methyl 4-(6-chloropyrimidin-4-yl)benzoate | 1132825-72-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪类
• 英文名称: methyl 4-(6-chloropyrimidin-4-yl)benzoate
• 英文别名: Methyl 4-(6-chloropyrimidin-4-yl)benzoate
• CAS: 1132825-72-9
• 化学式: C₁₂H₉ClN₂O₂
• 分子量: 248.669
• InChiKey: UHDUPSOCUBSGDW-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  401.2±35.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.301±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.7
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.08
• 拓扑面积：
  52.1
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  methyl 4-(6-chloropyrimidin-4-yl)benzoate 在 sodium hydroxide 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 甲醇 、 水 、 异丙醇 为溶剂， 反应 18.5h， 生成
  参考文献：
  名称：

  [EN] HETEROCYCLIC DERIVATIVES AND THEIR USE IN TREATING HEPATITIS C
  [FR] DÉRIVÉS HÉTÉROCYCLIQUES ET LEUR UTILISATION DANS LE TRAITEMENT DE L'HÉPATITE C

  摘要：

  在制造用于治疗或缓解HCV的药物的过程中使用化合物(I)的一种，或其药学上可接受的盐，化合物(I)的结构如下：其中R1、R2、R4、Y1、Y2、Y3、A、B和W的定义如规范中所述。

  公开号：

  WO2009034390A1
• 作为产物：
  描述：

  4,6-二氯嘧啶 、 4-甲氧羰基苯硼酸 在 palladium diacetate 、 sodium carbonate 、 三苯基膦 作用下， 以 四氢呋喃 、 水 为溶剂， 反应 16.0h， 以39%的产率得到methyl 4-(6-chloropyrimidin-4-yl)benzoate
  参考文献：
  名称：

  带有亚磺酰胺基团的新型取代嘧啶衍生物的合成及其体外抑癌活性

  摘要：

  已经描述了两个带有亚磺酰胺基团的新型取代的嘧啶衍生物的合成，并且已经针对三种人类肿瘤细胞系（HT-29，M21和MCF7）评估了它们的体外癌症生长抑制活性。通常，通过在芳香环上引入庞大的取代基来增强生长抑制活性，其中 对于所有人类肿瘤细胞系而言，最佳化合物的GI 50 <6μM。MCF7选择性化合物已在另外4种人类浸润性乳腺导管癌细胞系（MDA-MB-231，MDA-MB-468，SKBR3和T47D）上进行了评估，并且除一种外，在所有情况下均对T47D细胞系具有选择性，表明其潜力抗雌激素活性。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2016.11.052

文献信息

• [EN] NOVEL RIPK1 KINASE TARGETING PROTACS AND METHODS OF USE THEREOF<br/>[FR] NOUVELLES PROTACS CIBLANT LA KINASE RIPK1 ET LEURS PROCÉDÉS D'UTILISATION
  申请人：BAYLOR COLLEGE MEDICINE

  公开号：WO2022120118A1

  公开（公告）日：2022-06-09

  Novel small molecule proteolysis-targeting chimeras (PROTACs) are provided, along with methods for their use as RIPK1 kinase degraders. The small molecule PROTACs described herein are useful in treating and/or preventing RIPK1 kinase-related diseases, such as cancer, neurodegenerative disorders, and inflammatory diseases. Also provided are methods for promoting RIPK1 kinase degradation in a cell using the compounds and compositions described herein.

  本发明提供了新型小分子蛋白质降解靶向嵌合体（PROTACs），以及将其用作RIPK1激酶降解剂的方法。本文所描述的小分子PROTACs在治疗和/或预防RIPK1激酶相关疾病，如癌症、神经退行性疾病和炎症性疾病方面非常有用。还提供了使用所述化合物和组合物促进细胞中RIPK1激酶降解的方法。
• Development of Biochemical and Cellular Probes to Study RIPK1 Target Engagement
  作者：Xin Yu、Hanfeng Lin、Feng Li、Jin Wang、Dong Lu

  DOI：10.1021/acsmedchemlett.4c00104

  日期：2024.6.13

  TR-FRET displacement assay. Furthermore, we developed a RIPK1 fluorescent probe, T2-BDP589, for the NanoBRET assay. This assay enabled the characterization of RIPK1 target engagement by various RIPK1 inhibitors for both human and mouse RIPK1 in live cells. Our developed fluorescent probe displacement assays offer a sensitive and high-throughput approach to identify RIPK1 inhibitors based on both biochemical

  RIPK1 抑制剂已成为治疗多种疾病的有前景的候选药物，包括炎症性疾病、自身免疫性疾病、阿尔茨海默病和癌症。然而，之前报道的结合测定的灵敏度和稳定性有限，阻碍了 RIPK1 抑制剂的高通量筛选和稳健表征。为了应对这一挑战，我们引入了两种探针 T2-BDP-FL 和 T3-BDP-FL，它们源自具有不同结合模式的不同 RIPK1 抑制剂，以建立时间分辨荧光共振能量转移 (TR-FRET) 置换测定。利用我们的 TR-FRET 置换测定，我们量化了一系列具有不同结构和结合模式的人类 RIPK1 RIPK1 抑制剂的生化结合亲和力。在 TR-FRET 位移测定中使用这两种探针获得了一致的结果。此外，我们开发了一种用于 NanoBRET 测定的 RIPK1 荧光探针 T2-BDP589。该测定能够表征活细胞中人类和小鼠 RIPK1 的各种 RIPK1 抑制剂对 RIPK1 靶点的参与。我们开发的荧