1‐(3‐hydroxyphenyl)‐1H‐pyrrole‐3‐carboxamide | 1245740-12-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡咯
• 英文名称: 1‐(3‐hydroxyphenyl)‐1H‐pyrrole‐3‐carboxamide
• 英文别名: 1-(3-hydroxy-phenyl)-1H-pyrrole-3-carboxylic acid amide；1-(3-hydroxyphenyl)pyrrole-3-carboxamide
• CAS: 1245740-12-8
• 化学式: C₁₁H₁₀N₂O₂
• 分子量: 202.213
• InChiKey: WEBLUEGMLGIUNO-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.8
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  68.2
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1‐(3‐hydroxyphenyl)‐1H‐pyrrole‐3‐carboxamide 在 4-二甲氨基吡啶 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲苯 为溶剂， 反应 16.5h， 生成 3-(3-carbamoyl-1H-pyrrol-1-yl)phenyl (2-(4-benzylpiperazin-1-yl)ethyl)carbamate
  参考文献：
  名称：

  选择性脂肪酸酰胺水解酶抑制剂作为潜在的新型抗癫痫药

  摘要：

  颞叶癫痫是癫痫的最常见形式，目前的抗癫痫药对许多患者无效。内源性大麻素系统与癫痫发作的按需保护反应有关。阻断内源性大麻素分解代谢将引起抗癫痫作用，而没有精神作用。我们从对我们的原型抑制剂2a的进一步研究开始，报告了发现具有前途抗癫痫功效的选择性anandamide分解代谢酶脂肪酸酰胺水解酶（FAAH）抑制剂的发现。在两个啮齿动物癫痫模型中进行测试时，2a降低了毛果芸香碱引起的癫痫持续状态的严重性以及海马最大齿状激活的延长。值得注意的是，2a没有影响海马齿状回的长期突触可塑性。这些数据促使我们进一步努力，旨在发现新的抗癫痫药，开发出一套新的FAAH抑制剂（3a – m）。生物学研究强调3h和3m是表现最好的类似物，有待进一步研究。在基于细胞的研究中，使用成神经细胞瘤细胞系3h和3m可以通过降低NF-kB p65的DNA结合活性来减少恶性炎症状态，而没有细胞毒性作用。在3小时内排除了有害的心脏

  DOI：

  10.1021/acschemneuro.1c00192
• 作为产物：
  描述：

  benzyl 3-hydroxy-4,4-dimethoxy-2-methylenebutanoate 在 盐酸 、 4-二甲氨基吡啶 、 aluminum potassium sulfate hexahydrate 、 三乙胺 、 potassium hydroxide 作用下， 以 乙醇 、 二氯甲烷 、 水 为溶剂， 反应 11.66h， 生成 1‐(3‐hydroxyphenyl)‐1H‐pyrrole‐3‐carboxamide
  参考文献：
  名称：

  从 2,2-二甲氧基乙醛和伯胺的 Morita-Baylis-Hillman 乙酸酯直接合成 N-芳基/烷基 3-羰基吡咯

  摘要：

  N-芳基/烷基 3-羰基吡咯在具有生物学和材料意义的化合物中无处不在，而它们的合成传统上需要多步骤协议。在本文中，开发了由 2,2-二甲氧基乙醛衍生的 Morita-Baylis-Hillman 乙酸盐和乙醇中的伯胺直接合成N-取代的 3-羰基吡咯。该反应具有可扩展性，也适用于 JMH-030、JMC-2004 等生物活性化合物的合成。

  DOI：

  10.1039/d1gc03635a

文献信息

• [EN] CARBAMATE DERIVATIVES IN PARTICULAR FOR THE TREATMENT OF NEUROLOGICAL DISORDERS<br/>[FR] DÉRIVÉS CARBAMATES EN PARTICULIER POUR LE TRAITEMENT DE TROUBLES NEUROLOGIQUES
  申请人：SIGMA TAU IND FARMACEUTI

  公开号：WO2010105930A1

  公开（公告）日：2010-09-23

  The present invention relates to new carbamate derivatives of formula I, processes for their preparation, and to pharmaceutical compositions containing them for the treatment of neurological disorders, such as neuropathic pain and anxiety.

  本发明涉及一类新的氨基甲酸衍生物，其化学式为I，包括它们的制备方法，以及包含这些化合物的药物组合物，用于治疗神经系统疾病，如神经性疼痛和焦虑。
• Development of novel multipotent compounds modulating endocannabinoid and dopaminergic systems
  作者：Alessandro Grillo、Giulia Chemi、Simone Brogi、Margherita Brindisi、Nicola Relitti、Filomena Fezza、Domenico Fazio、Laura Castelletti、Elisabetta Perdona、Andrea Wong、Stefania Lamponi、Alessandra Pecorelli、Mascia Benedusi、Manuela Fantacci、Massimo Valoti、Giuseppe Valacchi、Fabrizio Micheli、Ettore Novellino、Giuseppe Campiani、Stefania Butini、Mauro Maccarrone、Sandra Gemma

  DOI：10.1016/j.ejmech.2019.111674

  日期：2019.12

  potential treatment of complex and multifactorial diseases as well as for addictions and also smoke cessation. In this frame, following our interest in the development of molecules able to modulate either the endocannabinoid or the dopaminergic system, and given the multiple and reciprocal interconnections between them, we decided to merge the pharmacophoric elements of some of our early leads for

  多元药理学方法可能有助于发现用于研究或可能治疗复杂和多因素疾病以及成瘾和戒烟的药理学工具。在此框架中，随着我们对能够调节内源性大麻素或多巴胺能系统的分子的发展兴趣，并鉴于它们之间的相互联系，我们决定合并一些早期潜在客户的药效学元素以鉴定新分子作为能够调节两个系统的工具。我们在此描述了化合物5a-j的合成和生物学特征，这些化合物的合成和生物学特征是受我们的有效和选择性脂肪酸酰胺水解酶（FAAH）抑制剂（3a-c）以及多巴胺D2或D3受体亚型（4a，b）的配体的启发。尤其，大多数新分子显示出与目标靶标相互作用的纳摩尔浓度。在计算机上研究了所开发化合物（5a-j）的药物似然性，同时通过实验对hERG亲和力，选择性谱（对某些内源性大麻素系统蛋白），细胞毒性谱（对成纤维细胞和星形胶质细胞）和致突变性（Ames试验）进行了研究。决定。代谢研究也可用于补充化合物3a和5c的初步药物相似性分析。有趣的是，评估了神经母细胞瘤细胞系（IMR
• CARBAMATE DERIVATIVES IN PARTICULAR FOR THE TREATMENT OF NEUROLOGICAL DISORDERS
  申请人：Cabri Walter

  公开号：US20120252865A1

  公开（公告）日：2012-10-04

  The present invention relates to new carbamate derivatives of formula I, processes for their preparation, and to pharmaceutical compositions containing them for the treatment of neurological disorders, such as neuropathic pain and anxiety.

  本发明涉及一种新的I式碳酸酯衍生物，其制备方法以及含有该衍生物的制药组合物，用于治疗神经系统疾病，如神经病性疼痛和焦虑症。
• Pioneering first‐in‐class FAAH‐HDAC inhibitors as potential multitarget neuroprotective agents
  作者：Alessandro Papa、Ilaria Cursaro、Luca Pozzetti、Chiara Contri、Martina Cappello、Silvia Pasquini、Gabriele Carullo、Anna Ramunno、Sandra Gemma、Katia Varani、Stefania Butini、Giuseppe Campiani、Fabrizio Vincenzi

  DOI：10.1002/ardp.202300410

  日期：2023.12

  epigenetic machinery, we selected the fatty acid amide hydrolase (FAAH) and histone deacetylase (HDAC) enzymes as desired targets to develop potential neuroprotective multitarget-directed ligands (MTDLs), expecting to achieve an additive or synergistic therapeutic effect in oxidative stress-related conditions. We herein report the design, synthesis, and biological evaluation of the first-in-class FAAH-HDAC

  为了同时调节内源性大麻素系统（ECS）功能和表观遗传机制，我们选择脂肪酸酰胺水解酶（FAAH）和组蛋白脱乙酰酶（HDAC）作为所需靶标，以开发潜在的神经保护性多靶点定向配体（MTDL），期望在氧化应激相关病症中实现附加或协同治疗效果。我们在此报告了一流的 FAAH-HDAC 多靶点抑制剂的设计、合成和生物学评价。应用药效团合并策略，产生基于 1-苯基吡咯的化合物4a–j 。使用 1321N1人星形细胞瘤细胞和 SHSY5人神经元细胞，在氧化应激模型中测试了性能最佳的化合物（ 4c 、 4f和4h ）的神经保护特性。在我们的初步研究中，化合物4h脱颖而出，对所选靶点表现出平衡的纳摩尔抑制活性，并且在体外优于标准抗氧化剂N-乙酰半胱氨酸。与4f一起， 4h还能够保护 1321N1 细胞免受叔丁基过氧化氢或谷氨酸损伤。我们的研究可能为开发针对 ECS 和表观遗传酶的新型 MTDL 提供基础。
• Discovery of Potent Inhibitors of Human and Mouse Fatty Acid Amide Hydrolases
  作者：Stefania Butini、Margherita Brindisi、Sandra Gemma、Patrizia Minetti、Walter Cabri、Grazia Gallo、Silvia Vincenti、Emanuela Talamonti、Franco Borsini、Antonio Caprioli、Maria Antonietta Stasi、Stefano Di Serio、Sindu Ros、Giuseppe Borrelli、Samuele Maramai、Filomena Fezza、Giuseppe Campiani、Mauro Maccarrone

  DOI：10.1021/jm300689c

  日期：2012.8.9

  Fatty acid amide hydrolase (FAAH, EC 3.5.1.99) is the main enzyme catabolizing endocannabinoid fatty acid amides. FAAH inactivation promotes beneficial effects upon pain and anxiety without the side effects accompanying agonists of type-1 cannabinoid receptors. Aiming at discovering new selective FAAH inhibitors, we developed a series of compounds (5a-u) characterized by a functionalized heteroaromatic scaffold. Particularly, 5c and 5d were identified as extremely potent, noncompetitive, and reversible FAAH inhibitors endowed with a remarkable selectivity profile and lacking interaction with the hERG channels. In vivo antinociceptive activity was demonstrated for 5c, 5d, and 5n at a dose much lower than that able to induce either striatal and limbic stereotypies or anxiolytic activity, thus outlining their potential to turn into optimum preclinical candidates. Aiming at improving pharmacokinetic properties and metabolic stability of 5d, we developed a subset of nanomolar dialyzable FAAH inhibitors (5v-z), functionalized by specific polyethereal lateral chains and fluorinated aromatic rings.