(2,3-dichloro-4-acryloylphenoxy)acetic acid | 23228-14-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: (2,3-dichloro-4-acryloylphenoxy)acetic acid
• 英文别名: (2,3-Dichloro-4-acryloylphenoxy)-acetic acid；2-(2,3-dichloro-4-prop-2-enoylphenoxy)acetic acid
• CAS: 23228-14-0
• 化学式: C₁₁H₈Cl₂O₄
• 分子量: 275.088
• InChiKey: XZPUKCSADVDPOP-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  111.5-113.5 °C(Solv: carbon tetrachloride (56-23-5))
• 沸点：
  466.9±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.435±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.09
• 拓扑面积：
  63.6
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-甲氧基苯硫酚 、 (2,3-dichloro-4-acryloylphenoxy)acetic acid 以 氘代二甲亚砜 、 water-d2 为溶剂， 反应 0.2h， 以99%的产率得到
  参考文献：
  名称：

  通过计算和化学测定法研究含硫醇酶与 α、β-不饱和羰基底物的反应机理。

  摘要：

  我们通过计算和化学分析研究了取代的 α、β-不饱和羰基化合物（迈克尔系统）和硫醇之间的反应。结果深入了解作为替代模式函数的潜在机制的变化。这对于依他酸衍生物抑制 SARS 冠状病毒主蛋白酶 (SARS-CoV M(pro)) 的机制以及取代的 α,β-不饱和羰基化合物的过度毒性具有重要意义。该研究比较了可能的反应过程，包括 1,4-加成和酮化步骤，并强调了碱催化步骤对酶中硫醇基团反应性的重要性。Michael 系统中的苯基和甲基取代基降低了亲电化合物的反应性，但氯苯基取代基部分恢复了反应性。计算还表明，推电子取代基会导致反应机制发生变化。还发现迈克尔系统的构象显着影响反应性：s-顺式构象导致比 s-反式构象更高的反应性。计算出的数据解释了取代的 α、β-不饱和羰基化合物的测量抑制效力的趋势以及化学分析中反应速率的趋势。他们还表明，抑制的可逆性与抑制剂和蛋白酶之间新共价键的形成并不矛盾。还发

  DOI：

  10.1002/cmdc.201000020
• 作为产物：
  描述：

  2,3-二氯茴香醚 在 三氯化铝 、 potassium acetate 、 potassium carbonate 作用下， 以 甲醇 、 丙酮 为溶剂， 反应 24.83h， 生成 (2,3-dichloro-4-acryloylphenoxy)acetic acid
  参考文献：
  名称：

  设计，合成和测试潜在的抗渗胶剂。7.乙炔酸类似物。

  摘要：

  为了寻找治疗镰状细胞性贫血的药物，已经合成了几种利尿剂乙炔酸（ECA）的类似物，并发现其抗胶凝作用与ECA相当，但是它们具有中等或几乎没有利尿作用。结构活性研究表明，大多数高活性衍生物都含有丙烯酰基部分。后者的功能性通过迈克尔加成反应与蛋白质巯基共价反应。缺少丙烯酰基部分的其他衍生物显示出明显较低的抗胶凝活性。由于抗凝胶化试验是在厌氧条件下进行的，因此活性暗示了脱氧血红蛋白S聚合的立体化学抑制作用。从[HbS药物] / [HbS对照]几种化合物（表I）获得的溶解度比值接近具有临床潜力（1.06-1。

  DOI：

  10.1021/jm00131a008

文献信息

• Compounds useful in treating sickle cell anemia
  申请人：Merck & Co., Inc.

  公开号：US04699926A1

  公开（公告）日：1987-10-13

  The present invention is directed to compounds of the general formula I and pharmaceutically acceptable salts thereof: ##STR1## wherein R=H or lower alkyl; R'=H, lower alkyl, benzyl, CH.sub.2 OH; A=(CH.sub.2).sub.1 to 5, >C(CH.sub.3).sub.2, >C (CH.sub.2).sub.3 ; and X=0 or 1. The present invention is also directed to a method of treating a person for sickle cell anemia comprising administering to the person a therapeutically effective dosage of the above compounds. In addition the invention includes the novel compound: ##STR2## which is inaccessible by synthetic procedures previously described for this general class of compounds.

  本发明涉及通式I的化合物及其药学上可接受的盐：其中R=H或较低的烷基；R'=H，较低的烷基，苄基，CH₂OH；A=(CH₂)₁至5，>C(CH₃)₂，>C(CH₂)₃；X=0或1。本发明还涉及一种治疗镰状细胞贫血的方法，包括向患者施用上述化合物的治疗有效剂量。此外，该发明还包括新化合物：对于此类化合物的一般合成程序以前无法获得。
• US4699926A
  申请人：——

  公开号：US4699926A

  公开（公告）日：1987-10-13
• Mechanistic Study of the Reaction of Thiol-Containing Enzymes with α,β-Unsaturated Carbonyl Substrates by Computation and Chemoassays
  作者：Alexander Paasche、Markus Schiller、Tanja Schirmeister、Bernd Engels

  DOI：10.1002/cmdc.201000020

  日期：2010.6.7

  We investigated the reactions between substituted alpha,beta-unsaturated carbonyl compounds (Michael systems) and thiols by computations as well as chemoassays. The results give insight into variations in the underlying mechanisms as a function of the substitution pattern. This is of interest for the mechanisms of inhibition of the SARS coronavirus main protease (SARS-CoV M(pro)) by etacrynic acid

  我们通过计算和化学分析研究了取代的 α、β-不饱和羰基化合物（迈克尔系统）和硫醇之间的反应。结果深入了解作为替代模式函数的潜在机制的变化。这对于依他酸衍生物抑制 SARS 冠状病毒主蛋白酶 (SARS-CoV M(pro)) 的机制以及取代的 α,β-不饱和羰基化合物的过度毒性具有重要意义。该研究比较了可能的反应过程，包括 1,4-加成和酮化步骤，并强调了碱催化步骤对酶中硫醇基团反应性的重要性。Michael 系统中的苯基和甲基取代基降低了亲电化合物的反应性，但氯苯基取代基部分恢复了反应性。计算还表明，推电子取代基会导致反应机制发生变化。还发现迈克尔系统的构象显着影响反应性：s-顺式构象导致比 s-反式构象更高的反应性。计算出的数据解释了取代的 α、β-不饱和羰基化合物的测量抑制效力的趋势以及化学分析中反应速率的趋势。他们还表明，抑制的可逆性与抑制剂和蛋白酶之间新共价键的形成并不矛盾。还发
• Design, synthesis, and testing of potential antisickling agents. 7. Ethacrynic acid analogs
  作者：D. J. Abraham、A. S. Mehanna、F. S. Williams、E. J. Cragoe、O. W. Woltersdorf

  DOI：10.1021/jm00131a008

  日期：1989.11

  In search of a drug to treat sickle cell anemia, several analogues of the diuretic ethacrynic acid (ECA) have been synthesized and found equivalent in antigelling potency to ECA, but they have moderate or little diuretic activity. Structure-activity studies revealed that most of the highly active derivatives contain an acryloyl moiety. The latter functionality reacts covalently with protein sulfhydryl

  为了寻找治疗镰状细胞性贫血的药物，已经合成了几种利尿剂乙炔酸（ECA）的类似物，并发现其抗胶凝作用与ECA相当，但是它们具有中等或几乎没有利尿作用。结构活性研究表明，大多数高活性衍生物都含有丙烯酰基部分。后者的功能性通过迈克尔加成反应与蛋白质巯基共价反应。缺少丙烯酰基部分的其他衍生物显示出明显较低的抗胶凝活性。由于抗凝胶化试验是在厌氧条件下进行的，因此活性暗示了脱氧血红蛋白S聚合的立体化学抑制作用。从[HbS药物] / [HbS对照]几种化合物（表I）获得的溶解度比值接近具有临床潜力（1.06-1。