3-(6,8-dichloro-2-methyl-1,2,3,4-tetrahydro-isoquinolin-4-yl)-phenylamine | 543735-09-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 四氢异喹啉
• 英文名称: 3-(6,8-dichloro-2-methyl-1,2,3,4-tetrahydro-isoquinolin-4-yl)-phenylamine
• 英文别名: 3-(6,8-dichloro-2-methyl-1,2,3,4-tetrahydroisoquinolin-4-yl)benzenamine；4-(3-aminophenyl)-6,8-dichloro-2-methyl-1,2,3,4-tetrahydroisoquinoline；3-(6,8-Dichloro-2-methyl-1,2,3,4-tetrahydroisoquinolin-4-yl)aniline；3-(6,8-dichloro-2-methyl-3,4-dihydro-1H-isoquinolin-4-yl)aniline
• CAS: 543735-09-7
• 化学式: C₁₆H₁₆Cl₂N₂
• 分子量: 307.222
• InChiKey: ITSVCLWKVUKMHH-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  430.2±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.292±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.8
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.25
• 拓扑面积：
  29.3
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-(6,8-dichloro-2-methyl-1,2,3,4-tetrahydro-isoquinolin-4-yl)-phenylamine 在 sodium methylate 、 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 为溶剂， 反应 0.5h， 生成 (2R,3S,4R,5R)-N-(3-(6,8-dichloro-2-methyl-1,2,3,4-tetrahydroisoquinolin-4-yl)phenyl)-2,3,4,5,6-pentahydroxyhexanamide
  参考文献：
  名称：

  Tenapanor 的发现：肠 Na+/H+ 交换异构体 3 的一流微系统抑制剂

  摘要：

  我们在此介绍了肠道限制性 Na + /H +交换异构体 3 (NHE3)抑制剂的设计、合成和优化。NHE3 主要在肾脏和胃肠道中表达，在那里它充当主要的吸收性钠转运蛋白。我们需要最低限度的全身性药物，可以阻止胃肠道中钠的吸收，但避免暴露在肾脏中。从相对低效的高生物利用度的命中化合物 ( 1 ) 开始，设计了有效且吸收最少的 NHE3 抑制剂，最终发现了替那帕诺 ( 28 )。Tenapanor 已被美国食品和药物管理局 (FDA) 批准用于治疗成人便秘型肠易激综合征。

  DOI：

  10.1021/acsmedchemlett.2c00037
• 作为产物：
  描述：

  6,8-dichIoro-2-methyl-4-(3-nitrophenyl)-1,2,3,4-tetrahydroisoquinoline 在 盐酸 、 铁粉 作用下， 以 乙醇 、 水 为溶剂， 反应 0.5h， 生成 3-(6,8-dichloro-2-methyl-1,2,3,4-tetrahydro-isoquinolin-4-yl)-phenylamine
  参考文献：
  名称：

  Tenapanor 的发现：肠 Na+/H+ 交换异构体 3 的一流微系统抑制剂

  摘要：

  我们在此介绍了肠道限制性 Na + /H +交换异构体 3 (NHE3)抑制剂的设计、合成和优化。NHE3 主要在肾脏和胃肠道中表达，在那里它充当主要的吸收性钠转运蛋白。我们需要最低限度的全身性药物，可以阻止胃肠道中钠的吸收，但避免暴露在肾脏中。从相对低效的高生物利用度的命中化合物 ( 1 ) 开始，设计了有效且吸收最少的 NHE3 抑制剂，最终发现了替那帕诺 ( 28 )。Tenapanor 已被美国食品和药物管理局 (FDA) 批准用于治疗成人便秘型肠易激综合征。

  DOI：

  10.1021/acsmedchemlett.2c00037
• 作为试剂：
  描述：

  6,8-dichIoro-2-methyl-4-(3-nitrophenyl)-1,2,3,4-tetrahydroisoquinoline 、 盐酸 、 乙醇 在 铁粉 氮气 、 3-(6,8-dichloro-2-methyl-1,2,3,4-tetrahydro-isoquinolin-4-yl)-phenylamine 作用下， 以 水 为溶剂， 反应 0.5h， 以This resulted in 0.2 g (crude) of 3-(6,8-dichloro-2-methyl-1,2,3,4-tetrahydroisoquinolin-4-yl)benzenamine as yellow oil的产率得到3-(6,8-dichloro-2-methyl-1,2,3,4-tetrahydro-isoquinolin-4-yl)-phenylamine
  参考文献：
  名称：

  COMPOUNDS AND METHODS FOR INHIBITING NHE-MEDIATED ANTIPORT IN THE TREATMENT OF DISORDERS ASSOCIATED WITH FLUID RETENTION OR SALT OVERLOAD AND GASTROINTESTINAL TRACT DISORDERS

  摘要：

  本公开涉及化合物和方法，用于治疗与液体潴留或盐过载相关的疾病，如心力衰竭（特别是充血性心力衰竭）、慢性肾脏病、终末期肾脏病、肝病和过氧化物酶体增殖物激活受体（PPAR）γ激动剂引起的液体潴留。本公开还涉及化合物和方法，用于治疗高血压。本公开还涉及化合物和方法，用于治疗胃肠道疾病，包括治疗或减轻与胃肠道疾病相关的疼痛。

  公开号：

  US20120263670A1

文献信息

• [DE] SUBSTITUIERTE 4-PHENYLTETRAHYDROISOCHINOLINE, VERFAHREN ZU IHRER HERSTELLUNG, IHRE VERWENDUNG ALS MEDIKAMENT, SOWIE SIE ENTHALTENDES MEDIKAMENT<br/>[EN] SUBSTITUTED 4-PHENYLTETRAHYDROISOQUINOLINES, METHOD FOR THE PRODUCTION THEREOF, THEIR USE AS A MEDICAMENT, AND A MEDICAMENT CONTAINING THEM<br/>[FR] 4-PHENYLTETRAHYDRO-ISOQUINOLINES SUBSTITUEES, PROCEDE PERMETTANT DE LES PRODUIRE, LEUR UTILISATION COMME MEDICAMENT ET MEDICAMENT LES CONTENANT
  申请人：SANOFI AVENTIS DEUTSCHLAND

  公开号：WO2006032372A1

  公开（公告）日：2006-03-30

  Die Erfindung betrifft Verbindungen der Formel (I), worin R1 bis R10 die in den Ansprüchen wiedergegebenen Bedeutungen haben. Medikamente, die Verbindungen dieses Typs enthalten, sind nützlich bei der Prävention oder Behandlung diverser Erkrankungen. So lassen sich die Verbindungen unter anderem bei Nierenerkrankungen wie akutem oder chronischem Nierenversagen, bei Störungen der Gallenfunktion, bei Atemstörungen wie Schnarchen oder Schlafapnoen oder bei Schlaganfall einsetzen.

  该发明涉及式(I)的化合物，其中R1至R10具有权利要求中所述的含义。含有这种类型化合物的药物在预防或治疗各种疾病方面是有用的。因此，这些化合物可以用于肾脏疾病如急性或慢性肾衰竭、胆功能紊乱、呼吸障碍如打鼾或睡眠呼吸暂停症或中风等情况。
• SUBSTITUTED 4-PHENYLTETRAHYRDOISOQUINOLINES, PHARMACEUTICAL COMPOSITIONS THEREOF, METHODS FOR THEIR PREPARATION AND THERAPEUTIC USE
  申请人：LANG Hans-Jochen

  公开号：US20070225323A1

  公开（公告）日：2007-09-27

  The present invention relates to substituted 4-phenyltetrahydroisoquinoline compounds of the structure of formula I and pharmaceutical compositions comprising them wherein the R groups are herein defined. These are excellent inhibitors of the sodium-hydrogen exchanger (NHE), in particular of the sodium-hydrogen exchanger of subtype 3 (NHE3). As such these compounds are useful in the treatment of various disorders of the renal and respiratory systems such as acute or chronic renal failure, pulmonary complications, biliary function disorders, respiratory disorders such as snoring or sleep apneas and cardiovascular/central nervous system disorders such as stroke. More specifically, the present invention relates to substituted 4-phenyl-tetrahydroisoquinolines, derivatives thereof and compositions containing them formulated in combination with other compounds which also regulate the intracellular pH environment such as inhibitors of carbonic anhydrase and inhibitors of the transport systems that carry bicarbonate ions, such as of the sodium-bicarbonate co-transporter (NBC) or the sodium-dependent chloride-bicarbonate exchanger

  本发明涉及结构为式I的取代4-苯基四氢异喹啉化合物及包含它们的药物组合物，其中R基在此处定义。这些化合物是优秀的钠-氢交换体（NHE）抑制剂，特别是NHE3亚型的钠-氢交换体。因此，这些化合物在治疗肾脏和呼吸系统的各种疾病方面非常有用，如急性或慢性肾衰竭、肺部并发症、胆功能障碍、呼吸系统疾病如打鼾或睡眠呼吸暂停以及心血管/中枢神经系统疾病如中风。更具体地，本发明涉及取代的4-苯基四氢异喹啉、其衍生物以及含有它们的组合物，该组合物与其他调节细胞内pH环境的化合物一起配制，如碳酸酐酶抑制剂和携带碳酸氢根离子的转运系统的抑制剂，如钠-碳酸氢根共转运体（NBC）或钠依赖性氯化物-碳酸氢根交换体。
• [DE] SUBSTITUIERTE 4-PHENYLTETRAHYDROISOCHINOLINE, VERFAHREN ZU IHRER HERSTELLUNG, IHRE VERWENDUNG ALS MEDIKAMENT, SOWIE SIE ENTHALTENDES MEDIKAMENT<br/>[EN] SUBSTITUTED 4-PHENYLTETRAHYDROISOQUINOLINES, METHOD FOR THE PRODUCTION THEREOF, THE USE OF THE SAME AS MEDICAMENTS, AND MEDICAMENT CONTAINING SUCH COMPOUNDS<br/>[FR] 4-PHENYLTETRAHYDROISOQUINOLEINE SUBSTITUEE, SON PROCEDE DE FABRICATION, SON UTILISATION COMME MEDICAMENT, ET MEDICAMENT CONTENANT CE COMPOSE
  申请人：AVENTIS PHARMA GMBH

  公开号：WO2004085404A1

  公开（公告）日：2004-10-07

  Die Erfindung betrifft Verbindungen der Formel I worin R1 bis R9 die in den Ansprüchen wiedergegebenen Bedeutungen haben. Medikamente, die Verbindungen dieses Typs enthalten, sind nützlich bei der Prävention oder Behandlung diverser Erkrankungen. So lassen sich die Verbindungen unter anderem bei Nierenerkrankungen wie akutem oder chronischem Nierenversagen, bei Störungen der Gallenfunktion, bei Atemstörungen wie Schnarchen oder Schlafapnoen oder bei Schlaganfall einsetzen.

  该发明涉及公式I中R1至R9具有索赔中所述含义的连接。含有这种类型连接的药物在预防或治疗各种疾病方面是有用的。因此，这些连接可以用于肾脏疾病（如急性或慢性肾衰竭）、胆功能紊乱、呼吸问题（如打鼾或睡眠呼吸暂停）或中风等情况。
• Substituted 4-phenyltetrahydroisoquinolinium, process for their preparation, their use as a medicament, and medicament containing them
  申请人：Hofmeister Armin

  公开号：US20050009864A1

  公开（公告）日：2005-01-13

  The invention relates to compounds of the formula I in which R1 to R9 are as defined herein. In one embodiment, these compounds may be used as antihypertensives, for reducing or preventing ischemia-induced damage, as medicaments for surgical intervention for the treatment of ischemias of the nervous system, of stroke and of cerebral edema, of shock, of impaired respiratory drive, for the treatment of snoring, as laxative, as agent against ectoparasites, to prevent the formation of gallstones, as antiatherosclerotics, agents against late complications of diabetes, cancers, fibrotic disorders, endothelial dysfunction, organ hypertrophies and hyperplasias. In one embodiment, the compounds may be inhibitors of the cellular sodium-proton antiporter and influence serum lipoproteins and thus be used for the prophylaxis and for the regression of atherosclerotic lesions.

  本发明涉及公式I中R1至R9所定义的化合物。在一种实施例中，这些化合物可用作降压药、用于减少或预防缺血引起的损伤、作为治疗神经系统缺血、中风和脑水肿、休克、呼吸驱动力受损、打鼾的药物、作为泻药、对抗外寄生虫的药物、预防胆石形成、作为抗动脉粥样硬化药物、对抗糖尿病晚期并发症、癌症、纤维化疾病、内皮功能障碍、器官肥大和增生的药物。在一种实施例中，这些化合物可以是细胞钠-质子抗转运体的抑制剂，影响血清脂蛋白，因此可用于动脉粥样硬化病变的预防和回归。
• Composition, process of making, and medical use of substituted 4-phenyltetrahydroisoquinolines
  申请人：Hofmeister Armin

  公开号：US20050009863A1

  公开（公告）日：2005-01-13

  Substituted 4-phenyltetrahydroisoquinolines of formula I, process for their preparation, their use as a medicament and medicaments containing them. The compounds of formula I can be used, among other uses, in the event of renal disorders such as acute or chronic renal failure, in the event of disorders of biliary function, in the event of respiratory disorders such as snoring or sleep apneas or in the event of stroke.

  公式I的4-苯基四氢异喹啉替代物，其制备方法，它们作为药物的用途以及含有它们的药物。公式I的化合物可用于其他用途，例如在肾功能障碍如急性或慢性肾衰竭，胆功能障碍，呼吸障碍如打鼾或睡眠呼吸暂停或中风的情况下使用。