3-<2-(cyclobutylmethyl)-1,2,3,4,4a,5,6,7,8,8aα-decahydro-4aβ-isoquinolinyl>phenol | 63843-31-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 3-<2-(cyclobutylmethyl)-1,2,3,4,4a,5,6,7,8,8aα-decahydro-4aβ-isoquinolinyl>phenol
• 英文别名: 3-[2-(cyclobutylmethyl)-1,2,3,4,4a,5,6,7,8,8aα-decahydro-4aβ-isoquinolinyl]phenol；3-[(4aS,8aS)-2-(cyclobutylmethyl)-1,3,4,5,6,7,8,8a-octahydroisoquinolin-4a-yl]phenol
• CAS: 63843-31-2
• 化学式: C₂₀H₂₉NO
• 分子量: 299.456
• InChiKey: CZZXRUGKUIVBTK-UYAOXDASSA-N

物化性质

• 沸点：
  442.1±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.103±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.1
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.7
• 拓扑面积：
  23.5
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  4a-(3-methoxyphenyl)-1,2,3,4,4a,5,6,7,8,8a-decahydroisoquinoline 在 lithium aluminium tetrahydride 、 氢溴酸 、 三乙胺 作用下， 以 溶剂黄146 为溶剂， 反应 24.0h， 生成 3-<2-(cyclobutylmethyl)-1,2,3,4,4a,5,6,7,8,8aα-decahydro-4aβ-isoquinolinyl>phenol
  参考文献：
  名称：

  N-取代的反式-4a-芳基十氢异喹啉的合成与止痛作用。

  摘要：

  合成了基于吗啡的反式-4a-芳基十氢异喹啉的一系列代表性的N-取代衍生物，并评估了其阿片类镇痛活性。发现了对mu和κ阿片受体具有有效止痛活性和高亲和力的化合物。反式-4a-芳基十氢异喹啉中改变N-取代基的作用在一定程度上与先前的发现与其他吗啡部分结构平行。用苯乙基取代N-甲基可显着提高止痛效果。在啮齿动物中发现N-环丙基甲基类似物具有混合的激动剂-拮抗剂特性；然而，它的拮抗剂活性远弱于N-（环丙基甲基）吗啡喃和-苯并吗啡衍生物的报道。立体异构体的拆分和通过X射线晶体学测定的绝对构型表明，阿片受体的作用主要是与4aR，8aR异构体（吗啡的相对绝对构型相同）有关。出乎意料的是，在恒河猴中发现了4aR，8aR N-环丙基甲基类似物（化合物30），在啮齿动物中具有与戊唑嗪相似的混合激动剂-拮抗剂特性，表现为完全的吗啡样激动剂。

  DOI：

  10.1021/jm00398a011

文献信息

• US4419517A
  申请人：——

  公开号：US4419517A

  公开（公告）日：1983-12-06
• Synthesis and analgesic properties of N-substituted trans-4a-aryldecahydroisoquinolines
  作者：Dennis M. Zimmerman、Buddy E. Cantrell、John K. Swartzendruber、Noel D. Jones、Laura G. Mendelsohn、J. David Leander、Rodney C. Nickander

  DOI：10.1021/jm00398a011

  日期：1988.3

  opioid analgesic activities. Compounds with potent analgesic activity and high affinities for the mu and kappa opioid receptors were discovered. The effect of varying the N-substituent in the trans-4a-aryldecahydroisoquinoline paralleled, to a certain extent, previous findings with other morphine part structures. Replacement of the N-methyl with a phenethyl group significantly increased analgesic potency

  合成了基于吗啡的反式-4a-芳基十氢异喹啉的一系列代表性的N-取代衍生物，并评估了其阿片类镇痛活性。发现了对mu和κ阿片受体具有有效止痛活性和高亲和力的化合物。反式-4a-芳基十氢异喹啉中改变N-取代基的作用在一定程度上与先前的发现与其他吗啡部分结构平行。用苯乙基取代N-甲基可显着提高止痛效果。在啮齿动物中发现N-环丙基甲基类似物具有混合的激动剂-拮抗剂特性；然而，它的拮抗剂活性远弱于N-（环丙基甲基）吗啡喃和-苯并吗啡衍生物的报道。立体异构体的拆分和通过X射线晶体学测定的绝对构型表明，阿片受体的作用主要是与4aR，8aR异构体（吗啡的相对绝对构型相同）有关。出乎意料的是，在恒河猴中发现了4aR，8aR N-环丙基甲基类似物（化合物30），在啮齿动物中具有与戊唑嗪相似的混合激动剂-拮抗剂特性，表现为完全的吗啡样激动剂。