benzyl hept-6-ynoate | 528598-90-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: benzyl hept-6-ynoate
• 英文别名: benzyl 6-heptynoate；Benzyl hept-6-ynoate
• CAS: 528598-90-5
• 化学式: C₁₄H₁₆O₂
• 分子量: 216.28
• InChiKey: CHYUJCMQJOKODC-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  303.5±25.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.037±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.36
• 拓扑面积：
  26.3
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  benzyl hept-6-ynoate 在 palladium 10% on activated carbon 、 氢气 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 2.0h， 以94%的产率得到庚酸
  参考文献：
  名称：

  合成吸附剂上负载的高活性多相钯催化剂

  摘要：

  去催化剂去！由Pd（OAc）2和商业合成吸附剂DIAION HP20可以轻松制备高度分散的10％Pd / HP20。10％Pd / HP20具有很强的催化剂活性，可用于氢化和无配体的Suzuki-Miyaura偶联反应（见图）。

  DOI：

  10.1002/chem.200801989
• 作为产物：
  描述：

  6-庚炔酸 、 溴甲苯 在 potassium carbonate 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 以93 %的产率得到benzyl hept-6-ynoate
  参考文献：
  名称：

  NX-2127 的发现和临床前药理学，NX-2127 是一种具有免疫调节活性的布鲁顿酪氨酸激酶口服生物可利用降解剂，用于治疗 B 细胞恶性肿瘤患者

  摘要：

  Bruton 酪氨酸激酶 （BTK） 是 TEC 激酶家族的一员，是 B 细胞受体 （BCR） 信号转导的重要效应子。BTK 介导的 BCR 信号转导的慢性激活是许多血液系统恶性肿瘤的标志，这使其成为一个有吸引力的治疗靶点。BTK 酶功能的药理学抑制现在是治疗这些恶性肿瘤患者的成熟策略。我们报道了 NX-2127 的发现和表征，NX-2127 是一种具有伴随免疫调节活性的 BTK 降解剂。根据设计，NX-2127 通过与 cereblon E3 泛素连接酶复合物的分子胶相互作用介导转录因子 IKZF1 和 IKZF3 的降解。NX-2127 降解常见的 BTK 抗性突变体，包括 BTKC481S。NX-2127 具有口服生物利用度，表现出跨物种的体内降解，并在临床前肿瘤学模型中显示出疗效。NX-2127 已进入首次人体临床试验，并在每日口服 100 mg 后实现 BTK 的深度和持续降解。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.3c01007
• 作为试剂：
  描述：

  6-庚炔酸 、 Dicaesio carbonate 、 溴甲苯 在 benzyl hept-6-ynoate 、 乙酸乙酯 、 水 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 18.17h， 以gave 17 as an oil suitable for use directly in the next step的产率得到benzyl hept-6-ynoate
  参考文献：
  名称：

  Substituted biaryl piperazinyl-pyridine analogues

  摘要：

  本发明涉及一种含有芳香基和杂环芳基的二氢叶酸还原酶抑制剂，它们由亚甲基连接；以及利用或包含其中一种或多种二氢叶酸还原酶抑制剂的治疗方法和制药组合物。更具体地，本发明涉及一种含有取代芳香基和杂环芳基的二氢叶酸还原酶抑制剂，它们由亚甲基连接，其中芳香基取代基中至少有一个是含有至少一个酸性功能基团的亲脂性残基。

  公开号：

  US20060142315A1

文献信息

• Design, Synthesis, and Antifolate Activity of New Analogues of Piritrexim and Other Diaminopyrimidine Dihydrofolate Reductase Inhibitors with ω-Carboxyalkoxy or ω-Carboxy-1-alkynyl Substitution in the Side Chain
  作者：David C. M. Chan、Hongning Fu、Ronald A. Forsch、Sherry F. Queener、Andre Rosowsky

  DOI：10.1021/jm0581718

  日期：2005.6.1

  nM), whereas the most selective was the 2'-(5-carboxy-1-pentynyl) analogue 21, with SI values of >100 against both P. carinii and M. avium DHFR relative to rat DHFR. The final compound, 2,4-diamino-5-[3'-(4-carboxy-1-butynyl)-4'-bromo-5'-methoxybenzyl]pyrimidine (22), was both potent and selective against M. avium DHFR (IC(50) = 0.47 nM, SI = 1300) but was not potent or selective against either P. carinii

  在寻找二氢叶酸还原酶（DHFR）抑制剂的过程中，结合使用了吡非特辛（PTX）的高效力和甲氧苄啶（TMP）的抗寄生虫对哺乳动物的高选择性，迄今未描述的2,4-二氨基-6-（2'，5合成了在苄基部分上具有O-（ω-羧基烷基）或ω-羧基-1-炔基的'-二取代苄基）吡啶基[2,3-d]嘧啶6-14，并测试了卡氏肺孢子虫，弓形虫和鸟分枝杆菌DHFR与大鼠DHFR。还合成并测试了三个N-（2,4-二氨基蝶呤-6-基）甲基）-2'-（ω-羧基-1-炔基）二苯并[b，f]氮杂环庚烷（19-21）。效能和选择性最佳组合的吡啶并嘧啶为2,4-二氨基-5-甲基-6- [2'-（5-羧基-1-丁炔基）-5'-甲氧基]苄基]嘧啶（13）， IC对P的IC（50）值为0.65 nM。卡林氏DHFR，抗鸟分枝杆菌DHFR为0.57 nM，抗大鼠DHFR为55 nM。13对卡氏疟原虫DHFR的效力是PTX的20倍（IC（50）=
• Further Studies on 2,4-Diamino-5-(2‘,5‘-disubstituted benzyl)pyrimidines as Potent and Selective Inhibitors of Dihydrofolate Reductases from Three Major Opportunistic Pathogens of AIDS
  作者：Andre Rosowsky、Ronald A. Forsch、Sherry F. Queener

  DOI：10.1021/jm020466n

  日期：2003.4.1

  with one less carbon than 3 in the side chain, had a selectivity index of 910 against Ma DHFR and was 43 times more potent than TMP. 2,4-Diamino-5-[5'-(5-carboxypentyl)-2'-methoxybenzyl]pyrimidine (6) had a selectivity index of 490 against Tg DHFR and was 320 times more potent than TMP. 2,4-Diamino-5-[5'-(6-carboxy-1-hexynyl)-2'-methoxybenzyl]pyrimidine (4), with one more carbon than 3, was less potent

  通过比较每种化合物对寄生虫酶的效力及其对大鼠肝脏DHFR的效力来评估DHFR抑制的选择性指数。2,4-二氨基-5- [5'-（5-羧基-1-戊炔基）-2'-甲氧基苄基]嘧啶（3）抑制Pc DHFR，选择性指数为79，效力比TMP强430倍。2,4-二氨基-5- [5'-（4-羧基-1-丁炔基）-2'-甲氧基苄基]嘧啶（2），侧链碳原子比3少1，对二甲醚的选择性指数为910 Ma DHFR，效力是TMP的43倍。2,4-二氨基-5- [5'-（5-羧基戊基）-2'-甲氧基苄基]嘧啶（6）对Tg DHFR的选择性指数为490，效力是TMP的320倍。2,4-二氨基-5- [5'-（6-羧基-1-己炔基）-2'-甲氧基苄基]嘧啶（4），且碳原子比3多一个，对所有三种寄生虫酶的效力均低于3或6，并且对Pc酶的选择性指数也低于3。但是，4是该系列中唯一的一个，其对Tg和Ma DHFR的选择性指数均大
• Practical Methods for the Synthesis of Trifluoromethylated Alkynes: Oxidative Trifluoromethylation of Copper Acetylides and Alkynes
  作者：Cédric Tresse、Céline Guissart、Stéphane Schweizer、Yassine Bouhoute、Anne-Caroline Chany、Mary-Lorène Goddard、Nicolas Blanchard、Gwilherm Evano

  DOI：10.1002/adsc.201400057

  日期：2014.6.16

  Two practical and complementary methods are reported for the synthesis of trifluoromethylated alkynes. The first one, a mix‐and‐stir process, is based on the oxidative trifluoromethylation of readily available and bench‐stable copper acetylides while the second one, which displays a broad substrate scope and has several advantages over existing procedures, is based on the oxidative copper‐catalyzed

  报道了两种实用和互补的方法用于合成三氟甲基化炔烃。第一种是混合搅拌法，基于易得的和板凳稳定的乙炔铜的氧化三氟甲基化，而第二种基于较广泛的底物范围，并且与现有方法相比具有多个优点，其基础是末端炔烃的氧化铜催化直接三氟甲基化。两种反应均提供了用户友好的三氟甲基化乙炔的合成方法，该方法可轻松地从容易获得的起始原料中获得。
• [EN] DEGRADATION AGENTS FOR CYCLIN DEPENDENT KINASE, PREPARATION METHOD THEREFOR, PHARMACEUTICAL COMPOSITION THEREOF AND USE THEREOF<br/>[FR] AGENTS DE DÉGRADATION DE KINASE DÉPENDANTE DE LA CYCLINE, LEUR PROCÉDÉ DE PRÉPARATION, COMPOSITION PHARMACEUTIQUE DE CEUX-CI ET UTILISATION ASSOCIÉE<br/>[ZH] 一类细胞周期依赖性激酶的降解剂、其制备方法、药物组合物及其用途
  申请人：SHANGHAI INST MATERIA MEDICA CAS

  公开号：WO2020035049A1

  公开（公告）日：2020-02-20

  公开了通式(I)所示的靶向细胞周期依赖性激酶(CDKs)降解剂的化合物和/或其药学上可接受的盐、其药物组合物以及这些衍生物作为药物活性剂，用于预防和/或治疗CDKs异常活性相关的疾病的药物中的用途。所述化合物对实体肿瘤和血液肿瘤均具有较好的抑制细胞增殖的效果，说明具有潜在的治疗相关癌症和自身免疫性疾病的潜力。
• New Colchicine-Derived Triazoles and Their Influence on Cytotoxicity and Microtubule Morphology
  作者：Persefoni Thomopoulou、Julia Sachs、Nicole Teusch、Aruljothi Mariappan、Jay Gopalakrishnan、Hans-Günther Schmalz

  DOI：10.1021/acsmedchemlett.5b00418

  日期：2016.2.11

  A series of new colchicinoids with a variable triazole unit at C-7 was synthesized through Cu(I)-catalyzed 1,3-dipolar cycloaddition (click-chemistry) of a colchicine-derived azide with various alkynes and the cytotoxicity against THP-1 and Jurkat cancer cell lines was used for structural optimization. Three particularly active compounds (IC50 <= 5 nM) were additionally investigated with respect to their efficacy against relevant solid tumor cell lines (HeLa, A549, and SK MES 1). Besides distorting the microtubule morphology by tubulin depolymerization, one compound also exhibited a pronounced centrosome declustering effect in triple negative breast cancer cells (MDA-MB-231) and nonsmall cell lung cancer cells (H1975).