N-(benzo[d]oxazol-2-yl)acetamide | 56350-63-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并恶唑类
• 英文名称: N-(benzo[d]oxazol-2-yl)acetamide
• 英文别名: N-(1,3-benzoxazol-2-yl)acetamide
• CAS: 56350-63-1
• 化学式: C₉H₈N₂O₂
• mdl: MFCD00748832
• 分子量: 176.175
• InChiKey: ISCOHARSFFDOFA-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  182.5 °C(Solv: benzene (71-43-2))
• 密度：
  1.328±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.4
• 重原子数：
  13
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.111
• 拓扑面积：
  55.1
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-(benzo[d]oxazol-2-yl)acetamide 在 1,1'-双(二苯膦基)二茂铁二氯化钯(II)二氯甲烷复合物 、 溴 、 potassium acetate 、 溶剂黄146 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 49.5h， 生成 N-(6-(4,4,5,5-Tetramethyl-1,3,2-dioxaborolan-2-yl)benzo[d]oxazol-2-yl)acetamide
  参考文献：
  名称：

  Structure–Activity Relationships of Phosphoinositide 3-Kinase (PI3K)/Mammalian Target of Rapamycin (mTOR) Dual Inhibitors: Investigations of Various 6,5-Heterocycles to Improve Metabolic Stability

  摘要：

  N-(6-(6-Chloro-5-(4-fluorophenylsulfonamido)pyridin-3-yl)benzo[d]thiazol-2-yl)acetamide (1) is a potent and efficacious inhibitor of PI3K alpha and mTOR in vitro and in vivo. However, in hepatocyte and in vivo metabolism studies, 1 was found to undergo deacetylation on the 2-amino substituent of the benzothiazole. As an approach to reduce or eliminate this metabolic deacetylation, a variety of 6,5-heterocyclic analogues were examined as an alternative to the benzothiazole ring. Imidazopyridazine 10 was found to have similar in vitro potency and in vivo efficacy relative to 1, while only minimal amounts of the corresponding deacetylated metabolite of 10 were observed in hepatocytes.

  DOI：

  10.1021/jm2004442
• 作为产物：
  描述：

  N-phenoxyphthalimide 在 potassium tert-butylate 、 一水合肼 作用下， 以 甲醇 、 乙二醇二甲醚 、 乙醚 、 氯仿 为溶剂， 反应 15.5h， 生成 N-(benzo[d]oxazol-2-yl)acetamide
  参考文献：
  名称：

  通过[3,3]-σ重排合成苯并呋喃和苯并恶唑：O–NHAc作为多任务官能团

  摘要：

  杂环的合成在很大程度上取决于由X–Y（X，Y = C，O，N，S，I）键断裂引发的各种σ重排。然而，非常需要用于构建杂环文库的统一重排方法。通过对[3,3]-σ重排的计算分析的鼓励，我们现在可以通过使用包含sp杂化碳的化合物处理N-苯氧基乙酰胺（Ph-ONHAc）来快速合成氧杂杂环。该过程的普遍性可以通过天然产物（包括雌酮和批准的药物）的后期多元化来说明。实验和计算研究的组合表明，反应是通过类似Claisen的[3,3] -sigmatropic重排/环化过程进行的。

  DOI：

  10.1021/acs.oprd.9b00002

文献信息

• Antimicrobial activity of new benzazolyl N-sulfonyl amidines
  作者：Nadezhda A. Galieva、Dmitriy A. Saveliev、Oleg S. Eltsov、Vasiliy A. Bakulev、Gert Lubec、Jihong Xing、Zhijin Fan、Tetyana V. Beryozkina

  DOI：10.1016/j.mencom.2021.07.019

  日期：2021.7

  The reactions of N-(benz[d]oxazol-2-yl)- or N-(benzo[d]-thiazol-2-yl)-substituted carbothioamides with sulfonyl azides proceed as replacement of thioxo substituent by the sulfonylimino group to afford the corresponding N'-sulfonylated amidines. Acetic acid thioamides react smoothly upon boiling in ethanol, while for thioamides of trifluoroacetic and benzoic acids heating to 80–90 °C was required. Among

  的反应ñ - （苯并[ d ]恶唑-2-基） -或ñ - （苯并[ d ] -噻唑-2-基） -取代的carbothioamides与磺酰叠氮化物进行如下置换硫代取代基的由磺酰基，得到相应的N'-磺酰化脒。乙酸硫代酰胺在乙醇中沸腾时反应平稳，而三氟乙酸和苯甲酸的硫代酰胺需要加热至 80-90°C。在由此制备的杂合分子中，发现了对金黄色葡萄球菌和白色念珠菌代表具有抑菌、杀菌和抑真菌活性。
• An Efficient Solid-phase Parallel Synthesis of 2-Amino and 2-Amidobenzo[d]oxazole Derivatives via Cyclization Reactions of 2-Hydroxyphenylthiourea Resin
  作者：Se-Lin Jung、Seul-Gi Kim、Gee-Hyung Lee、Young-Dae Gong

  DOI：10.5012/bkcs.2012.33.12.4109

  日期：2012.12.20

  An efficient solid-phase methodology has been developed for the synthesis of 2-amino and 2-amidobenzo[d]-oxazole derivatives. The key step in this procedure involves the preparation of polymer-bound 2-aminobenzo-[d]oxazole resins 4 by cyclization reaction of 2-hydroxy-phenylthiourea resin 3. The resin-bound 2-hydroxyphenylthiourea 3 is produced by the addition of 2-aminophenol to the isothiocyanate-terminated resin 2 and serve as a key intermediate for the linker resin. This core skeleton 2-aminobenzo[d]oxazole resin 4 undergoes functionalization reaction with various electrophiles, such as alkylhalides and acid chlorides to generate 2-amino and 2-amidobenzo[d]oxazole resins 5 and 6 respectively. Finally, 2-amino and 2-amidobenzo[d]oxazole derivatives 7 and 8 are then generated in good yields and purities by cleavage of the respective resins 5 and 6 under trifluoroacetic acid (TFA) in dichloromethane ($CH_2Cl_2$).

  开发了一种高效的固相合成方法，用于合成2-氨基和2-酰胺基苯并[d]噁唑衍生物。该方法的关键步骤是通过2-羟基苯硫脲树脂3的环化反应制备聚合物结合的2-氨基苯并[d]噁唑树脂4。树脂结合的2-羟基苯硫脲3是通过将2-氨基酚加到异硫氰酸酯终端树脂2上制备的，并作为接头树脂的关键中间体。这个核心骨架2-氨基苯并[d]噁唑树脂4通过与各种亲电试剂（如烷基卤化物和酰氯）进行功能化反应，分别生成2-氨基和2-酰胺基苯并[d]噁唑树脂5和6。最后，通过在二氯甲烷中使用三氟乙酸（TFA）切割相应的树脂5和6，可以高产率和纯度地得到2-氨基和2-酰胺基苯并[d]噁唑衍生物7和8。
• 一步合成2-氨基苯并恶唑类杂环化合物的方 法
  申请人：江苏欣诺科催化剂有限公司

  公开号：CN108047157B

  公开（公告）日：2021-05-07

  本发明公开了一步合成2‑氨基苯并恶唑类杂环化合物的方法，其包括如下步骤：苯氧酰胺类化合物与溴化腈在有机溶剂环境中，催化反应得到2‑氨基苯并恶唑类化合物。本方法从简单易得的起始原料出发，在温和条件下经济高效的合成2‑氨基苯并恶唑类化合物。以苯酚为原料一步得到苯氧酰胺类化合物其在室温条件下与溴化氰发生反应一步得到2‑氨基苯并恶唑类化合物，反应中只需要加入一定量的甲醇钠，反应产率高、适应性好。过程中只产生了少量的溴化钠几乎没有其他副产物生成。
• Novel <i>N</i> ‐(benzo[d]oxazol‐2‐yl)alkanamides; synthesis and carbonic anhydrase <scp>II</scp> inhibition studies
  作者：Aamer Saeed、Pervaiz A. Channar、Muhammad Arshad、Hesham R. El‐Seedi、Qamar Abbas、Mubashir Hassan、Hussain Raza、Sung‐Yum Seo

  DOI：10.1002/jhet.3992

  日期：2020.7

  evaluated for CA II inhibitor activity and radical scavenging ability. Compounds 3f and 3j were found to be the most potent inhibitors, with IC50 values of 0.00564 and 0.00596 μM, respectively which are several times better than that of the standard, acetazolamide (IC50 value 0.997 ± 0.0586 μM). Docking experiments were carried out against the carbonic anhydrase II crystal structure to better rationalize

  碳酸酐酶（CA II）抑制剂是药物设计中非常重要的治疗靶标，用于治疗神经性疼痛以及根除青光眼，癌症，癫痫，溃疡和肥胖症。在这项研究中，通过简单便捷的方案采用酰基硫脲化学方法，开发了一些2-2-取代的苯并恶唑类化合物（3a-j）作为碳酸酐酶II抑制剂的新家族，并评估了CA II抑制剂的活性和自由基清除能力。发现化合物3f和3j是最有效的抑制剂，其IC 50值分别为0.00564和0.00596μM，比标准的乙酰唑胺（IC 50）好几倍。值0.997±0.0586μM）。针对碳酸酐酶II晶体结构进行了对接实验，以更好地合理化这些新结构的抑制活性。此外，DPPH自由基清除测定法的结果表明，化合物3i的抗氧化特性优于其他衍生物。结果表明，衍生物3f和3j作为CA-II抑制剂的行为明显优于标准品，而3i具有良好的抗氧化能力。
• Broadspectrum 2-(substituted-amino)-benzoxazole sulfonamide hiv protease inhibitors
  申请人：——

  公开号：US20040132791A1

  公开（公告）日：2004-07-08

  The present invention concerns the compounds having the formula 1 N-oxides, salts, stereoisomeric forms, racemic mixtures, prodrugs, esters and metabolites thereof, wherein R 1 and R 8 each are H, optionally substituted C 1-6 alkyl, C 2-6 alkenyl, C 3-7 cycloalkyl, aryl, Het 1 , Het 2 ; R 1 may also be a radical of formula (R 11a R 11b )NC(R 10a R 10b )CR 9 —; t is 0, 1 or 2; R 2 is H br C 1-6 alkyl; L is —C(═O)—, —O—C(═O)—, —NR 8 —C(═O)—, —C 1-6 alkanediyl-C(═O)—, —NR 8 —C 1-6 alkanediyl-C(═O)—, —S(═O) 2 —, —O—S(═O) 2 —, —NR 8 —S(═O) 2 ; R 3 is C 1-6 alkyl, aryl, C 3-7 cycloalkyl, C 3-7 cycloalkylC 1-4 alkyl, or arylC 1-4 alkyl; R 4 is H, C 1-4 alkylOC(═O), carboxyl, aminoC(═O), mono- or di(C 1-4 alkyl)aminoC(═O), C 3-7 cycloalkyl, C 2-6 alkenyl, C 2-6 alkynyl or optionally substituted C 1-6 alkyl; A is C 1-6 alkanediyl, —C(═O)—, —C(═S)—, —S(═O) 2 —, C 1-6 alkanediyl-C(═O)—, C 1-6 alkanediyl-C(═S)—or C 1-6 alkanediyl-S(═O) 2 —; R 5 is H, OH, C 1-6 alkyl, Het 1 C 1-6 alkyl, Het 2 C 1-6 alkyl, optionally substituted aminoC 1-6 alkyl; R 6 is C 1-6 alkylO, Het 1 , Het 1 O, Het 2 , Het 2 O, aryl, arylO, C 1-6 alkyloxycarbonylamino or amino; and in case -A- is other than C 1-6 alkanediyl then R 6 may also be C 1-6 alkyl, Het 1 C 1-4 alkyl, Het 1 OC 1-4 alkyl, Het 2 C 1-4 alkyl, Het 2 OC 1-4 alkyl, arylC 1-4 alkyl, arylOC 1-4 alkyl or aminoC 1-4 alkyl; whereby each of the amino groups in the definition of R 6 may optionally be substituted; -A-R 6 is hydroxyC 1-6 alkyl; R 5 and -A-R 6 taken together with the nitrogen atom to which they are attached may also form Het 1 or Het 2 . It further relates to their use as broadspectrum HIV protease inhibitors, processes for their preparation as well as pharmaceutical compositions and diagnostic kits comprising them. It also concerns combinations thereof with another anti-retroviral agent, and to their use in assays as reference compounds or as reagents.

  本发明涉及具有公式1N-氧化物、盐、立体异构体、外消旋混合物、前药、酯和其代谢物的化合物，其中R1和R8各自为H、可选取代的C1-6烷基、C2-6烯基、C3-7环烷基、芳基、Het1、Het2；R1还可以是公式（R11aR11b）NC（R10aR10b）CR9—的基团；t为0、1或2；R2为H、Br或C1-6烷基；L为—C(═O)—、—O—C(═O)—、—NR8—C(═O)—、—C1-6烷二基-C(═O)—、—NR8—C1-6烷二基-C(═O)—、—S(═O)2—、—O—S(═O)2—或—NR8—S(═O)2；R3为C1-6烷基、芳基、C3-7环烷基、C3-7环烷基C1-4烷基或芳基C1-4烷基；R4为H、C1-4烷基OC(═O)、羧基、氨基C(═O)、单烷基或二烷基氨基C(═O)、C3-7环烷基、C2-6烯基、C2-6炔基或可选取代的C1-6烷基；A为C1-6烷二基、—C(═O)—、—C(═S)—、—S(═O)2—、C1-6烷二基-C(═O)—、C1-6烷二基-C(═S)—或C1-6烷二基-S(═O)2—；R5为H、OH、C1-6烷基、Het1C1-6烷基、Het2C1-6烷基、可选取代的氨基C1-6烷基；R6为C1-6烷基O、Het1、Het1O、Het2、Het2O、芳基、芳基O、C1-6烷氧羰基氨基或氨基；如果-A-不是C1-6烷二基，则R6还可以是C1-6烷基、Het1C1-4烷基、Het1OC1-4烷基、Het2C1-4烷基、Het2OC1-4烷基、芳基C1-4烷基、芳基OC1-4烷基或氨基C1-4烷基；其中在R6的定义中的每个氨基可以选择性地被取代；-A-R6为羟基C1-6烷基；R5和-A-R6连同它们附着的氮原子也可以形成Het1或Het2。本发明还涉及它们作为广谱HIV蛋白酶抑制剂的用途，以及它们的制备方法、包含它们的制药组合物和诊断试剂盒。还涉及它们与其他抗逆转录病毒药物的组合使用，以及它们作为参考化合物或试剂在测定中的用途。