N-butyl-2-chloroquinazolin-4-amine | 69033-44-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二氮杂萘
• 英文名称: N-butyl-2-chloroquinazolin-4-amine
• CAS: 69033-44-9
• 化学式: C₁₂H₁₄ClN₃
• 分子量: 235.716
• InChiKey: WOCZQNGNZBGKHT-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  115-116 °C
• 沸点：
  347.7±30.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.234±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.2
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.33
• 拓扑面积：
  37.8
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-butyl-2-chloroquinazolin-4-amine 在 氨 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 以6.26 g的产率得到N⁴-butylquinazoline-2,4-diamine
  参考文献：
  名称：

  喹唑啉和吡咯并[3,2-d]嘧啶衍生物作为抗病毒药物 TLR7 激动剂的设计、合成和生物学评价

  摘要：

  模式识别受体（PRR）在先天免疫反应中发挥着关键作用，Toll样受体7（TLR7）是PRR的重要成员。尽管有多种 TLR7 激动剂可供选择，但大多数都处于临床测试阶段，市场上只有一种。因此，开发新的TLR7激动剂势在必行。在本研究中，我们设计合成了3种喹唑啉衍生物和5种吡咯并[3,2- d ]嘧啶衍生物，以TLR7为靶点。在体外和体内评估了这些化合物的抗病毒功效。我们的研究结果表明，四种化合物表现出卓越的抗病毒活性。此外，分子对接研究证实，化合物11成功地将自身定位在TLR7鸟苷装载位点的口袋中，结合能为-4.45 kcal mol -1 。这些结果表明这些化合物可能是潜在的抗病毒剂。

  DOI：

  10.1039/d4ob00048j
• 作为产物：
  描述：

  2,4-喹唑啉二酮 在 sodium acetate 、 N,N-二甲基苯胺 、 三氯氧磷 作用下， 以 四氢呋喃 、 水 为溶剂， 反应 5.0h， 生成 N-butyl-2-chloroquinazolin-4-amine
  参考文献：
  名称：

  一系列N 2，N 4-双取代的喹唑啉-2,4-二胺类的抗菌活性

  摘要：

  合成了一系列N 2，N 4-二取代的喹唑啉-2,4-二胺，并测试了其对多药耐药的金黄色葡萄球菌的抵抗力。进行了结构-活性和结构-性质关系研究，以鉴定新的命中化合物。这项研究导致N 2，N 4的鉴定-二取代的喹唑啉-2,4-二胺，在低微摩尔范围内具有最低抑菌浓度（MIC），此外还具有良好的物理化学性质。生物活性测试表明，即使使用低剂量方案，对这些药物的耐药性潜力有限，毒性低，体内活性高。总的来说，这些特性使该化合物系列成为未来抗菌剂开发的合适平台。

  DOI：

  10.1021/jm500039e

文献信息

• Quest for a potent antimalarial drug lead: Synthesis and evaluation of 6,7-dimethoxyquinazoline-2,4-diamines
  作者：Yuki Mizukawa、Mayumi Ikegami-Kawai、Masako Horiuchi、Marcel Kaiser、Masayoshi Kojima、Seiki Sakanoue、Seiya Miyagi、Christian Nanga Chick、Hiroyuki Togashi、Masayoshi Tsubuki、Masataka Ihara、Toyonobu Usuki、Isamu Itoh

  DOI：10.1016/j.bmc.2021.116018

  日期：2021.3

  different 6,7-dimethoxyquinazoline-2,4-diamines and evaluated their antimalarial activity via structure-activity relationship studies. Here, we summarize the results and report the discovery of 6,7-dimethoxy-N4-(1-phenylethyl)-2-(pyrrolidin-1-yl)quinazolin-4-amine (20, SSJ-717), which exhibits high antimalarial activity as a promising antimalarial drug lead.

  众所周知，喹唑啉具有多种药理活性，因此适用于治疗高血压、病毒感染、肿瘤和疟疾。自 2014 年以来，我们已经合成了大约 150 种不同的 6,7-二甲氧基喹唑啉-2,4-二胺，并通过构效关系研究评估了它们的抗疟活性。在这里，我们总结了结果并报告了 6,7-二甲氧基-N 4 -(1-苯乙基)-2-(吡咯烷-1-基)喹唑啉-4-胺 ( 20 , SSJ-717) 的发现，其表现出高抗疟活性作为一种有前途的抗疟药物先导。
• Fused pyrimidines. IV. The reaction of 4-alkylthio-2-chloroquinazolines with alkylamines in dimethylformamide.
  作者：HIDEKI MIKI、JUNJI YAMADA

  DOI：10.1248/cpb.30.2313

  日期：——

  The reaction of 4-alkylthio-2-chloroquinazolines with alkylamines in dimethylformamide afforded 2, 4-bis (alkylthio)-, 2-alkylamino-4-alkylthio-, 4-alkylamino-2-chloro-, 4-alkylamino-2-alkylthio-, and 2, 4-bis (alkylamino) quinazolines. The relative easines of displacement of the chlorine and/or the alkylthio group in 4-alkylthio-2-chloroquinazolines depended on the bulkiness rather than the basicity of the alkylamine. A possible reaction mechanism is discussed.

  4-烷硫基-2-氯喹唑啉与烷基胺在二甲基甲酰胺中的反应，生成2,4-双（烷硫基）-、2-烷基氨基-4-烷硫基-、4-烷基氨基-2-氯-、4-烷基氨基-2-烷硫基-以及2,4-双（烷基氨基）喹唑啉。在4-烷硫基-2-氯喹唑啉中，氯和/或烷硫基的取代难易程度取决于烷基胺的体积而非碱性。本文讨论了可能的反应机理。
• QUINAZOLINE DERIVATIVES FOR THE TREATMENT OF VIRAL INFECTIONS AND FURTHER DISEASES
  申请人：McGowan David

  公开号：US20140073642A1

  公开（公告）日：2014-03-13

  This invention relates to quinazoline derivatives, processes for their preparation, pharmaceutical compositions, and their use in therapy of disorders in which the modulation of toll-like-receptors is involved.

  这项发明涉及喹唑啉衍生物，其制备方法，药物组合物以及它们在调节Toll样受体参与的疾病治疗中的应用。
• Antileishmanial Activity of a Series of <i>N</i>²,<i>N</i>⁴-Disubstituted Quinazoline-2,4-diamines
  作者：Kurt S. Van Horn、Xiaohua Zhu、Trupti Pandharkar、Sihyung Yang、Brian Vesely、Manu Vanaerschot、Jean-Claude Dujardin、Suman Rijal、Dennis E. Kyle、Michael Zhuo Wang、Karl A. Werbovetz、Roman Manetsch

  DOI：10.1021/jm5000408

  日期：2014.6.26

  A series of N2,N4-disubstituted quinazoline-2,4-diamines has been synthesized and tested against Leishmania donovani and L. amazonensis intracellular amastigotes. A structure–activity and structure–property relationship study was conducted in part using the Topliss operational scheme to identify new lead compounds. This study led to the identification of quinazolines with EC50 values in the single

  一系列Ñ 2，Ñ 4二取代喹唑啉-2,4-二胺已经合成和对所测试的杜氏利什曼原虫和亚马逊利什曼原虫细胞内无鞭毛体。部分使用 Topliss 操作方案进行了结构-活性和结构-性质关系研究，以确定新的先导化合物。除了有利的物理化学性质外，该研究还鉴定出 EC 50值在个位数微摩尔或高纳摩尔范围内的喹唑啉。喹唑啉23在内脏利什曼病的小鼠模型中也显示出疗效，当通过腹膜内途径以 15 mg kg 给药时，可将肝脏寄生虫血症减少 37%–1天–1连续 5 天。N 2 , N 4 -二取代喹唑啉-2,4-二胺化合物系列具有抗利什曼原虫功效、易于合成和良好的物理化学性质，使其成为未来开发抗利什曼虫剂的合适平台。
• Structure-Guided Design of N-Methylpropargylamino-Quinazoline Derivatives as Multipotent Agents for the Treatment of Alzheimer’s Disease
  作者：Barbora Svobodova、Lenka Pulkrabkova、Dawid Panek、Anna Misiachna、Marharyta Kolcheva、Rudolf Andrys、Jiri Handl、Jan Capek、Pavlina Nyvltova、Tomas Rousar、Lukas Prchal、Vendula Hepnarova、Martina Hrabinova、Lubica Muckova、Daniela Tosnerova、Galina Karabanovich、Vladimir Finger、Ondrej Soukup、Martin Horak、Jan Korabecny

  DOI：10.3390/ijms24119124

  日期：——

  and differentiated neuroblastoma SH-SY5Y cells. We collectively highlighted II-6h as the best candidate endowed with a selective MAO-B inhibition profile, NMDAR antagonism, an acceptable cytotoxicity profile, and the potential to permeate through BBB. The structure-guided drug design strategy applied in this study imposed a novel concept for rational drug discovery and enhances our understanding on the

  阿尔茨海默病 (AD) 是一种病因不明的复杂疾病。可用的治疗仅限于胆碱酯酶抑制剂和 N-甲基-d-天冬氨酸受体 (NMDAR) 拮抗剂，只能缓解症状。由于单靶点疗法尚未被证明有效，合理的特异性靶向组合成单个分子代表了一种更有前途的治疗 AD 的方法，并有望在缓解症状和减缓疾病进展方面产生更大的益处。在本研究中，我们设计、合成和生物学评估了 24 种新型 N-甲基炔丙基氨基-喹唑啉衍生物。最初，通过计算机技术对化合物进行彻底检查，以确定它们的口服和中枢神经系统可用性。我们在体外测试了化合物对胆碱酯酶和单胺氧化酶 A/B (MAO-A/B) 的影响，以及它们对 NMDAR 拮抗作用、脱氢酶活性和谷胱甘肽水平的影响。此外，我们检查了选定化合物对未分化和分化的神经母细胞瘤 SH-SY5Y 细胞的细胞毒性。我们共同强调 II-6h 是具有选择性 MAO-B 抑制特性、NMDAR 拮抗作用、可接受的细胞毒性特性以及通过