2,4-dichloro-N-(4-fluorobenzyl)pyrimidine-5-carboxamide | 1612783-57-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪类
• 英文名称: 2,4-dichloro-N-(4-fluorobenzyl)pyrimidine-5-carboxamide
• 英文别名: 2,4-Dichloro-N-(4-fluorobenzyl)pyrimidine-5-carboxamide；2,4-dichloro-N-[(4-fluorophenyl)methyl]pyrimidine-5-carboxamide
• CAS: 1612783-57-9
• 化学式: C₁₂H₈Cl₂FN₃O
• 分子量: 300.119
• InChiKey: NXGVSJHHKQJGSP-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  489.7±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.463±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.08
• 拓扑面积：
  54.9
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2,4-dichloro-N-(4-fluorobenzyl)pyrimidine-5-carboxamide 在 RuCl2(1,3-dimesityl-imidazolidin-2-yl)(PCy3)(=CHPh) 、 palladium on activated charcoal 、 氢气 、 N,N-二异丙基乙胺 、 对苯醌 作用下， 以 甲醇 、 异丙醇 、 甲苯 为溶剂， 反应 38.0h， 生成 N-[(4-fluorophenyl)methyl]-6-hydroxy-2,16,18,21-tetraazabicyclo[15.3.1]henicosa-1(20),17(21),18-triene-20-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  [EN] PYRIMIDINE COMPOUNDS FOR THE TREATMENT OF CANCER
  [FR] COMPOSÉS À BASE DE PYRIMIDINE UTILISABLES À DES FINS DE TRAITEMENT DU CANCER

  摘要：

  化合物的化学式I或II：已经描述，以及含有这些化合物的药物组合物，以及使用这些化合物治疗癌症的方法。

  公开号：

  WO2014085225A1
• 作为产物：
  描述：

  对氟苄胺 、 2,4-二氯-5-嘧啶甲酰氯 在 4-二甲氨基吡啶 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 0.33h， 以93%的产率得到2,4-dichloro-N-(4-fluorobenzyl)pyrimidine-5-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  发现大环嘧啶作为MerTK特异性抑制剂

  摘要：

  大环化合物最近在药物发现中引起了极大的关注。实际上，目前有一些从头设计的大环激酶抑制剂正在临床试验中，它们对预期的目标具有良好的效力和选择性。在这项研究中，我们成功地采用了一种基于结构的药物设计方法，以发现大环嘧啶作为有效的Mer酪氨酸激酶（MerTK）特异性抑制剂。在基于细胞的评估MerTK酪氨酸磷酸化的实验中，采用384孔格式的酶联免疫吸附测定（ELISA）来评估大环化合物的抑制活性。通过结构-活性关系（SAR）研究，类似物11 [UNC2541; （S）‐7‐氨基‐N-（4-氟苄基）-8-氧代-2,9,16-三氮杂-1-（2,4）-嘧啶基环己基十一烷-1-羧酰胺]被确认为是强力的MerTK特异性抑制剂，在以下药物中表现出亚微摩尔的抑制活性基于细胞的ELISA。此外，还确定了与11形成复合体的MerTK蛋白的X射线结构，表明这些大环结合在MerTK ATP口袋中。

  DOI：

  10.1002/cmdc.201600589

文献信息

• [EN] PYRIMIDINE COMPOUNDS FOR THE TREATMENT OF CANCER<br/>[FR] COMPOSÉS À BASE DE PYRIMIDINE UTILISABLES À DES FINS DE TRAITEMENT DU CANCER
  申请人：UNIV NORTH CAROLINA

  公开号：WO2014085225A1

  公开（公告）日：2014-06-05

  Compounds of Formula I or II: are described, along with pharmaceutical compositions containing the same and methods of using such compounds for the treatment of cancer.

  化合物的化学式I或II：已经描述，以及含有这些化合物的药物组合物，以及使用这些化合物治疗癌症的方法。
• PYRIMIDINE COMPOUNDS FOR THE TREATMENT OF CANCER
  申请人：THE UNIVERSITY OF NORTH CAROLINA AT CHAPEL HILL

  公开号：US20150322019A1

  公开（公告）日：2015-11-12

  Compounds of Formula I or II: are described, along with pharmaceutical compositions containing the same and methods of using such compounds for the treatment of cancer.

  本发明涉及化合物I或II的制备，以及含有该化合物的制药组合物，以及使用这些化合物治疗癌症的方法。
• THERAPEUTIC USES OF SELECTED PYRIMIDINE COMPOUNDS WITH ANTI-MER TYROSINE KINASE ACTIVITY
  申请人：The University of North Carolina at Chapel Hill

  公开号：US20150290194A1

  公开（公告）日：2015-10-15

  Uses of pyrimidines with anti-Mer tyrosine kinase activity as anti-infective agents, immunostimulatory and immunomodulatory agents, anti-cancer agents (including against MerTK −/− tumors and ITD and TKD mutant forms of Acute Myeloid Leukemia (AML)), and as adjunctive agents in combination with chemotherapeutic, radiation or other standard of care for neoplasms.

  嘌呤类化合物具有抗Mer酪氨酸激酶活性，并可用作抗感染剂、免疫刺激剂和免疫调节剂、抗癌剂（包括对MerTK -/- 肿瘤和急性髓细胞白血病（AML）的ITD和TKD突变形式），以及与化疗、放疗或其他标准护理方法结合使用的辅助剂。
• US9649309B2
  申请人：——

  公开号：US9649309B2

  公开（公告）日：2017-05-16
• US9771330B2
  申请人：——

  公开号：US9771330B2

  公开（公告）日：2017-09-26