hexaleucine | 57791-42-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: hexaleucine
• 英文别名: L-Leucyl-L-leucyl-L-leucyl-L-leucyl-L-leucyl-L-leucine；(2S)-2-[[(2S)-2-[[(2S)-2-[[(2S)-2-[[(2S)-2-[[(2S)-2-amino-4-methylpentanoyl]amino]-4-methylpentanoyl]amino]-4-methylpentanoyl]amino]-4-methylpentanoyl]amino]-4-methylpentanoyl]amino]-4-methylpentanoic acid
• CAS: 57791-42-1
• 化学式: C₃₆H₆₈N₆O₇
• 分子量: 696.972
• InChiKey: ITYNCTFHBNRNOM-WPMUBMLPSA-N

物化性质

• 沸点：
  938.5±65.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.063±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.3
• 重原子数：
  49
• 可旋转键数：
  23
• 环数：
  0.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.83
• 拓扑面积：
  209
• 氢给体数：
  7
• 氢受体数：
  8

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  hexaleucine 在 benzotriazol-1-yloxyl-tris-(pyrrolidino)-phosphonium hexafluorophosphate 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 生成 cyclo-[(L-Leu)_5(D-Leu)] 、 cyclic hexaleucine
  参考文献：
  名称：

  无 N-甲基化的环状五肽和己亮氨酸肽被口服吸收

  摘要：

  由于缺乏口服生物利用度，肽类药物的开发受到严重限制，真正口服生物利用度的肽很少，主要是具有N-甲基氨基酸和很少氢键供体的环肽。在这里我们报告说，没有N-甲基化和五个或六个酰胺 NH 质子的环状五亮氨酸和六亮氨酸肽表现出一定程度的口服生物利用度（4-17%），接近重度N-甲基化药物环孢菌素（22 %) 在相同条件下。这些简单的环肽表明，在不需要N-甲基化或修饰的氨基酸的情况下，超出 5 条准则范围内的肽可以达到口服生物利用度。

  DOI：

  10.1021/ml5002823
• 作为产物：
  描述：

  Fmoc-L-亮氨酸 在 N,N-二异丙基乙胺 、 哌啶 作用下， 以 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 生成 hexaleucine
  参考文献：
  名称：

  无 N-甲基化的环状五肽和己亮氨酸肽被口服吸收

  摘要：

  由于缺乏口服生物利用度，肽类药物的开发受到严重限制，真正口服生物利用度的肽很少，主要是具有N-甲基氨基酸和很少氢键供体的环肽。在这里我们报告说，没有N-甲基化和五个或六个酰胺 NH 质子的环状五亮氨酸和六亮氨酸肽表现出一定程度的口服生物利用度（4-17%），接近重度N-甲基化药物环孢菌素（22 %) 在相同条件下。这些简单的环肽表明，在不需要N-甲基化或修饰的氨基酸的情况下，超出 5 条准则范围内的肽可以达到口服生物利用度。

  DOI：

  10.1021/ml5002823

文献信息

• Mechanism study on the Oligomerization of Amino Acids into Peptides by Phosphorus Trichloride
  作者：Wenjie Zhao、Dongxin Zhao、Kui Lu

  DOI：10.1080/10426500701807467

  日期：2008.1.14

  As treated by phosphorus trichloride, amino acids could oligomerize into polypeptides. Based on the results obtained by 31P-NMR and ESI-MS/MS, a possible reaction mechanism was proposed. The mechanism might undergo a penta-coordinated phosphorus intermediat. The activated amino acid was a five-membered cyclic penta-coordinated phosphorus intermediate. The nucleophilic attack of the amino group from

  经三氯化磷处理后，氨基酸可寡聚化为多肽。基于31P-NMR和ESI-MS/MS的结果，提出了可能的反应机理。该机制可能会经历五配位的磷中间体。活化的氨基酸是五元环状五配位磷中间体。氨基酸或肽的氨基对中间体羰基的亲核攻击导致肽的形成并释放出一当量的二氯化磷酸。反应序列的重复产生了一系列寡肽。
• Cyclic Penta- and Hexaleucine Peptides without <i>N</i>-Methylation Are Orally Absorbed
  作者：Timothy A. Hill、Rink-Jan Lohman、Huy N. Hoang、Daniel S. Nielsen、Conor C. G. Scully、W. Mei Kok、Ligong Liu、Andrew J. Lucke、Martin J. Stoermer、Christina I. Schroeder、Stephanie Chaousis、Barbara Colless、Paul V. Bernhardt、David J. Edmonds、David A. Griffith、Charles J. Rotter、Roger B. Ruggeri、David A. Price、Spiros Liras、David J. Craik、David P. Fairlie

  DOI：10.1021/ml5002823

  日期：2014.10.9

  peptide-based drugs has been severely limited by lack of oral bioavailability with less than a handful of peptides being truly orally bioavailable, mainly cyclic peptides with N-methyl amino acids and few hydrogen bond donors. Here we report that cyclic penta- and hexa-leucine peptides, with no N-methylation and five or six amide NH protons, exhibit some degree of oral bioavailability (4–17%) approaching that

  由于缺乏口服生物利用度，肽类药物的开发受到严重限制，真正口服生物利用度的肽很少，主要是具有N-甲基氨基酸和很少氢键供体的环肽。在这里我们报告说，没有N-甲基化和五个或六个酰胺 NH 质子的环状五亮氨酸和六亮氨酸肽表现出一定程度的口服生物利用度（4-17%），接近重度N-甲基化药物环孢菌素（22 %) 在相同条件下。这些简单的环肽表明，在不需要N-甲基化或修饰的氨基酸的情况下，超出 5 条准则范围内的肽可以达到口服生物利用度。