2-methyl-2-phenylmalonic acid | 4371-02-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 2-methyl-2-phenylmalonic acid
• 英文别名: 2-phenyl-2-methylmalonic acid；2-methyl-2-phenylmalonate；methyl-phenyl-malonic acid；Methyl-phenyl-malonsaeure；α-Phenyl-aethan-α.α-dicarbonsaeure；α-Phenyl-isobernsteinsaeure；Methyl(phenyl)malonic acid；2-methyl-2-phenylpropanedioic acid
• CAS: 4371-02-2
• 化学式: C₁₀H₁₀O₄
• mdl: MFCD07780266
• 分子量: 194.187
• InChiKey: XIWBCMGFBNMOMY-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  367.6±30.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.335±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.8
• 重原子数：
  14
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.2
• 拓扑面积：
  74.6
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  4

安全信息

• 海关编码：
  2917399090

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-methyl-2-phenylmalonic acid 在 sodium hydroxide 、 arylmalonate decarboxylase (AMDase) 、 溴乙酸苯酯 作用下， 生成 2-苯基丙酸
  参考文献：
  名称：

  一种通过硫醇酯中间体进行的新型酶促脱羧

  摘要：

  建议芳基丙二酸脱羧酶 (AMDase) 催化的脱羧通过硫羟酸酯中间体进行。动力学和 CD 光谱表明 α-溴苯乙酸酯是一种竞争性抑制剂。TOF质量数据表明抑制剂通过硫羟酸酯键与酶结合，硫羟酸酯键在酶的半胱氨酸残基和抑制剂的羧基之间形成。这一结果也得到了通过添加 2-巯基乙醇重新激活酶的支持，预计这会通过对硫羟酸酯键的亲核攻击来切割酶-抑制剂键。

  DOI：

  10.1246/bcsj.68.2017
• 作为产物：
  描述：

  甲基苯基丙二酸二乙酯 在 sodium hydroxide 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 反应 24.0h， 以52%的产率得到2-methyl-2-phenylmalonic acid
  参考文献：
  名称：

  Reactions of Amino-Substituted Cyclodextrins with 2-Arylpropanoic Acid Derivatives

  摘要：

  6A-amino-6A-deoxy-β-cyclodextrin 的反应 6A-氨基-6A-脱氧-β-环糊精 和 3A-氨基-3A-脱氧-(2AS,3AS)-β-环糊精的反应 与 2-苯基丙酸的 3-硝基苯基酯和布洛芬发生反应 的非对映选择性较低，只能得到相应的 芳基丙酰胺取代的环糊精。这些酰胺还可通过 相应丙二酸盐的脱羧反应生成这些酰胺，但同样只有较低的非对映选择性。 非对映选择性。氨基取代的环糊精的 n.m.r. 光谱表明 环糊精的 n.m.r.光谱表明，芳基取代基包含在环糊精环的 环糊精环腔内，但随着温度的升高，芳基取代基会从环糊精环腔中分离出来。 但随着温度的升高，芳基取代基就会从环糊精的空腔中分离出来。

  DOI：

  10.1071/c97034

文献信息

• Structure-Guided Directed Evolution of Alkenyl and Arylmalonate Decarboxylases
  作者：Krzysztof Okrasa、Colin Levy、Matthew Wilding、Mark Goodall、Nina Baudendistel、Bernhard Hauer、David Leys、Jason Micklefield

  DOI：10.1002/anie.200904112

  日期：2009.9.28

  enhancement: The X‐ray crystal structure of an arylmalonate decarboxylase (AMDase) with a mechanism‐based inhibitor bound to an active‐site dioxyanion hole provides insight into the mechanism of this intriguing enzyme. The structure also guided the extension of the AMDase biocatalytic repertoire to include a wide range of α‐alkenyl as well as α‐arylmalonates.

  合理增强：芳基丙二酸脱羧酶（AMDase）的X射线晶体结构与基于机理的抑制剂结合在活性位点的双氧阴离子孔上，从而使人们深入了解了这种有趣的酶的机理。该结构还指导了AMDase生物催化库的扩展，使其包括各种α-烯基以及α-芳基丙二酸酯。
• [EN] ACYLAMINO-SUBSTITUTED FUSED CYCLOPENTANECARBOXYLIC ACID DERIVATIVES AND THEIR USE AS PHARMACEUTICALS<br/>[FR] DÉRIVÉS FUSIONNÉS D'ACIDE CYCLOPENTANE-CARBOXYLIQUE À SUBSTITUTION ACYLAMINO, ET LEUR UTILISATION COMME PRODUITS PHARMACEUTIQUES
  申请人：SANOFI AVENTIS

  公开号：WO2009135590A1

  公开（公告）日：2009-11-12

  The present invention relates to compounds of the formula (I), wherein A, Y, Z, R3 to R6, R20 to R22 and R50 have the meanings indicated in the claims, which are valuable pharmaceutical active compounds. Specifically, they are inhibitors of the endothelial differentiation gene receptor 2 (Edg-2, EDG2), which is activated by lysophosphatidic acid (LPA) and is also termed as LPA1 receptor, and are useful for the treatment of diseases such as atherosclerosis, myocardial infarction and heart failure, for example. The invention furthermore relates to processes for the preparation of the compounds of the formula (I), their use and pharmaceutical compositions comprising them.

  本发明涉及具有式(I)的化合物，其中A，Y，Z，R3至R6，R20至R22和R50具有权利要求中指出的含义，它们是有价值的药物活性化合物。具体而言，它们是内皮分化基因受体2（Edg-2，EDG2）的抑制剂，该受体可被溶血磷脂酸（LPA）激活，也被称为LPA1受体，并且可用于治疗例如动脉粥样硬化、心肌梗死和心力衰竭等疾病。本发明还涉及制备式(I)化合物的方法、它们的使用以及包含它们的药物组合物。
• Microbial asymmetric decarboxylation of fluorine-containing arylmalonic acid derivatives
  作者：Kenji Miyamoto、Shigeo Tsuchiya、Hiromichi Ohta

  DOI：10.1016/s0022-1139(00)82414-8

  日期：1992.11

  α-Methyl-α-(trifluoromethylphenyl)malonic acids have been incubated with Alcaligenesbronchisepticus to afford optically active α-arylpropionic acids. Generally, the chemical and optical yields of the reaction products were higher when the substituents on the aromatic ring were strongly electron-withdrawing. Decarboxylation of α-fluoro-α- phenylmalonic acid with the aid of the same bacterium afforded

  已经将α-甲基-α-（三氟甲基苯基）丙二酸与支气管曲霉（Alcaligenes bronchisepticus）一起温育，以提供旋光性α-芳基丙酸。通常，当芳环上的取代基强烈吸电子时，反应产物的化学和光学产率较高。在相同细菌的帮助下，α-氟代-α-苯基丙二酸的脱羧得到光学活性的α-氟代-α-苯基乙酸。
• The Copper(I)-Catalyzed Decarboxylation of Malonic Acids; A New Mild and Quantitative Method
  作者：Olivier Toussaint、Patrice Capdevielle、Michel Maumy

  DOI：10.1055/s-1986-31861

  日期：——

  A novel catalytic decarboxylation of malonic acids under mild conditions is proposed. This simple copper(I)-catalyzed reaction affords the corresponding monocarboxylic acids in good purity and nearly quantitative yields.

  本文提出了一种在温和条件下催化丙二酸脱羧的新方法。这种简单的铜(I)催化反应能以良好的纯度和接近定量的产率获得相应的单羧酸。
• A Novel Enzymatic Decarboxylation Proceeds via a Thiol Ester Intermediate
  作者：Takayasu Kawasaki、Masakatsu Watanabe、Hiromichi Ohta

  DOI：10.1246/bcsj.68.2017

  日期：1995.7

  decarboxylation proceeds via a thiol ester intermediate. Kinetics and CD spectra indicated that α-bromophenylacetate is a competitive inhibitor. TOF mass data indicated that the inhibitor bound with the enzyme through a thiol ester bond which was formed between a cysteine residue of the enzyme and the carboxyl group of the inhibitor. This result was also supported by reactivation of the enzyme by the addition of

  建议芳基丙二酸脱羧酶 (AMDase) 催化的脱羧通过硫羟酸酯中间体进行。动力学和 CD 光谱表明 α-溴苯乙酸酯是一种竞争性抑制剂。TOF质量数据表明抑制剂通过硫羟酸酯键与酶结合，硫羟酸酯键在酶的半胱氨酸残基和抑制剂的羧基之间形成。这一结果也得到了通过添加 2-巯基乙醇重新激活酶的支持，预计这会通过对硫羟酸酯键的亲核攻击来切割酶-抑制剂键。