GV150526

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 英文名称: GV150526
• 英文别名: GV150526A；sodium;(E)-3-(2-carboxy-4,6-dichloro-1H-indol-3-yl)-N-phenylprop-2-enimidate
• 化学式: C₁₈H₁₁Cl₂N₂O₃*Na
• 分子量: 397.193
• InChiKey: GRSDSTMFQHAESM-UHDJGPCESA-M

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.49
• 重原子数：
  26
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  85
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  4,6-二氯-3-甲酰基-1H-吲哚-2-甲酸乙酯 在 sodium hydroxide 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 异丙醇 、 乙腈 为溶剂， 反应 18.0h， 生成 GV150526
  参考文献：
  名称：

  取代的吲哚-2-羧酸盐作为体内有效的拮抗剂，对苯丙氨酸不敏感的甘氨酸结合位点。

  摘要：

  合成了一系列在吲哚核的C-3位置带有合适链的吲哚-2-羧酸盐，并使用[3H]甘氨酸结合测定对体外亲和力进行了评估，并通过抑制N-诱导的惊厥来对体内效力进行了评估。小鼠中的D-天冬氨酸甲酯（NMDA）。3- [2-[（（苯基氨基）羰基]乙烯基] -4,6-二氯吲哚-2-羧酸（8）是对苯丙氨酸不敏感的甘氨酸结合位点的拮抗剂（对[3H] TCP的结合进行非竞争性抑制，pA2 = 8.1），显示出对甘氨酸结合位点的纳摩尔亲和力（pKi = 8.5），并具有高谷氨酸受体选择性（相对于NMDA，AMPA和海藻酸酯结合位点的亲和力> 1000倍）。当通过静脉和口服途径给药时（ED50 = 0.06和6 mg / kg，分别）。研究了取代基对C-3侧链的末端苯环的影响。QSAR分析表明，pKi值随亲脂性和取代基的空间体积而降低，并随存在于末端苯环对位的基团的电子供体共振效应而增加。根据这些结果，C-3侧链

  DOI：

  10.1021/jm960644a

文献信息

• Indole derivatives and pharmaceutical use thereof
  申请人：Glaxo S.p.A.

  公开号：US05373018A1

  公开（公告）日：1994-12-13

  The invention relates to the compound of formula (I) ##STR1## wherein A represents an unsubstituted ethenyl group in the trans (E) configuration or a physiologically acceptable salt or metabilically labile ester thereof which are antagonists of excitatory amino acids, to processes for their preparation and to their use in medicine.

  该发明涉及化合物的公式(I) ##STR1## 其中A代表反式(E)构型中未取代的乙烯基或其生理上可接受的盐或代谢不稳定酯，这些化合物是兴奋性氨基酸的拮抗剂，涉及其制备过程以及在医学上的应用。
• Indole-2-carboxylic acid derivatives
  申请人：GLAXO S.p.A.

  公开号：EP0568136A1

  公开（公告）日：1993-11-03

  The invention relates to compounds of formula (I). or a salt, or metabolically labile ester thereof wherein R represents a group selected from halogen, alkyl, alkoxy, amino, alkylamino, dialkylamino, hydroxy, trifluoromethyl, trifluoromethoxy, nitro, cyano, SO₂R₁ or COR₁ wherein R₁ represents hydroxy, methoxy, or amino; m is zero or an integer 1 or 2; A represents an ethynyl group or an optionally substituted ethenyl, or cyclopropyl group; X represents -O- or NH; R₂ represents an aryl group and when X represents an oxygen atom R₂ may also represent a hydrogen atom or an alkyl group; which are antagonists of excitatory amino acids, to processes for their preparation and to their use in medicine.

  本发明涉及式 (I) 化合物。 其中 R 代表选自卤素、烷基、烷氧基、氨基、烷基氨基、二烷基氨基、羟基、三氟甲基、三氟甲氧基、硝基、氰基、SO₂R₁ 或 COR₁ 的基团，其中 R₁ 代表羟基、甲氧基或氨基；m 为零或 1 或 2 的整数； A 代表乙炔基或任选取代的乙烯基或环丙基； X 代表-O-或 NH； R₂代表芳基，当 X 代表氧原子时，R₂也可以代表氢原子或烷基。
• Methods and compositions for the treatment of alzheimer
  申请人：Universidad del Pais Vasco

  公开号：EP2338492A1

  公开（公告）日：2011-06-29

  The invention relates to AMPA receptor inhibitors and NMDA receptor inhibitors for use in the treatment of a disease associated with deposition of amyloid proteins, more precisely, Alzheimer.

  本发明涉及 AMPA 受体抑制剂和 NMDA 受体抑制剂，用于治疗与淀粉样蛋白沉积有关的疾病，更确切地说，是阿尔茨海默病。
• PROPHYLACTIC OR THERAPEUTIC AGENT FOR OPTIC NERVE DISORDERS COMPRISING 4,6-DICHLORO-1H-INDOLE-2-CARBOXYLIC ACID DERIVATIVE OR SALT THEREOF AS ACTIVE INGREDIENT
  申请人：Santen Pharmaceutical Co., Ltd

  公开号：EP2407454A1

  公开（公告）日：2012-01-18

  Disclosed is a compound useful as a preventive or therapeutic agent for optic nerve disorders, an inhibitor of retinal ganglion cell death or an agent for restoring the expression level of a neurofilament light chain, particularly a compound capable of exhibiting the abovementioned pharmacological activities when administered orally. A 4,6-dichloro-1H-indole-2-carboxylic acid derivative or a salt thereof can significantly inhibit the decrease in the number of cells in a retinal ganglion cell layer of an NMDA-induced rat retinal disorder model when administered to the model orally, and can also restore the decrease in the expression level of a neurofilament light chain in a retina of the model when administered to the model intravitreally (intraocular local administration). Therefore, the compound or a salt thereof is useful as a preventive or therapeutic agent for optic nerve disorders, an inhibitor of retinal ganglion cell death or an agent for restoring the expression level of a neurofilament light chain.

  本发明公开了一种可作为视神经疾病的预防或治疗剂、视网膜神经节细胞死亡抑制剂或恢复神经丝蛋白轻链表达水平的药物的化合物，特别是一种在口服给药时能够表现出上述药理活性的化合物。一种 4,6-二氯-1H-吲哚-2-羧酸衍生物或其盐在口服给药 NMDA 诱导的大鼠视网膜紊乱模型时，能显著抑制该模型视网膜神经节细胞层细胞数量的减少；在玻璃体内给药（眼内局部给药）时，还能恢复该模型视网膜中神经丝轻链表达水平的减少。因此，该化合物或其盐类可用作视神经疾病的预防或治疗药物、视网膜神经节细胞死亡抑制剂或恢复神经丝轻链表达水平的药物。
• Almi, Mario; Guelfi, Simone, Journal of labelled compounds and radiopharmaceuticals, 1998, vol. 41, # 11, p. 1073 - 1074
  作者：Almi, Mario、Guelfi, Simone

  DOI：——

  日期：——