1-(biphenyl-4-ylmethyl)piperazine | 84359-51-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 1-(biphenyl-4-ylmethyl)piperazine
• 英文别名: 1-[(4-Phenylphenyl)methyl]piperazine
• CAS: 84359-51-3
• 化学式: C₁₇H₂₀N₂
• 分子量: 252.359
• InChiKey: CODGCBYBEJRVKK-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  396.4±30.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.064±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.7
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.29
• 拓扑面积：
  15.3
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-(biphenyl-4-ylmethyl)piperazine 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 12.0h， 生成 (2,4-dinitrophenyl) 4-(4-phenylbenzyl)piperazine-1-carbodithioate
  参考文献：
  名称：

  Synthesis and Pharmacological Evaluation of 2,4-Dinitroaryldithiocarbamate Derivatives as Novel Monoacylglycerol Lipase Inhibitors

  摘要：

  Monoacylglycerol lipase (MAGL) is responsible for signal termination of 2-arachidonoylglycerol (2-AG), an endocannabinoid neurotransmitter endowed with several physiological effects. Previously, we showed that the arylthioamide scaffold represents a privileged template for designing MAGL inhibitors. A series of 37 compounds resulting from pharmacomodulations around the arylthioamide template were synthesized and tested to evaluate their inhibitory potential on MAGL activity as well as their selectivity over fatty acid amide hydrolase (FAAH), another endocannabinoid-hydrolyzing enzyme. We have identified 2,4-dinitroaryldithiocarbamate derivatives as a novel class of MAGL inhibitors. Among the synthesized compounds, we identified [2,4-dinitrophenyl-4-(4-tert-butylbenzyl)piperazine-1-carbodithioate] (CK37), as the most potent MAGL inhibitor within this series (IC50= 154 nM). We have also identified [2,4-dinitrophenyl-4-benzhydrylpiperazine-1-carbodithioate] (CK16) as a selective MAGL inhibitor. These compounds are irreversible MAGL inhibitors that probably act by interacting with Cys208 or Cys242 and Ser122 residues of the enzyme. Moreover, CK37 is able to raise 2-arachidonoylglycerol (2-AG) levels in intact cells.

  DOI：

  10.1021/jm3006004
• 作为产物：
  描述：

  1-Boc-4-(4-溴苄基)哌嗪 在 四(三苯基膦)钯 、 sodium carbonate 、 三氟乙酸 作用下， 以 乙二醇二甲醚 、 乙醇 、 二氯甲烷 、 水 为溶剂， 反应 2.5h， 生成 1-(biphenyl-4-ylmethyl)piperazine
  参考文献：
  名称：

  从头设计，合成和评估作为Mcl-1高选择性结合剂的苄基哌嗪衍生物

  摘要：

  在开发抗凋亡B细胞淋巴瘤2（Bcl-2）家族蛋白（例如Bcl-2，Bcl-x L和Mcl-1）的小分子抑制剂方面已作了相当大的努力，以开发新型的抗癌药物疗法。与整个家族的一般抑制剂不同，每种成员蛋白的选择性抑制剂有望减少过度表达不同Bcl-2家族蛋白的癌症在化疗中的不良副作用。在这项研究中，我们基于计算算法的结果，设计了四个系列的苄基哌嗪衍生物作为合理的Bcl-2抑制剂。总共合成了81种化合物，并测量了它们与Bcl-2，Bcl-x L和Mcl-1的结合亲和力。令人鼓舞的是，22种化合物的结合亲和力在微摩尔范围内（K i < 20μM）至少一种靶蛋白。此外，观察到一些化合物是高选择性的粘结剂以Mcl-1的，没有可检测的结合Bcl-2的或Bcl-X大号，其中最有效的一个具有ķ我的0.18值μ中号为Mcl-1的。四种选定化合物与Mcl-1和Bcl-x L的结合模式通过分子对接和分子动力学模拟得出

  DOI：

  10.1002/cmdc.201300316

文献信息

• [EN] CARBAMATE COMPOUNDS AND OF MAKING AND USING SAME<br/>[FR] COMPOSÉS DE CARBAMATE ET LEUR PRÉPARATION ET UTILISATION
  申请人：ABIDE THERAPEUTICS

  公开号：WO2013103973A1

  公开（公告）日：2013-07-11

  This disclosure provides compounds and compositions which may be modulators of MAGL and/or ABHD6 and their use as medicinal agents, processes for their preparation, and pharmaceutical compositions that include disclosed compunds as at least one active agent. The disclosure also provides for method of treating a patient in need thereof, where the patient is suffering from indications such as pain, solid tumor cancer and/or obesity comprising administering a disclosed compound or composition.

  本公开提供了可能是MAGL和/或ABHD6的调节剂的化合物和组合物，以及它们作为药用剂的用途，它们的制备过程，以及包括所公开化合物作为至少一种活性剂的药物组合物。该公开还提供了一种治疗有需要的患者的方法，其中患者患有疼痛、实体肿瘤癌和/或肥胖等症状，包括给予公开的化合物或组合物。
• Compounds and methods to treat cardiac failure and other disorders
  申请人：Scios, Inc.

  公开号：US06340685B1

  公开（公告）日：2002-01-22

  A compound of the formula: and the pharmaceutically acceptable salts thereof, wherein each of Z1 and Z2 is independently CR4 or N; where each R4 is independently H or is alkyl (1-6C) optionally including one or more heteroatoms selected from O, S and N and optionally substituted by one or more of halo, OR, SR, NR2, RCO, COOR, CONR2, OOCR, or NROCR where R is H or alkyl (1-6C), or by CN or ═O, or by an aliphatic or aromatic 5 or 6 membered ring optionally containing 1-2 N heteroatoms; or two R4 taken together form a bridge optionally containing a heteroatom; R1 is  wherein X1 is CO or an isostere thereof; m is 0 or 1; Y is optionally substituted alkyl, optionally substituted aryl, or optionally substituted arylalkyl or two 6 taken together may form an alkyene (2-3C) bridge; n is 0 or 2; Z3 is CH or N; X2 is CH, CH2 or an isostere thereof; and Ar consists of one or two phenyl moieties directly coupled to X2 optionally substituted by halo, nitro, alkyl (1-6C), alkenyl (1-6C), CN or CF3, or by RCO, COOR, CONR2, NR2, OR, SR, OOCR or NROCR wherein R is H or alkyl (1-6C) or by phenyl, itself optionally substituted by the foregoing substituents; R2 is H, or alkyl (1-6C) optionally including one heteroatom which is O, S or N, and optionally substituted by one or more of halo, OR, SR, NR2, RCO, COOR, CONR2, OOCR, or NROCR where R is H or alkyl (1-6C), or by CN or ═O, or by an aliphatic or aromatic 5 or 6 membered ring optionally containing 1-2 N heteroatoms; R3 is H, halo, NO2, alkyl (1-6C), alkenyl (1-6C), CN, OR, SR, NR2, RCO, COOR, CONR2, OOCR, or NROCR where R is H or alkyl (1-6C).

  该化合物的公式为：，以及其中每种Z1和Z2独立为CR4或N；其中每个R4独立为H或为烷基（1-6C），可选地包括一个或多个选自O、S和N的杂原子，并可选地被一个或多个卤素、OR、SR、NR2、RCO、COOR、CONR2、OOCR或NROCR取代，其中R为H或烷基（1-6C），或由CN或═O，或由脂肪族或芳香族5或6元环可选地含有1-2个N杂原子；两个R4一起可形成一个含杂原子的桥；R1是，其中X1是CO或其等立体异构体；m为0或1；Y为可选地取代的烷基，可选地取代的芳基，或可选地取代的芳烷基，或两个6一起可形成一个烯基（2-3C）桥；n为0或2；Z3是CH或N；X2是CH，CH2或其等立体异构体；Ar由一个或两个直接与X2偶联的苯基部分组成，可被卤素、硝基、烷基（1-6C）、烯基（1-6C）、CN或CF3，或由RCO、COOR、CONR2、NR2、OR、SR、OOCR或NROCR取代，其中R为H或烷基（1-6C）或由苯基，其本身可被上述取代基所取代；R2是H，或烷基（1-6C），可选地包括一个杂原子，其为O、S或N，并可选地被一个或多个卤素、OR、SR、NR2、RCO、COOR、CONR2、OOCR或NROCR取代，其中R为H或烷基（1-6C），或由CN或═O，或由脂肪族或芳香族5或6元环可选地含有1-2个N杂原子；R3是H，卤素，NO2，烷基（1-6C），烯基（1-6C），CN，OR，SR，NR2，RCO，COOR，CONR2，OOCR，或NROCR，其中R是H或烷基（1-6C）。
• One-pot synthesis of a white-light emissive bichromophore operated by aggregation-induced dual emission (AIDE) and partial energy transfer
  作者：Melanie Denißen、Ricarda Hannen、Dana Itskalov、Lukas Biesen、Nithiya Nirmalananthan-Budau、Katrin Hoffmann、Guido J. Reiss、Ute Resch-Genger、Thomas J. J. Müller

  DOI：10.1039/d0cc03451g

  日期：——

  are readily synthesized by sequentially Pd-catalyzed insertion–alkynylation–Michael–Suzuki four-component reactions. White-light emissive systems form upon aggregation in 1 : 99 and 0.1 : 99.9 vol% CH2Cl2–cyclohexane mixtures, ascribed to aggregation-induced dual emission (AIDE) in combination with partial energy transfer between both chromophore units as supported by spectroscopic studies.

  通过连续的Pd催化的插入-炔基化-Michael-Suzuki四组分反应可以轻松合成花青-三芳基胺双发色团。聚集在1:99和0.1：99.9 vol％的CH 2 Cl 2-环己烷混合物中形成白光发射系统，这归因于聚集诱导的双发射（AIDE），并结合了两个发色团之间的部分能量转移（如光谱法所支持）学习。
• N-Acyl pyrazoles: Effective and tunable inhibitors of serine hydrolases
  作者：Katerina Otrubova、Shreyosree Chatterjee、Srijana Ghimire、Benjamin F. Cravatt、Dale L. Boger

  DOI：10.1016/j.bmc.2019.03.020

  日期：2019.4

  (urea > carbamate > amide) and the pyrazole C4 substituent (CN > H > Me). It was further demonstrated that the acyl chain of the N-acyl pyrazole ureas can be used to tailor the potency and selectivity of the inhibitor class to a targeted serine hydrolase. Thus, elaboration of the acyl chain of pyrazole-based ureas provided remarkably potent, irreversible inhibitors of fatty acid amide hydrolase (FAAH

  研究了一系列N-酰基吡唑作为候选的丝氨酸水解酶抑制剂，其中不仅可以通过酰基的性质来调节活性位点的酰化反应性和吡唑的离去基能力（反应性：酰胺>氨基甲酸酯>尿素） ，也可以通过吡唑C4取代为吸电子或供电子的取代基。它们对酶抑制活性的影响显示出显着效果，并且随着显着改变反应的羰基（脲>氨基甲酸酯>酰胺）和吡唑C4取代基（CN> H> Me）的性质，其活性显着提高。进一步证明，N-酰基吡唑脲的酰基链可用于调节抑制剂类别对靶向的丝氨酸水解酶的效力和选择性。因此，
• Arginase Inhibitors and Methods of Use Thereof
  申请人：Tomczuk Bruce Edward

  公开号：US20120171116A1

  公开（公告）日：2012-07-05

  The present invention includes arginase enzyme inhibitors, compositions comprising these arginase inhibitors, and methods of treating or diagnosing conditions characterized either by abnormally high arginase activity or abnormally low nitric oxide levels in a mammal, comprising administering compositions of the invention to the mammal.

  本发明包括精氨酸酶抑制剂，包括这些精氨酶抑制剂的组合物，以及治疗或诊断以哺乳动物体内精氨酶活性异常高或一氧化氮水平异常低为特征的疾病的方法，包括将本发明的组合物给哺乳动物进行治疗。