[5-methanesulfonyl-2-((S)-2,2,2-trifluoro-1-methyl-ethoxy)phenyl]-[5-(tetrahydro-pyran-4-yl)-1,3-dihydro-isoindol-2-yl]methanone | 905272-07-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 异吲哚及其衍生物
• 英文名称: [5-methanesulfonyl-2-((S)-2,2,2-trifluoro-1-methyl-ethoxy)phenyl]-[5-(tetrahydro-pyran-4-yl)-1,3-dihydro-isoindol-2-yl]methanone
• 英文别名: RO5013853；[5-methanesulfonyl-2-((S)-2,2,2-trifluoro-1-methyl-ethoxy)-phenyl]-[5(tetrahydro-pyran-4-yl)-1,3-dihydro-isoindol-2-yl]-methanone；Methanone, (1,3-dihydro-5-(tetrahydro-2H-pyran-4-yl)-2H-isoindol-2-yl)(5-(methylsulfonyl)-2-((1S)-2,2,2-trifluoro-1-methylethoxy)phenyl)-；[5-methylsulfonyl-2-[(2S)-1,1,1-trifluoropropan-2-yl]oxyphenyl]-[5-(oxan-4-yl)-1,3-dihydroisoindol-2-yl]methanone
• CAS: 905272-07-3
• 化学式: C₂₄H₂₆F₃NO₅S
• 分子量: 497.535
• InChiKey: IHLMQHFPWQMCHB-HNNXBMFYSA-N

物化性质

• 沸点：
  669.9±55.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.328±0.06 g/cm3(Temp: 20 °C; Press: 760 Torr)(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.6
• 重原子数：
  34
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.46
• 拓扑面积：
  81.3
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  8

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  5-(tetrahydropyran-4-yl)-2,3-dihydro-1H-isoindole 在 氯磺酸 、 sodium phosphate dibasic dodecahydrate 、 O-(benzotriazol-1-yl)-N,N,N',N'-tetramethyluronium tetrafluoroborate 、 N,N-二异丙基乙胺 、 sodium sulfite 作用下， 以 乙醇 、 水 、 1,2-二氯乙烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 1.5h， 生成 [5-methanesulfonyl-2-((S)-2,2,2-trifluoro-1-methyl-ethoxy)phenyl]-[5-(tetrahydro-pyran-4-yl)-1,3-dihydro-isoindol-2-yl]methanone
  参考文献：
  名称：

  Radiosynthesis of [5-[11C]methanesulfonyl-2-((S)-2,2,2-trifluoro-1-methyl-ethoxy)-phenyl]-[5-(tetrahydro-pyran-4-yl)-1,3-dihydro-isoindol-2-yl]-methanone ([11C]RO5013853), a novel PET tracer for the glycine transporter type I (GlyT1)

  摘要：

  甘氨酸转运体 1 型（GlyT1）已成为治疗精神分裂症的关键新靶点。我们最近发现并开发了[11C]RO5013853，作为一种新型的 GlyT1 正电子发射断层扫描示踪剂。放射性同位素的掺入是在最后一步通过亚磺酸钠前体的甲基化实现的，而亚磺酸钠前体在还原相应的磺酰氯类似物后很容易获得。制备出的[11C]RO5013853 具有高比活度（>49 GBq/µmol）和高放射化学纯度（100%）。[11C]RO5013853在动物成像研究中的验证研究正在进行中。Copyright © 2011 John Wiley & Sons, Ltd. All Rights Reserved.

  DOI：

  10.1002/jlcr.1911

文献信息

• Heterocyclic-substituted phenyl methanones
  申请人：Jolidon Synese

  公开号：US20060178381A1

  公开（公告）日：2006-08-10

  The present invention relates to compounds of formula I wherein R 1 , R 2 , and are defined in the specification and to pharmaceutically acceptable acid addition salts thereof.

  本发明涉及式I的化合物 其中 R 1 ， R 2 ，并在规范中定义，并且其药学上可接受的酸盐。
• RADIOLABELLED INHIBITORS OF THE GLYCINE 1 TRANSPORTER
  申请人：Alberati Daniela

  公开号：US20100111862A1

  公开（公告）日：2010-05-06

  The present invention relates to novel radiolabelled inhibitors of formula I for the Glycine 1 transporter (GlyT1), useful for the labelling and diagnostic imaging of the glycine 1 transporter functionality. wherein R 1 is isopropoxy or 2,2,2-trifluoro-1-methyl-ethoxy; and R 2 is a radiolabelled group CH 3 , wherein the radionuclide is 3 H or 11 C. The radiolabelled compounds of formula I may be used as PET (Positron Emission Tomography) radiotracer for the labelling and diagnostic molecular imaging of the glycine 1 transporter functionality.

  本发明涉及一种新型的公式I的放射性标记抑制剂，用于甘氨酸1转运体（GlyT1）的标记和诊断成像，其中R1是异丙氧基或2,2,2-三氟-1-甲基-乙氧基；R2是放射性标记基团CH3，其中放射性核素为3H或11C。公式I的放射性标记化合物可用作PET（正电子发射断层扫描）放射性示踪剂，用于标记和诊断分子成像甘氨酸1转运体功能。
• HETEROCYCLIC-SUBSTITUTED PHENYL METHANONES
  申请人：Jolidon Synese

  公开号：US20090203665A1

  公开（公告）日：2009-08-13

  The present invention relates to compounds of formula I wherein R 1 , R 2 , and are defined in the specification and to pharmaceutically acceptable acid addition salts thereof.

  本发明涉及式I的化合物，其中R1，R2和在规范中定义，并且其药学上可接受的酸加合盐。
• Discovery of benzoylisoindolines as a novel class of potent, selective and orally active GlyT1 inhibitors
  作者：Emmanuel Pinard、Daniela Alberati、Markus Bender、Edilio Borroni、Virginie Brom、Serge Burner、Holger Fischer、Dominik Hainzl、Remy Halm、Nicole Hauser、Synèse Jolidon、Judith Lengyel、Hans-Peter Marty、Thierry Meyer、Jean-Luc Moreau、Roland Mory、Robert Narquizian、Roger D. Norcross、Philipp Schmid、Roger Wermuth、Daniel Zimmerli

  DOI：10.1016/j.bmcl.2010.09.124

  日期：2010.12

  Benzoylisoindolines were discovered as a novel structural class of GlyT1 inhibitors. SAR studies and subsequent lead optimization efforts focused primarily on addressing hERG liability and on improving in vivo efficacy resulted in the identification of potent GlyT1 inhibitors displaying excellent selectivity and in vivo PD and PK profiles. (C) 2010 Elsevier Ltd. All rights reserved.
• HETEROCYCLIC SUBSTITUTED PHENYL METHANONES AS INHIBITORS OF THE GLYCINE TRANSPORTER 1
  申请人：F. Hoffmann-Roche AG

  公开号：EP1848694A1

  公开（公告）日：2007-10-31