2-(3-isopropylphenoxy)aniline | 917246-35-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 2-(3-isopropylphenoxy)aniline
• 英文别名: 2-(3-propan-2-ylphenoxy)aniline
• CAS: 917246-35-6
• 化学式: C₁₅H₁₇NO
• 分子量: 227.306
• InChiKey: FOLLCODFGLJPIV-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.6
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.2
• 拓扑面积：
  35.2
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  2

安全信息

• 危险等级：
  IRRITANT

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-(3-isopropylphenoxy)aniline 在 吡啶 、 盐酸 、 溶剂黄146 、 sodium nitrite 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 生成
  参考文献：
  名称：

  Structure-based design of caspase-1 inhibitor containing a diphenyl ether sulfonamide

  摘要：

  A series of compounds was designed and prepared as inhibitors of interleukin-1 beta converting enzyme (ICE), also known as caspase-1. These inhibitors, which employ a diphenyl ether sulfonamide, were designed to improve potency by forming favorable interactions between the diphenyl ether rings and the prime side hydrophobic region. An X-ray crystal structure of a representative member of the diphenyl ether sulfonamide series bound to the active site of caspase-1 was obtained. (C) 2001 Elsevier Science Ltd. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/s0960-894x(01)00573-x
• 作为产物：
  描述：

  3-异丙基苯酚 在 铁粉 、 sodium hydride 、 氯化铵 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 、 异丙醇 、 mineral oil 为溶剂， 反应 15.0h， 生成 2-(3-isopropylphenoxy)aniline
  参考文献：
  名称：

  合理设计新型二芳基醚连接的苯并咪唑衍生物作为有效且选择性的 BACE1 抑制剂

  摘要：

  由于BACE1酶的催化活性位点尺寸大且灵活性高，开发具有最佳药理性质的非肽抑制剂仍然非常困难。在这项工作中，我们发现了含有 2-氨基苯并咪唑的醚支架，对 BACE1 酶具有有效和选择性的抑制潜力。我们合成了 29 种新型化合物，并对芳基接头区域进行优化，产生了高效的 BACE1 抑制活性，EC 50值为 0.05–2.71 μM。芳氧基苯基类似物20j在酶测定中显示EC 50值低至0.07μM，而苄氧基苯基衍生物24b在酶测定中相对较不有效。但有趣的是后者在细胞测定中更有效（EC 50值 1.2 μM）。在使用 PC12-APP SW细胞的细胞测定中比较合成的衍生物时，化合物27f似乎是最有效的 BACE1 抑制剂，其 EC 50值为 0.7 μM。该支架还表现出比 BACE2 酶和组织蛋白酶 D 更高的选择性。此外，通过分子对接、分子动力学和 DFT 研究的结合，研究结果得到了支持。我们

  DOI：

  10.1016/j.bbrc.2024.149538

文献信息

• Distance‐Dependent Attractive and Repulsive Interactions of Bulky Alkyl Groups
  作者：Jungwun Hwang、Ping Li、Mark D. Smith、Ken D. Shimizu

  DOI：10.1002/anie.201602752

  日期：2016.7.4

  meta‐position, smaller groups were stabilizing and larger groups were destabilizing. Conversely, at the farther para‐position, the larger alkyl groups were systematically more stabilizing with the bulky tBu group forming the strongest stabilizing interaction. X‐ray crystal structures showed that the stabilizing interactions of the small meta‐alkyl and large para‐alkyl groups were due to their similar

  在溶液中通过实验测量了烷基对芳族堆积相互作用的稳定和去稳定作用。在设计用于测量分子内芳族相互作用强度的分子平衡模型系统中，烷基的大小（Me，Et，i Pr和t Bu）和位置（间位和对位）有所不同。在芳环上不同位置的烷基取代基观察到相反的稳定性趋势。在越接近元位上，更小的组被稳定和较大的组均不稳定。相反，在较远的对位上，较大的烷基基团进行了系统的多用笨重稳定吨卜基形成最强的稳定相互作用。X射线晶体结构表明，较小的间烷基和较大的对烷基的稳定相互作用是由于它们的相近距离以及与相对芳环边缘的范德华接触面积所致。
• Structure-based design of caspase-1 inhibitor containing a diphenyl ether sulfonamide
  作者：Aurash B Shahripour、Mark S Plummer、Elizabeth A Lunney、Tomi K Sawyer、Charles J Stankovic、Michael K Connolly、John R Rubin、Nigel P.C Walker、Kenneth D Brady、Hamish J Allen、Robert V Talanian、Winnie W Wong、Christine Humblet

  DOI：10.1016/s0960-894x(01)00573-x

  日期：2001.10

  A series of compounds was designed and prepared as inhibitors of interleukin-1 beta converting enzyme (ICE), also known as caspase-1. These inhibitors, which employ a diphenyl ether sulfonamide, were designed to improve potency by forming favorable interactions between the diphenyl ether rings and the prime side hydrophobic region. An X-ray crystal structure of a representative member of the diphenyl ether sulfonamide series bound to the active site of caspase-1 was obtained. (C) 2001 Elsevier Science Ltd. All rights reserved.
• Rational design of novel diaryl ether-linked benzimidazole derivatives as potent and selective BACE1 inhibitors
  作者：Tran Quang De、Cuong Quoc Nguyen、Quang Le Dang、Nhu Y. Nguyen Thi、Nguyen Trong Tuan、Dong Hoon Suh、Jeonghyun Chu、Sukumar Bepary、Ge Hyeong Lee、Nam Sook Kang、Heeyeong Cho、Woo Kyu Park、Hee-Jong Lim

  DOI：10.1016/j.bbrc.2024.149538

  日期：2024.2

  of BACE1 enzyme, the development of nonpeptide inhibitors with optimal pharmacological properties is still highly demanding. In this work, we have discovered 2-aminobenzimidazole-containg ether scaffolds having potent and selective inhibitory potentials against BACE1 enzyme. We have synthesized novel 29 compounds and optimization of aryl linker region resulted in highly potent BACE1 inhibitory activities

  由于BACE1酶的催化活性位点尺寸大且灵活性高，开发具有最佳药理性质的非肽抑制剂仍然非常困难。在这项工作中，我们发现了含有 2-氨基苯并咪唑的醚支架，对 BACE1 酶具有有效和选择性的抑制潜力。我们合成了 29 种新型化合物，并对芳基接头区域进行优化，产生了高效的 BACE1 抑制活性，EC 50值为 0.05–2.71 μM。芳氧基苯基类似物20j在酶测定中显示EC 50值低至0.07μM，而苄氧基苯基衍生物24b在酶测定中相对较不有效。但有趣的是后者在细胞测定中更有效（EC 50值 1.2 μM）。在使用 PC12-APP SW细胞的细胞测定中比较合成的衍生物时，化合物27f似乎是最有效的 BACE1 抑制剂，其 EC 50值为 0.7 μM。该支架还表现出比 BACE2 酶和组织蛋白酶 D 更高的选择性。此外，通过分子对接、分子动力学和 DFT 研究的结合，研究结果得到了支持。我们