1-<(3,4-dichlorophenyl)acetyl>-4-(phenylmethyl)-2-<(3-hydroxy-1-pyrrolidinyl)methyl>piperazine | 133407-33-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 1-<(3,4-dichlorophenyl)acetyl>-4-(phenylmethyl)-2-<(3-hydroxy-1-pyrrolidinyl)methyl>piperazine
• 英文别名: 1-[(3,4-Dichlorophenyl)acetyl]-4-(phenylmethyl)-2-[(3-hydroxy-1-pyrrolidinyl)methyl]piperazine；1-[4-benzyl-2-[(3-hydroxypyrrolidin-1-yl)methyl]piperazin-1-yl]-2-(3,4-dichlorophenyl)ethanone
• CAS: 133407-33-7
• 化学式: C₂₄H₂₉Cl₂N₃O₂
• 分子量: 462.419
• InChiKey: WGTXSAIGBOIIFO-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.5
• 重原子数：
  31
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.46
• 拓扑面积：
  47
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-<(3,4-dichlorophenyl)acetyl>-4-(phenylmethyl)-2-<(3-hydroxy-1-pyrrolidinyl)methyl>piperazine 在 palladium on activated charcoal 盐酸 、 氢气 、 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 为溶剂， -25.0 ℃ 、101.33 kPa 条件下， 反应 0.75h， 生成 Methyl 4-[(3,4-dichlorophenyl)acetyl]-3-[(3-hydroxy-1-pyrrolidinyl) methyl]-1-piperazinecarboxylate
  参考文献：
  名称：

  一种新的有效的κ受体激动剂：4-取代的1-（芳基乙酰基）-2-[（（二烷基氨基）甲基]哌嗪。

  摘要：

  描述了4-取代的1-（芳基乙酰基）-2-[（烷基氨基）甲基]哌嗪（10-22、26、27和30-33）的合成及其作为κ阿片受体激动剂的活性。这包括一系列的4-酰基和4-羰基烷氧基衍生物，后者系列显示出最大的κ-激动剂活性。特别是4-[（（3,4-二氯苯基）乙酰基] -3-[（1-吡咯烷基）甲基] -1-哌嗪甲酸甲酯（18）甲酯显示出非凡的效能和选择性。它在功能性体外测定中显示出以下活性：兔输精管（κ特异性组织）IC50 = 0.041 nM，大鼠输精管（μ特异性组织）IC50> 10,000 nM和仓鼠输精管（δ特异性组织）IC50 > 10,000 nM。如小鼠乙酰胆碱诱导的腹部收缩试验所确定的，化合物18还是一种高效的抗伤害药：ED50 = 0.000 52 mg / kg，sc。18的活性仅存在于其3（R）-对映异构体中。4-酰基和4-氨基甲酸酯系列中的κ激动剂活性对4-取代基的大小

  DOI：

  10.1021/jm00067a004
• 作为产物：
  描述：

  N,N'-二苄基乙二胺 在 palladium on activated charcoal 盐酸 、 lithium aluminium tetrahydride 、 草酰氯 、 3 A molecular sieve 、 氢气 、 sodium cyanoborohydride 、 二甲基亚砜 、 三乙胺 、 N,N'-羰基二咪唑 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 乙醇 、 乙腈 为溶剂， 反应 71.0h， 生成 1-<(3,4-dichlorophenyl)acetyl>-4-(phenylmethyl)-2-<(3-hydroxy-1-pyrrolidinyl)methyl>piperazine
  参考文献：
  名称：

  一种新的有效的κ受体激动剂：4-取代的1-（芳基乙酰基）-2-[（（二烷基氨基）甲基]哌嗪。

  摘要：

  描述了4-取代的1-（芳基乙酰基）-2-[（烷基氨基）甲基]哌嗪（10-22、26、27和30-33）的合成及其作为κ阿片受体激动剂的活性。这包括一系列的4-酰基和4-羰基烷氧基衍生物，后者系列显示出最大的κ-激动剂活性。特别是4-[（（3,4-二氯苯基）乙酰基] -3-[（1-吡咯烷基）甲基] -1-哌嗪甲酸甲酯（18）甲酯显示出非凡的效能和选择性。它在功能性体外测定中显示出以下活性：兔输精管（κ特异性组织）IC50 = 0.041 nM，大鼠输精管（μ特异性组织）IC50> 10,000 nM和仓鼠输精管（δ特异性组织）IC50 > 10,000 nM。如小鼠乙酰胆碱诱导的腹部收缩试验所确定的，化合物18还是一种高效的抗伤害药：ED50 = 0.000 52 mg / kg，sc。18的活性仅存在于其3（R）-对映异构体中。4-酰基和4-氨基甲酸酯系列中的κ激动剂活性对4-取代基的大小

  DOI：

  10.1021/jm00067a004

文献信息

• Chemical compounds
  申请人：Glaxo Group Limited

  公开号：US05116842A1

  公开（公告）日：1992-05-26

  Compounds are disclosed of formula (I) ##STR1## wherein R.sub.1 represents --COR.sub.4, --CO.sub.2 R.sub.4, --COCO.sub.2 R.sub.4 or --CONR.sub.4 R.sub.5 (where R.sub.4 and R.sub.5 may be the same or different and represent a hydrogen atom or a C.sub.1-3 alkyl group); R.sub.2 represents a hydrogen atom or a hydroxy or oxo group, with the proviso that when R.sub.1 is --COR.sub.4, --CO.sub.2 R.sub.4 or --COCO.sub.2 R.sub.4, R.sub.2 is not a hydrogen atom; R.sub.3 represents a hydrogen atom or a hydroxy group; X represents a direct bond, --CH.sub.2 -- or --CH.sub.2 O--; Ar represents a substituted phenyl moiety; and physiologically acceptable salts thereof. The compounds are indicated as useful in the treatment of pain. Processes for their preparation and pharmaceutical compositions containing them are also disclosed.

  公开了式（I）的化合物##STR1## 其中R.sub.1代表--COR.sub.4，--CO.sub.2 R.sub.4，--COCO.sub.2 R.sub.4或--CONR.sub.4 R.sub.5（其中R.sub.4和R.sub.5可能相同或不同，代表氢原子或C.sub.1-3烷基）; R.sub.2代表氢原子或羟基或氧代基，但当R.sub.1为--COR.sub.4，--CO.sub.2 R.sub.4或--COCO.sub.2 R.sub.4时，R.sub.2不是氢原子; R.sub.3代表氢原子或羟基; X代表直接键，--CH.sub.2--或--CH.sub.2 O--; Ar代表取代苯基; 及其生理上可接受的盐。这些化合物被指示为治疗疼痛的有用药物。还公开了它们的制备方法和含有它们的制药组合物。
• Piperazine derivatives
  申请人：GLAXO GROUP LIMITED

  公开号：EP0398720A2

  公开（公告）日：1990-11-22

  Compounds are disclosed of formula (I) wherein R₁ represents -COR₄, -CO₂R₄, -COCO₂R₄ or -CONR₄R₅(where R₄ and R₅ may be the same or different and represent a hydrogen atom or a C₁₋₃alkyl group); R₂ represents a hydrogen atom or a hydroxy or oxo group, with the proviso that when R₁ is -COR₄, -CO₂R₄ or -COCO₂R₄, R₂ is not a hydrogen atom; R₃ represents a hydrogen atom or a hydroxy group; X represents a direct bond, -CH₂- or -CH₂O-; Ar represents a substituted phenyl moiety; and physiologically acceptable salts thereof. The compounds are indicated as useful in the treatment of pain. Processes for their preparation and pharmaceutical compositions containing them are also disclosed.

  公开了式(I)化合物 其中 R₁ 代表 -COR₄、-CO₂R₄、-COCO₂R₄ 或 -CONR₄R₅（其中 R₄ 和 R₅ 可以相同或不同，代表氢原子或 C₁₋₃ 烷基）； R₂ 代表氢原子或羟基或氧代基团，但当 R₁ 是 -CORR₄、-CO₂R₄ 或 -COCO₂R₄ 时，R₂ 不是氢原子； R₃ 代表氢原子或羟基； X 代表直接键、-CH₂- 或 -CH₂O-； Ar 代表取代的苯基； 及其生理上可接受的盐类。 这些化合物可用于治疗疼痛。 此外，还公开了制备这些化合物的工艺和含有这些化合物的药物组合物。
• US5116842A
  申请人：——

  公开号：US5116842A

  公开（公告）日：1992-05-26
• A potent new class of .kappa.-receptor agonist: 4-substituted 1-(arylacetyl)-2-[(dialkylamino)methyl]piperazines
  作者：Alan Naylor、Duncan B. Judd、Jane E. Lloyd、David I. C. Scopes、Ann G. Hayes、Philip J. Birch

  DOI：10.1021/jm00067a004

  日期：1993.7

  The synthesis of 4-substituted 1-(arylacetyl)-2-[(alkylamino)methyl]piperazines (10-22, 26, 27, and 30-33) and their activities as kappa-opioid receptor agonists are described. This includes a range of 4-acyl and 4-carboalkoxy derivatives with the latter series showing the greatest kappa-agonist activity. In particular, methyl 4-[(3,4-dichlorophenyl)acetyl]-3-[(1-pyrrolidinyl) methyl]-1-piperazinecarboxylate

  描述了4-取代的1-（芳基乙酰基）-2-[（烷基氨基）甲基]哌嗪（10-22、26、27和30-33）的合成及其作为κ阿片受体激动剂的活性。这包括一系列的4-酰基和4-羰基烷氧基衍生物，后者系列显示出最大的κ-激动剂活性。特别是4-[（（3,4-二氯苯基）乙酰基] -3-[（1-吡咯烷基）甲基] -1-哌嗪甲酸甲酯（18）甲酯显示出非凡的效能和选择性。它在功能性体外测定中显示出以下活性：兔输精管（κ特异性组织）IC50 = 0.041 nM，大鼠输精管（μ特异性组织）IC50> 10,000 nM和仓鼠输精管（δ特异性组织）IC50 > 10,000 nM。如小鼠乙酰胆碱诱导的腹部收缩试验所确定的，化合物18还是一种高效的抗伤害药：ED50 = 0.000 52 mg / kg，sc。18的活性仅存在于其3（R）-对映异构体中。4-酰基和4-氨基甲酸酯系列中的κ激动剂活性对4-取代基的大小