(2S,3R,11bS)-2-hydroxy-3-isobutyl-9,10-dimethoxy-2,3,6,7-tetrahydro-1H-pyrido[2,1-a]isoquinolin-4(11bH)-one | 1415385-79-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 四氢异喹啉
• 英文名称: (2S,3R,11bS)-2-hydroxy-3-isobutyl-9,10-dimethoxy-2,3,6,7-tetrahydro-1H-pyrido[2,1-a]isoquinolin-4(11bH)-one
• 英文别名: (2S,3R,11bS)-2-hydroxy-9,10-dimethoxy-3-(2-methylpropyl)-1,2,3,6,7,11b-hexahydrobenzo[a]quinolizin-4-one
• CAS: 1415385-79-3
• 化学式: C₁₉H₂₇NO₄
• 分子量: 333.428
• InChiKey: YEUANTMVXJPVLA-PMPSAXMXSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.4
• 重原子数：
  24
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.63
• 拓扑面积：
  59
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (2S,3R,11bS)-2-hydroxy-3-isobutyl-9,10-dimethoxy-2,3,6,7-tetrahydro-1H-pyrido[2,1-a]isoquinolin-4(11bH)-one 在 lithium aluminium tetrahydride 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 以81 %的产率得到反式（2,3）-二氢四苯那嗪
  参考文献：
  名称：

  通过 1,3-偶极环加成实际合成缬苯那嗪†

  摘要：

  伐苯那嗪 (Ingrezza) 是一种通过活性代谢物氢丁苯那嗪 (HTBZ) 实现的 2 型囊泡单胺转运蛋白 (VMAT2) 的强效、高选择性抑制剂，已被批准用于治疗迟发性运动障碍，最近还被批准用于治疗与舞蹈症相关的舞蹈病。亨廷顿氏病。尽管为合成 HTBZ 付出了大量的努力，但缬苯那嗪的工业制备采用二氢异喹啉作为起始原料，并通过酮还原得到外消旋 HTBZ 的手性拆分。在此，我们提出了 HTBZ 和伐苯那嗪的实用合成，具有高度立体选择性的 1,3-偶极环加成和酶动力学拆分。该级联过程包括环加成、NO键断裂和内酰胺化，事实证明操作简单。这项工作中开发的酶促拆分技术为生产育亨宾和利血平等具有医学意义的化合物提供了快速获得四氢异喹啉 (THIQ) 稠合哌啶的途径。

  DOI：

  10.1002/cjoc.202300618
• 作为产物：
  描述：

  4-甲基戊酸 在 18-冠醚-6 、 三氟甲磺酸三甲基硅酯 、 sodium methylate 、 三甲基乙酰氯 、 potassium carbonate 、 三乙胺 、 lithium chloride 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 44.25h， 生成 (2S,3R,11bS)-2-hydroxy-3-isobutyl-9,10-dimethoxy-2,3,6,7-tetrahydro-1H-pyrido[2,1-a]isoquinolin-4(11bH)-one
  参考文献：
  名称：

  The stereoselective total synthesis of (−)-dihydrotetrabenazine

  摘要：

  A highly stereoselective synthesis of (-)-dihydrotetrabenazine has been accomplished using (R)-tert-butanesulfinamide as a chiral source. The synthesis involves the allylation of chiral N-sulfinyl imine followed by ring closure of the resulting secondary amide with a tethered halide and the Evans-Aldol reaction as key steps. (C) 2012 Elsevier Ltd. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/j.tetlet.2012.10.017

文献信息

• The stereoselective total synthesis of (−)-dihydrotetrabenazine
  作者：N. Siva Senkar Reddy、A. Srinivas Reddy、J.S. Yadav、B.V. Subba Reddy

  DOI：10.1016/j.tetlet.2012.10.017

  日期：2012.12

  A highly stereoselective synthesis of (-)-dihydrotetrabenazine has been accomplished using (R)-tert-butanesulfinamide as a chiral source. The synthesis involves the allylation of chiral N-sulfinyl imine followed by ring closure of the resulting secondary amide with a tethered halide and the Evans-Aldol reaction as key steps. (C) 2012 Elsevier Ltd. All rights reserved.
• Practical Synthesis of Valbenazine via 1,<scp>3‐Dipolar</scp> Cycloaddition^†
  作者：Yalan Peng、Zuming Lin、Lili Zhu、Shiqing Han、Sha‐Hua Huang、Ran Hong

  DOI：10.1002/cjoc.202300618

  日期：2024.4.15

  resolution of racemic HTBZ derived from ketone reduction. Herein, we present a practical synthesis of HTBZ and valbenazine featuring a highly stereoselective 1,3-dipolar cycloaddition and enzymatic kinetic resolution. The cascade process includes cycloaddition, N—O bond cleavage, and lactamization, which proved to be operationally simple. The allure of the enzymatic resolution developed in this work offers

  伐苯那嗪 (Ingrezza) 是一种通过活性代谢物氢丁苯那嗪 (HTBZ) 实现的 2 型囊泡单胺转运蛋白 (VMAT2) 的强效、高选择性抑制剂，已被批准用于治疗迟发性运动障碍，最近还被批准用于治疗与舞蹈症相关的舞蹈病。亨廷顿氏病。尽管为合成 HTBZ 付出了大量的努力，但缬苯那嗪的工业制备采用二氢异喹啉作为起始原料，并通过酮还原得到外消旋 HTBZ 的手性拆分。在此，我们提出了 HTBZ 和伐苯那嗪的实用合成，具有高度立体选择性的 1,3-偶极环加成和酶动力学拆分。该级联过程包括环加成、NO键断裂和内酰胺化，事实证明操作简单。这项工作中开发的酶促拆分技术为生产育亨宾和利血平等具有医学意义的化合物提供了快速获得四氢异喹啉 (THIQ) 稠合哌啶的途径。