methyl 4-(2-chloroquinazolin-4-ylamino)benzoate | 938520-69-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二氮杂萘
• 英文名称: methyl 4-(2-chloroquinazolin-4-ylamino)benzoate
• 英文别名: Methyl 4-[(2-chloroquinazolin-4-yl)amino]benzoate
• CAS: 938520-69-5
• 化学式: C₁₆H₁₂ClN₃O₂
• 分子量: 313.743
• InChiKey: XWKVEQMVIAZKHP-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.2
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.06
• 拓扑面积：
  64.1
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  methyl 4-(2-chloroquinazolin-4-ylamino)benzoate 在 盐酸 、 lithium hydroxide monohydrate 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 水 、 丙酮 为溶剂， 反应 9.5h， 生成 4-(2-(4-phenoxyphenylamino)quinazolin-4-ylamino)benzoic acid
  参考文献：
  名称：

  2,4-二取代喹唑啉类化合物、及其制法和药物 组合物与用途

  摘要：

  本发明公开了一类新的2，4‑二取代喹唑啉类化合物、及其制法和药物组合物与用途。具体而言，涉及通式I所示的2，4‑二取代喹唑啉类化合物，其可药用盐，其同样生物功能的前体或衍生物，及其制备方法，含有一个或多个这化合物的组合物，和该类化合物在对Pin1酶的抑制活性和对肿瘤生长的抑制活性等方面的用途。

  公开号：

  CN102250075B
• 作为产物：
  描述：

  2,4-喹唑啉二酮 在 N,N-二异丙基乙胺 、 三氯氧磷 作用下， 以 二氯甲烷 、 异丙醇 为溶剂， 反应 52.5h， 生成 methyl 4-(2-chloroquinazolin-4-ylamino)benzoate
  参考文献：
  名称：

  2,4-二取代喹唑啉类化合物、及其制法和药物 组合物与用途

  摘要：

  本发明公开了一类新的2，4‑二取代喹唑啉类化合物、及其制法和药物组合物与用途。具体而言，涉及通式I所示的2，4‑二取代喹唑啉类化合物，其可药用盐，其同样生物功能的前体或衍生物，及其制备方法，含有一个或多个这化合物的组合物，和该类化合物在对Pin1酶的抑制活性和对肿瘤生长的抑制活性等方面的用途。

  公开号：

  CN102250075B

文献信息

• 2,4-二取代喹唑啉类化合物、及其制法和药物 组合物与用途
  申请人：中国医学科学院药物研究所

  公开号：CN102250075B

  公开（公告）日：2016-09-21

  本发明公开了一类新的2，4‑二取代喹唑啉类化合物、及其制法和药物组合物与用途。具体而言，涉及通式I所示的2，4‑二取代喹唑啉类化合物，其可药用盐，其同样生物功能的前体或衍生物，及其制备方法，含有一个或多个这化合物的组合物，和该类化合物在对Pin1酶的抑制活性和对肿瘤生长的抑制活性等方面的用途。
• Discovery of the 2,4-disubstituted quinazoline derivative as a novel neddylation inhibitor for tumor therapy
  作者：Jingtian Su、Mengyu Li、Yuanyuan Chang、Meiqi Jia、Mei Zhao、Sumeng Guan、Jinbo Niu、Saiyang Zhang、Hua Yang、Moran Sun

  DOI：10.1016/j.bioorg.2024.107237

  日期：2024.4

  Overactivation of neddylation has been found in a number of common human tumor-related diseases. In recent years, targeting the neddylation pathway has become an appealing anti-cancer strategy, and it is critical to find neddylation inhibitors with novel structures and higher efficacy. Here, we present the discovery of novel inhibitors of the NEDD8-activating enzyme (NAE) and their antitumor activity

  在许多常见的人类肿瘤相关疾病中发现了neddylation的过度激活。近年来，针对neddylation途径已成为一种颇具吸引力的抗癌策略，寻找结构新颖、疗效更高的neddylation抑制剂至关重要。在这里，我们介绍了 NEDD8 激活酶 (NAE) 新型抑制剂的发现及其抗肿瘤活性。评估所有合成的 1,4-二取代哌啶化合物对 MGC-803、MCF-7、A549 和 KYSE-30 细胞的抗增殖活性。在五个代表性化合物中，带有喹唑啉基序的 III-26 被确定为主要化合物，因为它显着阻碍了 Cullin1 的 neddylation。细胞机制阐明，III-26 抑制 UBC12 过表达的 MGC-803 细胞系的增殖、迁移和侵袭，并诱导细胞凋亡并将细胞周期阻滞在 G2/M 期。重要的是，III-26 降低了 NAE 活性，从而选择性地防止 Cullin3 和 Cullin1 相对于其他 Cullin
• Synthesis and biological evaluation of novel quinazoline-derived human Pin1 inhibitors
  作者：Lina Zhu、Jing Jin、Chang Liu、Chongjing Zhang、Yan Sun、Yanshen Guo、Decai Fu、Xiaoguang Chen、Bailing Xu

  DOI：10.1016/j.bmc.2011.03.058

  日期：2011.5

  A series of novel 2,4-disubstituted quinazoline derivatives were prepared and their inhibitory activities on hPin1 were evaluated. Of all the synthesized compounds, eight compounds displayed inhibitory activities with IC(50) value at the level of 10(-6) mol/L. Preliminary structure-activity relationships were analyzed in details and the binding mode of the titled compounds was predicted using FlexX algorithm. The design and optimization of novel small molecule Pin1 inhibitors will be guided by the results of this report. (C) 2011 Elsevier Ltd. All rights reserved.