Z-Arg(Mtr)-OH | 80745-08-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: Z-Arg(Mtr)-OH
• 英文别名: (2S)-2-{[(benzyloxy)carbonyl]amino}-5-[N'-(4-methoxy-2,3,6-trimethylbenzenesulfonyl)carbamimidamido]pentanoic acid；(2S)-5-[[amino-[(4-methoxy-2,3,6-trimethylphenyl)sulfonylamino]methylidene]amino]-2-(phenylmethoxycarbonylamino)pentanoic acid
• CAS: 80745-08-0
• 化学式: C₂₄H₃₂N₄O₇S
• 分子量: 520.607
• InChiKey: IOFMCETTZAVTLP-IBGZPJMESA-N

物化性质

• 密度：
  1.32±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.8
• 重原子数：
  36
• 可旋转键数：
  13
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.38
• 拓扑面积：
  178
• 氢给体数：
  4
• 氢受体数：
  8

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  Z-Arg(Mtr)-OH 在 N-甲基吗啉 、 lithium aluminium tetrahydride 、 sodium hydride 、 sodium hydrogensulfite 作用下， 以 四氢呋喃 、 水 、 乙酸乙酯 为溶剂， 生成 benzyl N-[(4S)-5-cyano-5-hydroxy-4-(phenylmethoxycarbonylamino)pentyl]-N-[(E)-N'-(4-methoxy-2,3,6-trimethylphenyl)sulfonylcarbamimidoyl]carbamate
  参考文献：
  名称：

  一种全合成环theonamides的方法；准备C（1）至N（14）段

  摘要：

  由L-精氨酸，L-脯氨酸和L-天冬酰胺制备强效凝血酶抑制剂环硫酰胺A的C（1）至N（14）片段。精氨酸主链通过氰醇延伸，并且通常的二氨基丙酸残基是从天冬酰胺侧链的高价碘氧化获得的。

  DOI：

  10.1016/s0040-4039(00)74237-7
• 作为产物：
  描述：

  N-苄氧羰基-N'-(4-甲氧基-2,3,6-三甲基苯磺酰基)-L-精氨酸环己胺盐 在 potassium hydrogensulfate 作用下， 以 乙酸乙酯 为溶剂， 生成 Z-Arg(Mtr)-OH
  参考文献：
  名称：

  含有双功能二酮哌嗪支架的环状RGD-肽模拟物作为新型有效的整联蛋白配体。

  摘要：

  一个完美的结合：的纳摩尔亲和力二酮哌嗪衍生的环状RGD-拟肽用于整合素α v β 3受体可以归因于它的高结构的预组织。所述反式-diketopiperazine支架诱导延长的RGD配置允许与所述α的胞外域的所有的重要相互作用v β 3整联蛋白。依赖于金属离子的附着位点区域中的金属离子用洋红色球表示。

  DOI：

  10.1002/chem.200902398

文献信息

• A large-scale synthesis of (MeTyr1, MeArg7, D-Leu8)dynorphin A-(1-8)-NHEt (E-2078) by application of the trifluoroacetic acid-pentamethylbenzene deprotecting procedure in the final stage.
  作者：Hiroshi YOSHINO、Masahiko TSUJII、Masato KODAMA、Keisuke KOMEDA、Nobuo NIIKAWA、Takaaki TANASE、Naoki ASAKAWA、Koichi NOSE、Kiyomi YAMATSU

  DOI：10.1248/cpb.38.1735

  日期：——

  A large-scale synthesis of [MeTyr1, MeArg7, D-Leu8]dynorphin A-(1-8)-NHEt (E-2078), which is a systemically active dynorphin A-(1-8) analogue, was accomplished by the classical solution method applying the trifluoroacetic acid-pentamethylbenzene deprotecting procedure in the final stage.

  大规模合成了[MeTyr1, MeArg7, D-Leu8]dynorphin A-(1-8)-NHEt (E-2078)，这是一种具有系统活性的dynorphin A-(1-8)类似物，采用经典的溶液法，在最后阶段应用三氟乙酸-五甲基苯去保护程序完成合成。
• Peptidomimetic Vinyl Heterocyclic Inhibitors of Cruzain Effect Antitrypanosomal Activity
  作者：Bala C. Chenna、Linfeng Li、Drake M. Mellott、Xiang Zhai、Jair L. Siqueira-Neto、Claudia Calvet Alvarez、Jean A. Bernatchez、Emily Desormeaux、Elizabeth Alvarez Hernandez、Jana Gomez、James H. McKerrow、Jorge Cruz-Reyes、Thomas D. Meek

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.9b02078

  日期：2020.3.26

  disease. We describe here a new series of reversible, but time-dependent, inhibitors of cruzain, composed of a dipeptide scaffold appended to vinyl-heterocycles meant to provide replacements for the irreversible reactive "warheads" of vinyl sulfone inactivators of cruzain. Peptidomimetic vinyl-heterocyclic inhibitors (PVHIs) containing Cbz-Phe-Phe/homoPhe- scaffolds with vinyl-2-pyrimidine, vinyl-2-pyridine

  Cruzain是一种寄生虫原生动物Trypanosoma cruzi的必需半胱氨酸蛋白酶，是恰加斯病的重要药物靶标。我们在这里描述了一系列新的可逆但时间依赖性的克鲁赞蛋白酶抑制剂，该抑制剂由附加至乙烯基杂环的二肽支架组成，旨在为克鲁赞蛋白酶的乙烯基砜灭活剂提供不可逆的反应性“弹头”。含Cbz-Phe-Phe / homoPhe-骨架并带有乙烯基-2-嘧啶，乙烯基-2-吡啶和乙烯基-2-（N-甲基）-吡啶基的拟肽乙烯基杂环抑制剂（PVHI）赋予了可逆的，时间依赖性的抑制克鲁萨因（Ki * = 0.1-0.4μM）。与人类组织蛋白酶B，L和S相比，这些Cruzain抑制剂显示出中等至出色的选择性，并且对人细胞没有明显的毒性，但在布鲁氏锥虫锥虫的细胞培养中有效（EC50 = 1-15μM），并在感染的小鼠心肌成纤维细胞中消除了克鲁氏锥虫（EC50 = 5-8μM）。PVHIs是一类新的Cruza
• Compounds and Compositions as Channel Activating Protease Inhibitors
  申请人：Tully C. David

  公开号：US20070275906A1

  公开（公告）日：2007-11-29

  The invention provides compounds and pharmaceutical compositions thereof, which are useful for modulating channel activating proteases, and methods for, using such compounds to treat, ameliorate or prevent a condition associated with a channel activating protease, including but not limited to prostasin, PRSS22, TMPRSS11 (e.g., TMPRSS11B, TMPRSS11E), TMPRSS2, TMPRSS3, TMPRSS4 (MTSP-2), matriptase (MTSP-1), CAP2, CAP3, trypsin, cathepsin A, or neutrophil elastase.

  该发明提供了化合物及其制药组合物，用于调节通道激活蛋白酶，并使用这些化合物来治疗、改善或预防与通道激活蛋白酶相关的疾病的方法，包括但不限于前列腺蛋白酶、PRSS22、TMPRSS11（例如TMPRSS11B、TMPRSS11E）、TMPRSS2、TMPRSS3、TMPRSS4（MTSP-2）、麦曲蛋白酶（MTSP-1）、CAP2、CAP3、胰蛋白酶、卡特普辛A或中性粒细胞弹性蛋白酶。
• Tumor Targeting with an<i>iso</i>DGR-Drug Conjugate
  作者：Simone Zanella、Simona Angerani、Arianna Pina、Paula López Rivas、Clelia Giannini、Silvia Panzeri、Daniela Arosio、Michele Caruso、Fabio Gasparri、Ivan Fraietta、Clara Albanese、Aurelio Marsiglio、Luca Pignataro、Laura Belvisi、Umberto Piarulli、Cesare Gennari

  DOI：10.1002/chem.201701844

  日期：2017.6.12

  isoDGR-drug conjugate (2), designed to release paclitaxel selectively within cancer cells expressing integrin αV β3 . Conjugate 2 was synthesized by connecting the isoDGR peptidomimetic 5 with paclitaxel via the lysosomally cleavable Val-Ala dipeptide linker. Conjugate 2 displayed a low nanomolar affinity for the purified integrin αV β3 receptor (IC50 =11.0 nm). The tumor targeting ability of conjugate 2 was

  在此，我们报告了 isoDGR-药物缀合物的第一个例子 (2)，旨在在表达整合素 αV β3 的癌细胞内选择性释放紫杉醇。通过溶酶体可裂解的 Val-Ala 二肽接头将 isoDGR 拟肽 5 与紫杉醇连接，合成缀合物 2。缀合物 2 对纯化的整合素 αV β3 受体表现出低纳摩尔亲和力 (IC50 = 11.0 nm)。在两种具有不同整合素 αV β3 表达特征的同基因癌细胞系（人胶质母细胞瘤 U87 (αV β3 +) 和 U87 β3 -KO (αV β3 -)）上进行体外抗增殖测定，评估了缀合物 2 的肿瘤靶向能力。 isoDGR-PTX 缀合物 2 显示出显着的靶向指数 (TI=9.9)，特别是与严格相关的 RGD-PTX 缀合物 4 (TI=2.4) 相比。
• Cyclic<i>iso</i>DGR and RGD Peptidomimetics Containing Bifunctional Diketopiperazine Scaffolds are Integrin Antagonists
  作者：Silvia Panzeri、Simone Zanella、Daniela Arosio、Leila Vahdati、Alberto Dal Corso、Luca Pignataro、Mayra Paolillo、Sergio Schinelli、Laura Belvisi、Cesare Gennari、Umberto Piarulli

  DOI：10.1002/chem.201406567

  日期：2015.4.13

  cyclo[DKP‐isoDGR] peptidomimetics 2–5, containing bifunctional diketopiperazine (DKP) scaffolds that differ in the configuration of the two DKP stereocenters and in the substitution at the DKP nitrogen atoms, were prepared and examined in vitro in competitive binding assays with purified αvβ3 and αvβ5 integrin receptors. IC50 values ranged from low nanomolar (ligand 3) to submicromolar with αvβ3 integrin. The biological

  制备了环[DKP- iso DGR]拟肽2 – 5，其中包含在两个DKP立体中心的构型以及DKP氮原子的取代方面不同的双功能二酮哌嗪（DKP）支架，并在体外通过竞争性结合测定进行了检查用纯化的α v β 3和α v β 5整联蛋白受体。IC 50个值从低纳摩尔（配体介于3）与α，以亚微摩尔v β 3整联蛋白。配体环[DKP3-RGD] 1和环[DKP3-异DGR] 3，带有相同的双功能DKP支架和表示类似α V β 3整联蛋白结合的值，在对人U373成胶质细胞瘤细胞中它们的细胞效应方面进行了比较。化合物1和3对FAK / Akt整合素激活的转导途径和整合素介导的细胞浸润过程显示出重叠的抑制作用，因此尽管RGD和iso DGR序列不同，也可以作为整合素拮抗剂使用。治疗72小时后，两种化合物均诱导神经胶质瘤细胞凋亡。