methyl N-[4-[(4-fluorophenyl)methyl-(2-methylprop-2-enyl)amino]-2-(methoxycarbonylamino)phenyl]carbamate | 1432481-07-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: methyl N-[4-[(4-fluorophenyl)methyl-(2-methylprop-2-enyl)amino]-2-(methoxycarbonylamino)phenyl]carbamate
• CAS: 1432481-07-6
• 化学式: C₂₁H₂₄FN₃O₄
• 分子量: 401.438
• InChiKey: OSBUGZHSTRQJFL-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.1
• 重原子数：
  29
• 可旋转键数：
  9
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.24
• 拓扑面积：
  79.9
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  2-氨基-5-[(4-氟苄基)氨基]-1-硝基苯 在 氢气 、 碳酸氢钠 、 N,N-二异丙基乙胺 、 三氟乙酸 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 、 甲醇 、 二氯甲烷 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 20.0~60.0 ℃ 、101.33 kPa 条件下， 反应 3.0h， 生成 methyl N-[4-[(4-fluorophenyl)methyl-(2-methylprop-2-enyl)amino]-2-(methoxycarbonylamino)phenyl]carbamate
  参考文献：
  名称：

  Discovery of a retigabine derivative that inhibits KCNQ2 potassium channels

  摘要：

  雷替加宾是一种KCNQ2-5通道激活剂，目前用于治疗部分性癫痫发作。本研究旨在探讨雷替加宾结构修饰能否产生新型KCNQ2通道抑制剂，这些抑制剂对于KCNQ通道研究具有重要价值。设计并合成了系列雷替加宾衍生物，并在CHO细胞中表达了KCNQ2通道。采用全细胞电压钳技术记录KCNQ2电流，通过ALA 8通道溶液交换系统将测试化合物送入记录细胞的外液中。共合成并电生理测试了23个雷替加宾衍生物（HN31-HN410）。其中，HN38是KCNQ2通道的最强抑制剂（其IC50值=0.10±0.05 μmol/L），效力比经典的KCNQ抑制剂XE991高出7倍。进一步分析显示，HN38（3 μmol/L）对通道激活无明显影响，但在超极化电压下加速了通道的去激活过程。相比之下，XE991（3 μmol/L）对通道激活和去激活的动力学没有影响。雷替加宾衍生物HN38是一种强效的KCNQ2通道抑制剂，其在通道动力学上的影响与XE991不同。我们的研究为设计和开发强效KCNQ2通道抑制剂提供了新策略。

  DOI：

  10.1038/aps.2013.79

文献信息

• NOVEL COMPOUND AS KCNQ POTASSIUM CHANNEL AGONIST, PREPARATION METHOD THEREFOR AND USE THEREOF
  申请人：SHANGHAI INSTITUTE OF MATERIA MEDICA, CHINESE ACADEMY OF SCIENCES

  公开号：US20140336252A1

  公开（公告）日：2014-11-13

  The present invention provides compounds having the structure represented by general formula I, pharmaceutically acceptable salts thereofagonist, preparation methods therefor and a use thereof in the preparation of a medicine for the treatment of nervous system diseases. The compounds or pharmaceutical compositions thereof can be used as the KCNQ potassium channel agonist for treating nervous system diseases. Compared to retigabine, a compound in the prior art, the compound of the present invention have the same or better therapeutic effect, are easier for synthesis and storage, and less prone to oxidate deterioration.

  本发明提供了具有一般式I表示的结构的化合物，其药学上可接受的盐，制备方法以及在制备治疗神经系统疾病药物中的用途。该化合物或其药物组成物可用作治疗神经系统疾病的KCNQ钾通道激动剂。与现有技术中的一种化合物雷替加宾相比，本发明的化合物具有相同或更好的治疗效果，更容易合成和储存，且不易氧化恶化。
• US9353048B2
  申请人：——

  公开号：US9353048B2

  公开（公告）日：2016-05-31
• Discovery of a retigabine derivative that inhibits KCNQ2 potassium channels
  作者：Hai-ning Hu、Ping-zheng Zhou、Fei Chen、Min Li、Fa-jun Nan、Zhao-bing Gao

  DOI：10.1038/aps.2013.79

  日期：2013.10

  Retigabine, an activator of KCNQ2-5 channels, is currently used to treat partial-onset seizures. The aim of this study was to explore the possibility that structure modification of retigabine could lead to novel inhibitors of KCNQ2 channels, which were valuable tools for KCNQ channel studies. A series of retigabine derivatives was designed and synthesized. KCNQ2 channels were expressed in CHO cells. KCNQ2 currents were recorded using whole-cell voltage clamp technique. Test compound in extracellular solution was delivered to the recorded cell using an ALA 8 Channel Solution Exchange System. A total of 23 retigabine derivatives (HN31-HN410) were synthesized and tested electrophysiologically. Among the compounds, HN38 was the most potent inhibitor of KCNQ2 channels (its IC50 value=0.10±0.05 μmol/L), and was 7-fold more potent than the classical KCNQ inhibitor XE991. Further analysis revealed that HN38 (3 μmol/L) had no detectable effect on channel activation, but accelerated deactivation at hyperpolarizing voltages. In contrast, XE991 (3 μmol/L) did not affect the kinetics of channel activation and deactivation. The retigabine derivative HN38 is a potent KCNQ2 inhibitor, which differs from XE991 in its influence on the channel kinetics. Our study provides a new strategy for the design and development of potent KCNQ2 channel inhibitors.

  雷替加宾是一种KCNQ2-5通道激活剂，目前用于治疗部分性癫痫发作。本研究旨在探讨雷替加宾结构修饰能否产生新型KCNQ2通道抑制剂，这些抑制剂对于KCNQ通道研究具有重要价值。设计并合成了系列雷替加宾衍生物，并在CHO细胞中表达了KCNQ2通道。采用全细胞电压钳技术记录KCNQ2电流，通过ALA 8通道溶液交换系统将测试化合物送入记录细胞的外液中。共合成并电生理测试了23个雷替加宾衍生物（HN31-HN410）。其中，HN38是KCNQ2通道的最强抑制剂（其IC50值=0.10±0.05 μmol/L），效力比经典的KCNQ抑制剂XE991高出7倍。进一步分析显示，HN38（3 μmol/L）对通道激活无明显影响，但在超极化电压下加速了通道的去激活过程。相比之下，XE991（3 μmol/L）对通道激活和去激活的动力学没有影响。雷替加宾衍生物HN38是一种强效的KCNQ2通道抑制剂，其在通道动力学上的影响与XE991不同。我们的研究为设计和开发强效KCNQ2通道抑制剂提供了新策略。