fumiquinazoline A | 140715-85-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二氮杂萘
• 英文名称: fumiquinazoline A
• 英文别名: (1S,4R)-4-[[(2S,3aS,4S)-4-hydroxy-2-methyl-1-oxo-3,3a-dihydro-2H-imidazo[1,2-a]indol-4-yl]methyl]-1-methyl-2,4-dihydro-1H-pyrazino[2,1-b]quinazoline-3,6-dione
• CAS: 140715-85-1
• 化学式: C₂₄H₂₃N₅O₄
• 分子量: 445.478
• InChiKey: DQQCCKFZJNINST-VCPZKGNQSA-N

物化性质

• 密度：
  1.61±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.6
• 重原子数：
  33
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  6.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.33
• 拓扑面积：
  114
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  fumiquinazoline A 在 Aspergillus fumigatus non-ribosomal peptide synthetase Af12070 Δ1-24 作用下， 生成 (-)-fumiquinazoline C 、 fumiquinazoline D
  参考文献：
  名称：

  真菌肽基生物碱生物合成的复杂性产生：烟曲霉黄素酶 Af12070 将氟喹唑啉 A 氧化成七环半胺氟喹唑啉 C

  摘要：

  人类病原体烟曲霉使用l- Trp，2 当量l-Ala 和非蛋白质氨基酸邻氨基苯甲酸作为构建块。FQ 基因簇编码两种非核糖体肽合成酶 (NRPS) 和两种黄素蛋白。三模 NRPS Af12080 组装 FQF（第一级复杂性），而接下来的两种酶 Af12060 和 Af12050 在氧化环化序列中串联作用，将丙氨酸偶联到 FQF 的吲哚侧链上，产生含咪唑啉酮的 FQA。在这项研究中，我们展示了第四种酶，单共价黄素蛋白 Af12070，通过将 FQA 转化为螺旋体 FQC 引入了第三层支架复杂性，大概是通过催化吡嗪酮环内瞬时亚胺的形成（因此以前所未有的方式起作用）作为一种 FAD 依赖性酰胺氧化酶）。FQC 随后通过非酶促转化为已知的环状氨基 FQD。我们还研究了底物结构对 Af12070 活性和随后与各种 FQA 类似物环化的影响，包括 FQA 非对映异构体（2'-Epi- FQA)，它是真菌

  DOI：

  10.1021/bi201302w
• 作为产物：
  描述：

  (-)-fumiquinazoline C 在 sodium tetrahydroborate 作用下， 生成 fumiquinazoline A
  参考文献：
  名称：

  Fumiquinazolines, novel metabolites of a fungus isolated from a saltfish

  摘要：

  Fumiquinazolines A, B and C, exhibiting moderate cytotoxicity, were isolated from the mycelium of a strain of Aspergillus fumigatus which existed in the gastrointestinal tract of the saltwater fish Pseudolabrus japonicus. Their structures were elucidated by spectroscopic and X-ray diffraction analyses and chemical evidence.

  DOI：

  10.1016/s0040-4039(00)91690-3

文献信息

• Total Synthesis of (−)-Fumiquinazolines A, B, C, E, H, and I. Approaches to the Synthesis of Fiscalin A
  作者：Barry B. Snider、Hongbo Zeng

  DOI：10.1021/jo0264980

  日期：2003.1.1

  selectively formed the appropriate imidazoindolone stereoisomers. Application of the Ganesan-Mazurkiewicz cyclization completed the syntheses. Efficient 14-step syntheses of (-)-fumiquinazolines C (7) and E (3) and a 15-step synthesis of (-)-fumiquinazoline H (8) using FmocNHCH(CH2SePh)CO2H as a dehydroalanine precursor that spontaneously eliminated benzeneselenol without oxidation under the cyclization

  描述了由受保护的色氨酸，邻氨基苯甲酸，亮氨酸和丙氨酸分14步进行的（-）-氟喹唑啉A，B和I的首次合成，总产率为7％。三轮车30通过钯催化的环化反应形成。用糖精衍生的恶唑烷21氧化30a的氟喹唑啉A和B，用二甲基二环氧乙烷氧化30b的氟喹唑啉I选择性地形成合适的咪唑并吲哚酮立体异构体。Ganesan-Mazurkiewicz环化的应用完成了合成。（-）-氟喹唑啉C（7）和E（3）的高效14步合成，以及使用FmocNHCH（CH2SePh）CO2H作为自发消除苯硒酚的脱氢丙氨酸前体的（-）-氟喹唑啉H（8）的15步合成还报道了在环化条件下没有氧化。
• Total Syntheses of (−)-Fumiquinazolines A, B, and I
  作者：Barry B. Snider、Hongbo Zeng

  DOI：10.1021/ol0067686

  日期：2000.12.1

  [structure] The first total syntheses of (-)-fumiquinazolines A, B, and I have been accomplished efficiently using the Pd-catalyzed cyclization of an iodoindole carbamate to construct the imidazoindolone moiety and the dehydrative cyclization of a diamide followed by rearrangement through an amidine to construct the quinazolone moiety.

  [结构]（-）-氟喹唑啉A，B和I的第一批总合成已通过使用Pd催化的氨基吲哚吲哚氨基甲酸酯的环化反应构建咪唑并吲哚酮部分和二酰胺的脱水环化反应，然后通过构建喹唑酮部分。
• Enzymatic Processing of Fumiquinazoline F: A Tandem Oxidative-Acylation Strategy for the Generation of Multicyclic Scaffolds in Fungal Indole Alkaloid Biosynthesis
  作者：Brian D. Ames、Xinyu Liu、Christopher T. Walsh

  DOI：10.1021/bi1012029

  日期：2010.10.5

  Af12060, are necessary and sufficient to convert FQF to FQA. Af12060 oxidizes the 2′,3′-double bond of the indole side chain of FQF, and the three-domain NRPS Af12050 activates l-Ala as the adenylate, installs it as the pantetheinyl thioester on its carrier protein domain, and acylates the oxidized indole for subsequent intramolecular cyclization to create the 6-5-5 imidazolindolone of FQA. This work provides

  烟曲霉Af293 是喹唑啉天然产物的已知生产者，包括抗肿瘤化合物文喹唑啉，其中最简单的成员是文喹唑啉 F (FQF)，具有衍生自邻氨基苯甲酸、色氨酸和丙氨酸的 6-6-6 三环核心。FQF 是文喹唑啉 A (FQA) 的生物前体，其中吲哚侧链通过附加丙氨酸分子的氧化偶联进行修饰，产生融合的 6-5-5 咪唑吲哚酮。我们最近通过生物信息学方法鉴定了真菌邻氨基苯甲酸激活非核糖体肽合成酶（NRPS）结构域。之前确定的一个结构域是三模块 NRPS Af12080 的一部分，我们预测它负责 FQF 的形成。我们现在表明，两个相邻的烟曲霉ORF（单模块 NRPS Af12050 和黄素蛋白 Af12060）对于将 FQF 转化为 FQA 是必要且充分的。Af12060 氧化 FQF 吲哚侧链的 2',3'-双键，三结构域 NRPS Af12050 激活l -Ala 作为腺苷酸，将其作为泛醇硫酯安装在其
• Fumiquinazolines, novel metabolites of a fungus isolated from a saltfish
  作者：Atsushi Numata、Chika Takahashi、Tomochika Matsushita、Tamie Miyamoto、Kenzo Kawai、Yoshihide Usami、Eiko Matsumura、Masatoshi Inoue、Hirofumi Ohishi、Tetsuro Shingu

  DOI：10.1016/s0040-4039(00)91690-3

  日期：1992.3

  Fumiquinazolines A, B and C, exhibiting moderate cytotoxicity, were isolated from the mycelium of a strain of Aspergillus fumigatus which existed in the gastrointestinal tract of the saltwater fish Pseudolabrus japonicus. Their structures were elucidated by spectroscopic and X-ray diffraction analyses and chemical evidence.
• Neural stem cells proliferation promoting agent
  申请人：Kyowa Hakko Kirin Co., Ltd.

  公开号：EP2543380B1

  公开（公告）日：2016-11-23