h， 生成 (R)-3-<(S)-carboxy-5-(4-piperidyl)pentyl>amino-4-oxo-2,3,4,5-tetrahydro-1,5-benzothiazepine-5-acetic acid
  参考文献：
  名称：

  通过化学酶法改进了新的血管紧张素转化酶抑制剂CV-5975的合成。

  摘要：

  本文描述了一种新型血管紧张素转换酶抑制剂 CV-5975 (1) 的化学合成方法。合成 1 的光学活性关键中间体(R) -6-(1-苄氧羰基-4-哌啶基) -2-羟基己酸乙酯（(R) -4）是通过外消旋α-羟酯（(RS) -4）与脂肪酶的动力学解析以及α-氧酯（3）与面包酵母的不对称还原制备的。通过这些酶解方法制得的α-羟酯（(R) -4）的对映体过量（ee）超过了 60%。这种具有光学活性的醇（(R) -4）被转化为其甲磺酸酯（(R) -5），然后与氨基苯并硫氮杂卓衍生物（2）发生 SN2 反应，再进行脱保护，得到 1。

  DOI：

  10.1248/cpb.35.2319

文献信息

• Synthesis and angiotensin converting enzyme-inhibitory activity of 1,5-benzothiazepine and 1,5-benzoxazepine derivatives. III.
  作者：KATSUMI ITOH、MASAKUNI KORI、YOSHIYUKI INADA、KOHEI NISHIKAWA、YUTAKA KAWAMATSU、HIROSADA SUGIHARA

  DOI：10.1248/cpb.34.3747

  日期：——

  A seires of (R)-3-amino-4-oxo-2, 3, 4, 5-tetrahydro-1, 5-benzothiazepine-5-acetic acids (8) and (S)-3-amino-4-oxo-2, 3, 4, 5-tetrahydro-1, 5-benzoxazepine-5-acetic acids (9) having an (S)-1-carboxy-ω-(4-piperidyl)alkyl group on the amino group at the 3-position was prepared as part of a search for long-acting inhibitors of the angiotensin converting enzyme (ACE). The length (n) of the carbon chain in the piperidylalkyl moiety was varied from two six in order to determine the optimal structure. The most prolonged activity in vivo was observed with (R)-3-[(S)-1-carboxy-5-(4-piperidyl)pentyl]amino-4-oxo-2, 3, 4, 5-tetrahydro-1, 5-benzothiazepine-5-acetic acid (8c : CV-5975) on i.v. and p.o. administrations.

  一系列具有(S)-1-羧基-ω-(4-哌啶基)烷基基团的(R)-3-氨基-4-氧代-2, 3, 4, 5-四氢-1, 5-苯噻氮卓-5-乙酸（8）和(S)-3-氨基-4-氧代-2, 3, 4, 5-四氢-1, 5-苯并噻氮卓-5-乙酸（9）被制备，作为寻找具有长效作用的血管紧张素转化酶（ACE）抑制剂的一部分。在哌啶基烷基部分中，碳链的长度(n)从二到六进行了变化，以确定最佳结构。在静脉注射和口服给药中，观察到(R)-3-[(S)-1-羧基-5-(4-哌啶基)戊基]氨基-4-氧代-2, 3, 4, 5-四氢-1, 5-苯噻氮卓-5-乙酸（8c：CV-5975）具有最持久的体内活性。
• An improved synthesis of the new angiotensin converting enzyme inhibitor CV-5975 via a chemoenzymatic process.
  作者：MASAKUNI KORI、KATSUMI ITOH、HIROSADA SUGIHARA

  DOI：10.1248/cpb.35.2319

  日期：——

  A chemoenzymatic synthesis of the new angiotensin converting enzyme inhibitor CV-5975 (1) is described. The optically active key intermediate for the synthesis of 1, ethyl (R) -6- (1-benzyloxycarbonyl-4-piperidyl) -2-hydroxyhexanoate ((R) -4), was prepared by kinetic resolution of the racemic α-hydroxyester ((RS) -4) with a lipase and also by asymmetric reduction of the α-oxoester (3) with baker's yeast. The enantiomeric excess (ee) of the α-hydroxyester ((R) -4) produced by these enzymatic procedures exceeded 60%. This optically active alcohol ((R) -4) was converted to its mesylate ((R) -5), which was then subjected to SN2 reaction with the aminobenzothiazepine derivative (2) followed by deprotection to yield 1.

  本文描述了一种新型血管紧张素转换酶抑制剂 CV-5975 (1) 的化学合成方法。合成 1 的光学活性关键中间体(R) -6-(1-苄氧羰基-4-哌啶基) -2-羟基己酸乙酯（(R) -4）是通过外消旋α-羟酯（(RS) -4）与脂肪酶的动力学解析以及α-氧酯（3）与面包酵母的不对称还原制备的。通过这些酶解方法制得的α-羟酯（(R) -4）的对映体过量（ee）超过了 60%。这种具有光学活性的醇（(R) -4）被转化为其甲磺酸酯（(R) -5），然后与氨基苯并硫氮杂卓衍生物（2）发生 SN2 反应，再进行脱保护，得到 1。