4-chloro-6-(ethylamino)pyrimidine-5-carbaldehyde | 59311-84-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪类
• 英文名称: 4-chloro-6-(ethylamino)pyrimidine-5-carbaldehyde
• CAS: 59311-84-1
• 化学式: C₇H₈ClN₃O
• 分子量: 185.613
• InChiKey: JXLKIKYNGIFHOU-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  354.4±42.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.370±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.9
• 重原子数：
  12
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.29
• 拓扑面积：
  54.9
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-chloro-6-(ethylamino)pyrimidine-5-carbaldehyde 在 溶剂黄146 、 三乙胺 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 5.5h， 生成 6-amino-4-chloro-8-ethylpyrido[2,3-d]pyrimidin-7(8H)-one
  参考文献：
  名称：

  一锅合成6-氨基吡啶并[2,3-d]嘧啶-7-酮

  摘要：

  开发了由4-氨基嘧啶-5-甲醛和原位N-保护的甘氨酸甲酯一锅合成6-氨基吡啶[2,3- d ]嘧啶-7-酮的方法。所获得的化合物具有多官能特征，并提供了用于药物设计的机会。

  DOI：

  10.1002/ejoc.201801204
• 作为产物：
  描述：

  乙胺 、 4,6-二氯-5-嘧啶甲醛 以 氯仿 为溶剂， 生成 4-chloro-6-(ethylamino)pyrimidine-5-carbaldehyde
  参考文献：
  名称：

  新型嘧啶并[4,5-b] [1,5]苯并硫氮杂s的便捷合成

  摘要：

  4,6-二氯嘧啶-5-甲醛与胺在氯仿中的反应在低温下生成4-（取代氨基）-6-氯嘧啶-5-甲醛的衍生物。使用2-氨基苯硫酚在碱性苯中，然后在沸腾的乙腈中处理后一产物，得到了一组新的11H-嘧啶基[4,5- b ] [1,5]苯并二氮杂衍生物。产品的结构通过1 HNMR，IR和质谱证实。

  DOI：

  10.1002/jhet.4141

文献信息

• Design, Synthesis, and Bioevaluation of Pyrido[2,3-<i>d</i>]pyrimidin-7-ones as Potent SOS1 Inhibitors
  作者：Meiying Liu、Guizhen Zhou、Wenhong Su、Yuejiao Gu、Mingshan Gao、Kun Wang、Ruifeng Huo、Yupeng Li、Zehui Zhou、Kaixian Chen、Mingyue Zheng、Sulin Zhang、Tianfeng Xu

  DOI：10.1021/acsmedchemlett.2c00490

  日期：2023.2.9

  molecular modulators to target the guanine nucleotide exchange factor SOS1 has been demonstrated to be a promising strategy for the treatment of various KRAS-driven cancers. In the present study, we designed and synthesized a series of new SOS1 inhibitors with the pyrido[2,3-d]pyrimidin-7-one scaffold. One representative compound 8u showed comparable activities to the reported SOS1 inhibitor BI-3406 in

  使用小分子调节剂来靶向鸟嘌呤核苷酸交换因子 SOS1 已被证明是治疗各种 KRAS 驱动的癌症的一种有前途的策略。在本研究中，我们以吡啶并[2,3- d ]pyrimidin-7-one支架设计并合成了一系列新型SOS1抑制剂。一种代表性化合物8u在生化测定和 3-D 细胞生长抑制测定中均显示出与报道的 SOS1 抑制剂 BI-3406 相当的活性。化合物8u对一组 KRAS G12 突变的癌细胞系具有良好的细胞活性，并抑制 MIA PaCa-2 和 AsPC-1 细胞中下游 ERK 和 AKT 的激活。此外，与 KRAS G12C 或 G12D 抑制剂联合使用时，它显示出协同抗增殖作用。对新化合物的进一步修饰可能会给我们带来一种有前景的 SOS1 抑制剂，其具有良好的药物特性，可用于治疗 KRAS 突变患者。
• Discovery of Pyrido[2,3-<i>d</i>]pyrimidin-7-one Derivatives as Highly Potent and Efficacious Ectonucleotide Pyrophosphatase/Phosphodiesterase 1 (ENPP1) Inhibitors for Cancer Treatment
  作者：Yaoliang Sun、Manman Chen、Yuyan Han、Weiqiang Li、Xiaoyu Ma、Zihan Shi、Yang Zhou、Lan Xu、Lei Yu、Yuxiang Wang、Jinghua Yu、Xingxing Diao、Linghua Meng、Shilin Xu

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.3c02288

  日期：2024.3.14

  Despite progress in the discovery of ENPP1 inhibitors, the diversity in chemical structures and the efficacy of the agents are far from desirable, emphasizing the demand for novel inhibitors. Herein, we describe the design, synthesis, and biological evaluation of a series of ENPP1 inhibitors based on the pyrido[2,3-d]pyrimidin-7-one scaffold. Optimization efforts led to compound 31 with significant potency

  外核苷酸焦磷酸酶/磷酸二酯酶 1 (ENPP1) 是一种胞外酶，负责水解环单磷酸鸟苷-单磷酸腺苷 (cGAMP)，而环磷酸鸟苷是干扰素基因刺激剂 (STING) 途径的内源性激动剂。抑制 ENPP1 可以触发 STING 并促进抗肿瘤免疫，为癌症免疫治疗提供了一个有吸引力的治疗靶点。尽管 ENPP1 抑制剂的发现取得了进展，但化学结构的多样性和药物的功效远未达到预期，这凸显了对新型抑制剂的需求。在此，我们描述了一系列基于吡啶并[2,3- d ]pyrimidin-7-one支架的ENPP1抑制剂的设计、合成和生物学评价。通过优化工作，化合物31在体外抑制 ENPP1 和刺激 STING 通路方面均具有显着功效。值得注意的是， 31在同基因 4T1 小鼠三阴性乳腺癌模型中证明了体内功效。这些发现为癌症免疫疗法的进一步药物开发提供了一种有前途的先导化合物和新型支架。
• 一种含有膦酸或膦酸酯基团的嘧啶并吡啶类化合物及其制备方法和用途
  申请人：中国科学院上海药物研究所

  公开号：CN118344402A

  公开（公告）日：2024-07-16

  本发明提供了一种含有膦酸或膦酸酯基团的嘧啶并吡啶类化合物及其制备方法和用途。具体地，本发明方法提供了一种式I所示的化合物或者其立体异构体、互变异构体、稳定同位素衍生物、代谢物或前药，或药学上可接受的盐、共晶物、多晶型物或溶剂合物，其中，所述的Linker、R1、R2、R3、R4、R5的定义如权利要求所述。#imgabs0#
• Clark,J. et al., Journal of the Chemical Society. Perkin transactions I, 1976, p. 1004 - 1007
  作者：Clark,J. et al.

  DOI：——

  日期：——
• CLARK J.; PARVIZI B.; COLMAN R., J. CHEM. SOC. PERKIN TRANS., PART 1 <JCPK-BH>, 1976, NO 9, 1004-1007
  作者：CLARK J.、 PARVIZI B.、 COLMAN R.

  DOI：——

  日期：——