2-Oxo-1-(4-methoxyphenyl)-3-oxabicyclo<3.1.0>hexan | 85467-91-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯酚醚
• 英文名称: 2-Oxo-1-(4-methoxyphenyl)-3-oxabicyclo<3.1.0>hexan
• 英文别名: 1-(p-methoxy phenyl) 2-oxo 3-oxa bicyclo(3:1:0)hexane；1-(4-Methoxyphenyl)-3-oxabicyclo[3.1.0]hexan-2-one
• CAS: 85467-91-0
• 化学式: C₁₂H₁₂O₃
• 分子量: 204.225
• InChiKey: BRNHTQDDTZMPIP-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.7
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.42
• 拓扑面积：
  35.5
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-Oxo-1-(4-methoxyphenyl)-3-oxabicyclo<3.1.0>hexan 在 氯化亚砜 、 potassium iodide 作用下， 以 甲苯 、 苯 为溶剂， 生成 (1R,2S)-2-Dimethylaminomethyl-1-(4-methoxy-phenyl)-cyclopropanecarboxylic acid ethyl ester
  参考文献：
  名称：

  1-芳基-2-（氨基甲基）环丙烷羧酸衍生物。一系列潜在的抗抑郁药。

  摘要：

  合成了一系列的1-芳基-2-（氨基甲基）环丙烷羧酸衍生物，并将其评估为潜在的抗抑郁药。具有Z构型的化合物由1-芳基-2-氧代-3-氧杂双环[3.1.0]己烷合成，具有E构型的化合物由（E）-1-苯基-2-（羟甲基）环丙烷羧酸合成。在动物试验中对化合物进行了评估，旨在揭示其潜在的抗抑郁活性和不良副作用的存在。几种衍生物比丙咪嗪和地昔帕明更具活性。根据其在抗抑郁药理动物实验中的活性及其潜在的无副作用，选择了1-苯基-1-[（（二乙基氨基）羰基] -2-（氨基甲基）环丙烷盐酸盐，中alcipranan（INN）。进一步的发展。

  DOI：

  10.1021/jm00385a013

文献信息

• 1-Aryl 2-aminomethyl cyclopropane carboxylates (Z) as drugs in the
  申请人：Pierre Fabre S.A.

  公开号：US04507318A1

  公开（公告）日：1985-03-26

  The present invention concerns new derivatives of 1-aryl 2-aminomethyl cyclopropane carboxylates (Z), their preparation and their use as useful drugs for the treatment of various pains. The new derivatives of the present invention have the general formula I ##STR1## in which: R represents a hydrogen or halogen atom, a C.sub.1 to C.sub.4 lower alkyl group, a C.sub.1 to C.sub.4 lower alkoxy group, or a nitro, amino, sulfamoyl or hydroxy group; n represents the values 1, 2 or 3; (R).sub.n may together with the benzene ring also form the naphthyl group; R.sub.1 represents a linear or branched C.sub.1 to C.sub.5 alkyl or alkenyl group or an aryl or benzyl group; R.sub.2 and R.sub.3 represent a hydrogen atom, a linear or branched C.sub.1 to C.sub.5 alkyl, alkenyl, alkynyl, hydroxyalkyl, alkoxyalkyl, carboxyalkyl or dialkylaminoalkyl group or an aryl, arylalkyl or cycloalkyl group; R.sub.2 and R.sub.3 possibly also forming a heterocycle of 5 or 6 members with the adjacent nitrogen atom, provided however that when R.sub.1 represents the ethyl radical and R represents a hydrogen atom, R.sub.2 and R.sub.3 cannot simultaneously represent a methyl radical.

  本发明涉及1-芳基2-氨甲基环丙烷羧酸酯（Z）的新衍生物，其制备和用作治疗各种疼痛的有用药物。本发明的新衍生物具有一般式I 其中：R代表氢或卤素原子，C.sub.1到C.sub.4低级烷基，C.sub.1到C.sub.4低级烷氧基，或硝基，氨基，磺酰氨基或羟基基团；n表示值1、2或3；（R）.sub.n可以与苯环一起形成萘基；R.sub.1代表线性或支链的C.sub.1到C.sub.5烷基或烯基基团或芳基或苄基基团；R.sub.2和R.sub.3代表氢原子，线性或支链的C.sub.1到C.sub.5烷基，烯基，炔基，羟基烷基，烷氧基烷基，羧基烷基或二烷基氨基烷基基团或芳基，芳基烷基或环烷基基团；R.sub.2和R.sub.3还可以与相邻的氮原子形成5或6成员的杂环，但当R.sub.1代表乙基基团且R代表氢原子时，R.sub.2和R.sub.3不能同时代表甲基基团。
• Stereoisomers of p-hydroxy-milnacipran, and methods of use thereof
  申请人：——

  公开号：US20040142904A1

  公开（公告）日：2004-07-22

  The present invention relates generally to the enantiomers of para-hydroxy-milnacipran or congeners thereof. Biological assays revealed that racemic para-hydroxy-milnacipran is approximately equipotent in inhibiting serotonin and norepinephrine uptake (IC 50 =28.6 nM for norepinephrine, IC 50 =21.7 nM for serotonin). Interestingly, (+)-para-hydroxy-milnacipran is a more potent inhibitor of norepinephrine uptake than serotonin uptake (IC 50 =10.3 nM for norepinephrine, IC 50 =22 nM for serotonin). In contrast, (−)-para-hydroxy-milnacipran is a more potent inhibitor of serotonin uptake compared to norepinephrin uptake (IC 50 =88.5 nM for norepinephrine, IC 50 =40.3 nM for serotonin). The invention also relates to salts and prodrug forms of the aforementioned compounds. In certain embodiments, the compounds of the present invention and a pharmaceutically acceptable excipient are combined to prepare a formulation for administration to a patient. Finally, the present invention relates to methods of treating mammals suffering from various afflictions, e.g., depression, chronic pain, or fibromyalgia, comprising administering to a mammal in need thereof a therapeutically effective amount of a compound of the present invention.

  本发明一般涉及对羟基米那西普兰的对映体或其同系物。生物学测定显示，外消旋对羟基米那西普兰在抑制血清素和去甲肾上腺素摄取方面具有近似等效的作用（IC 50 等于；去甲肾上腺素为 28.6 nM，IC 50 相当于 21.7 nM）。有趣的是，(+)-para-hydroxy-milnacipran 对去甲肾上腺素摄取的抑制作用比对血清素摄取的抑制作用更强（IC 50 去甲肾上腺素为 10.3 nM，而血清素摄取的 IC 50 相当于 22 nM）。相比之下，(-)-对羟基米那西普兰是一种比去甲肾上腺素摄取更强的血清素摄取抑制剂（IC 50 为 88.5 nM，去甲肾上腺素的 IC 50 为 40.3 nM）。本发明还涉及上述化合物的盐和原药形式。在某些实施方案中，将本发明的化合物和药学上可接受的赋形剂结合起来，制备成制剂给患者用药。最后，本发明涉及治疗患有各种疾病（如抑郁症、慢性疼痛或纤维肌痛）的哺乳动物的方法，包括向有需要的哺乳动物施用治疗有效量的本发明化合物。
• BONNAUD B.; COUSSE H.; MOUZIN G.; BRILEY M.; STENGER A.; FAURAN F.; COUZI+, J. MED. CHEM., 30,(1987) N 2, 318-325
  作者：BONNAUD B.、 COUSSE H.、 MOUZIN G.、 BRILEY M.、 STENGER A.、 FAURAN F.、 COUZI+

  DOI：——

  日期：——
• STEREOISOMERS OF P-HYDROXY-MILNACIPRAN, AND METHODS OF USE THEREOF
  申请人：Collegium Pharmaceutical, Inc.

  公开号：EP1578719A2

  公开（公告）日：2005-09-28
• EP1578719A4
  申请人：——

  公开号：EP1578719A4

  公开（公告）日：2006-07-05