N^α-(tert-butoxycarbonyl)-L-nitroargininal | 71413-14-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氮化合物
• 英文名称: N^α-(tert-butoxycarbonyl)-L-nitroargininal
• 英文别名: tert-butyl N-[(2S)-5-[(N'-nitrocarbamimidoyl)amino]-1-oxopentan-2-yl]carbamate
• CAS: 71413-14-4
• 化学式: C₁₁H₂₁N₅O₅
• 分子量: 303.318
• InChiKey: TXZQHAAUWYRYHZ-QMMMGPOBSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.2
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  9
• 环数：
  0.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.73
• 拓扑面积：
  152
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N^α-(tert-butoxycarbonyl)-L-nitroargininal 在 N-甲基吗啉 、 盐酸 、 lithium hydroxide 、 1-羟基苯并三唑 、 1-(3-二甲基氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺 作用下， 以 甲醇 、 乙醇 为溶剂， 反应 2.5h， 生成 (3S)-4-[(2S)-2-[[(3S)-2-ethoxy-1-[(E)-N'-nitrocarbamimidoyl]piperidin-3-yl]carbamoyl]pyrrolidin-1-yl]-4-oxo-3-(2-propylpentanoylamino)butanoic acid
  参考文献：
  名称：

  新型和通用的制备肽基精氨酸的方法

  摘要：

  开发了一种通用的肽基精氨酸合成方法，该方法利用了新型的结构单元N g-硝基-L-精氨酸乙基氨基缩醛·HCl。最终的醛结构是通过肽的氨基部分的水解产生的，并且可以应用于高度官能化的肽结构。该方法适合制备大量对映体纯的肽基精氨酸，并用于合成两种有效的凝血酶抑制剂。

  DOI：

  10.1016/0040-4039(96)00777-0
• 作为产物：
  描述：

  N-Boc-N'-硝基-L-精氨酸 在 4-二甲氨基吡啶 、 tri-tert-butoxyaluminum hydride 、 N,N'-二环己基碳二亚胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙腈 为溶剂， 反应 1.0h， 生成 N^α-(tert-butoxycarbonyl)-L-nitroargininal
  参考文献：
  名称：

  通过还原相应的苯基酯制备Boc-氨基酸或肽醛

  摘要：

  描述了一种新的替代方法，用于制备氨基酸和肽醛，其基于将相应的苯基酯用三（叔丁氧基）氢化铝锂还原。

  DOI：

  10.1002/hlca.19940770117

文献信息

• Aromatic heterocyclic derivatives as enzyme inhibitors
  申请人：Corvas International, Inc.

  公开号：US06342504B1

  公开（公告）日：2002-01-29

  The present invention discloses peptide aldehydes which are potent and specific inhibitors of thrombin, their pharmaceutically acceptable salts, pharmaceutically acceptable compositions thereof, and methods of using them as therapeutic agents for disease states in mammals characterized by abnormal thrombosis.

  本发明公开了肽醛，它们是凝血酶的强效和特异性抑制剂，其药用可接受的盐，药用可接受的组合物以及使用它们作为治疗哺乳动物病态血栓形成的方法。
• New methods and reagents in organic synthesis, 29, A practical method for the preparation of optically acive N-protected .ALPHA.-amino aldehydes and peptide aldehydes.
  作者：Yasumasa Hamada、Takayuki Shioiri

  DOI：10.1248/cpb.30.1921

  日期：——

  Highly optically active N-protected α-amino aldehydes and peptide aldehydes can be conveniently prepared from the corresponding β-amino alcohols with little or no racemization by the use of a combination of sulfur trioxide-pyridine complex and dimethyl-sulfoxide in the presence of triethylamine.

  高度光学活性的N-保护的α-氨基酸醛和肽醛可以通过使用硫三氧化物-吡啶复合物和二甲基亚砜的组合，在三乙胺存在下，从相应的β-氨基酸醇方便地制备，且几乎或完全不发生消旋化。
• New Synthetic Technology for Efficient Construction of α-Hydroxy-β-amino Amides via the Passerini Reaction¹
  作者：J. Edward Semple、Timothy D. Owens、Khanh Nguyen、Odile E. Levy

  DOI：10.1021/ol0061485

  日期：2000.9.1

  [reaction: see text] The Passerini reaction of N-protected amino aldehydes, isonitriles, and TFA using pyridine-type bases proceeds under mild conditions and directly affords alpha-hydroxy-beta-amino amide derivatives in moderate to high yields. These adducts are readily hydrolyzed to alpha-hydroxy-beta-amino carboxylic acids. Application of these key intermediates to concise syntheses of P(1)-alpha-ketoamide

  [反应：见正文]使用吡啶型碱的N-保护的氨基醛，异腈和TFA的Passerini反应在温和的条件下进行，并以中等至高收率直接提供α-羟基-β-氨基酰胺衍生物。这些加合物容易水解成α-羟基-β-氨基羧酸。说明了这些关键中间体在简明P（1）-α-酮酰胺蛋白酶抑制剂合成中的应用。
• New leupeptin analogs: synthesis and inhibition data
  作者：Rose M. McConnell、George E. Barnes、Charles F. Hoyng、J. Martin Gunn

  DOI：10.1021/jm00163a014

  日期：1990.1

  and plasmin activity. Of the three enzymes tested, (benzyloxycarbonyl)-L-leucyl-L-leucyl-L-ornithinal (2i) showed significant inhibition of kallikrein activity only. Modifications made in the composition and sequence of the P2 and P3 amino acids also resulted in variations in the inhibitory activity of the analogues. In general, plasmin showed a strong preference for inhibitors which contain an L-phenylalanyl-L-leucyl

  介绍了几种含有C末端精氨酸，赖氨酸或鸟氨酸单位的亮肽素的三肽类似物的合成。测试了合成类似物作为胰蛋白酶，纤溶酶和激肽释放酶的抑制剂。（苯甲氧基羰基）-L-亮氨酰-L-亮氨酰-L-精氨酸（2a）作为胰蛋白酶和纤溶酶活性的抑制剂的功效明显低于Leupeptin。（苄氧羰基）-L-亮氨酰-L-亮氨酰-L-赖氨酸（2e）和（苄氧羰基）-L-亮氨酰-L-亮氨酰-L-鸟氨酸（2i）显示出与（苄氧羰基）-L-亮氨酰-L不同的抑制特性。 L-亮氨酰-L-精氨酸（2a）。尽管（苄氧羰基）-L-亮氨酰-L-亮氨酰-L-精氨酸（2a）对所有三种酶均显示中等抑制作用，但（苄氧羰基）-L-亮氨酰-L-亮氨酰-L-赖氨酸（2e）效果不佳胰蛋白酶和纤溶酶活性的抑制剂。在测试的三种酶中，（苄氧羰基）-L-亮氨酰-L-亮氨酰-L-鸟氨酸（2i）仅显示出激肽释放酶活性的显着抑制。对P2和P3氨基酸的组成和序列进行的修饰也导致
• Reduced Amide Bond Peptidomimetics. (4<i>S</i>)-<i>N</i>-(4-Amino-5-[aminoalkyl]aminopentyl)-<i>N</i>‘-nitroguanidines, Potent and Highly Selective Inhibitors of Neuronal Nitric Oxide Synthase
  作者：Jung-Mi Hah、Linda J. Roman、Pavel Martásek、Richard B. Silverman

  DOI：10.1021/jm0101491

  日期：2001.8.1

  The most potent nNOS inhibitor among these compounds is (4S)-N-(4-amino-5-[aminoethyl]aminopentyl)-N'-nitroguanidine (7) (K(i) = 120 nM), which also shows the highest selectivity over eNOS (greater than 2500-fold) and 320-fold selectivity over iNOS. The reduced amide bond is an excellent surrogate of the amide bond, and it will facilitate the design of new potent and selective inhibitors of nNOS.

  一氧化氮合酶（NOS）的同工型的选择性抑制可能在治疗某些因一氧化氮过量产生而引起的疾病中有用。最近，我们报道了含硝基精氨酸的二肽酰胺（Huang，H; Martasek，P .; Roman，LJ; Masters，BSS; Silverman，RBJ Med。Chem。1999，42，3147.）和一些拟肽类似物（Huang，H; Martasek，P .; Roman，LJ; Silverman，RBJ Med Chem。2000，43，2938.）作为神经元NOS（nNOS）的有效和选择性抑制剂。在此，合成还原的酰胺键伪二肽类似物并评估其活性。酰胺键中羰基的缺失保留或提高了nNOS的效力。重要的是，nNOS相对于eNOS（内皮型NOS）的选择性，和iNOS（诱导型NOS）在这些系列中大大增加。在这些化合物中，最有效的nNOS抑制剂是（4S）-N-（4-氨基-5- [氨基乙基]氨基戊基）-N'-硝基胍（7）（K（i）=