(6S)-6-methyl-(2S,5S)-carboxymethylproline | 1147862-74-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: (6S)-6-methyl-(2S,5S)-carboxymethylproline
• 英文别名: (2S,5S)-5-((S)-1-Carboxyethyl)pyrrolidine-2-carboxylic acid；(2S,5S)-5-[(1S)-1-carboxyethyl]pyrrolidine-2-carboxylic acid
• CAS: 1147862-74-5
• 化学式: C₈H₁₃NO₄
• 分子量: 187.196
• InChiKey: UZUGZDKTNOOPEL-ZLUOBGJFSA-N

物化性质

• 沸点：
  415.7±30.0 °C(predicted)
• 密度：
  1.302±0.06 g/cm3(Temp: 20 °C; Press: 760 Torr)(predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -2.2
• 重原子数：
  13
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.75
• 拓扑面积：
  86.6
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  甲基丙二酸 、 L-1-pyrroline-5-carboxylic acid 在 carboxymethylproline synthases CarB fromPectobacterium carotovorum MatB 、 ATP 、 辅酶 A 、 magnesium chloride 、 carboxymethylproline synthases CarB fromPectobacterium carotovorum 作用下， 以32%的产率得到(6S)-6-methyl-(2S,5S)-carboxymethylproline
  参考文献：
  名称：

  Stereoselective preparation of lipidated carboxymethyl-proline/pipecolic acid derivatives via coupling of engineered crotonases with an alkylmalonyl-CoA synthetase

  摘要：

  工程化羧甲基脯氨酸合酶（CMPS）具有三取代烯醇化和C-C键形成能力，与丙二酰-CoA合成酶MatB偶联，可实现从非手性烷基取代的丙二酸和L-氨基酸半醛出发，选择性制备带有烷基取代羧甲基侧链的5-和6-元N-杂环。这些结果展示了利用裂解酶在串联酶催化反应中进行选择性合成生物催化的实用性。

  DOI：

  10.1039/c3ob41525b

文献信息

• Carboxymethylproline synthase catalysed syntheses of functionalised N-heterocycles
  作者：Refaat B. Hamed、Jasmin Mecinović、Christian Ducho、Timothy D. W. Claridge、Christopher J. Schofield

  DOI：10.1039/b924519g

  日期：——

  The utility of wild-type and variant carboxymethylproline synthases for biocatalysis was demonstrated by preparing functionalised 5-, 6- and 7-membered N-heterocycles from amino acid aldehydes and (alkylated) malonyl-coenzyme A derivatives; the N-heterocycles produced were converted to the corresponding bicyclic β-lactams by a carbapenem synthetase.

  通过从氨基酸醛和（烷基化）丙二酰辅酶 A 衍生物制备功能化的 5、6 和 7 元 N-杂环，证明了野生型和变异型羧甲基脯氨酸合成酶在生物催化方面的用途；生成的 N-杂环通过碳青霉烯合成酶转化为相应的双环 β-内酰胺。
• Stereoselective C–C bond formation catalysed by engineered carboxymethylproline synthases
  作者：Refaat B. Hamed、J. Ruben Gomez-Castellanos、Armin Thalhammer、Daniel Harding、Christian Ducho、Timothy D. W. Claridge、Christopher J. Schofield

  DOI：10.1038/nchem.1011

  日期：2011.5

  enabling stereoselective C–C bond formation leading to N-heterocycles via control of trisubstituted enolate intermediates. Active site substitutions, including at the oxyanion binding site, enable the production of substituted N-heterocycles in high diastereomeric excesses via stereocontrolled enolate formation and reaction. The results reveal the potential of the ubiquitous crotonase superfamily as

  烯醇（酸酯）与亲电试剂的反应广泛用于有机合成中，用于立体选择性 C-C 键的形成。基于蛋白质的催化剂在通过烯醇化物化学选择性形成 C-C 键的立体选择性形成方面的应用相对有限。我们描述了对巴豆酶超家族成员 5-羧甲基脯氨酸合酶的蛋白质工程研究，旨在通过控制三取代的烯醇中间体来实现立体选择性 C-C 键形成，从而产生N-杂环。活性位点取代，包括氧阴离子结合位点，能够产生取代的N-通过立体控制的烯醇化物形成和反应产生高非对映体过量的杂环。结果揭示了普遍存在的巴豆糖酶超家族作为控制烯醇化物化学的适应性催化剂的潜力。
• Definition of the Common and Divergent Steps in Carbapenem β-Lactam Antibiotic Biosynthesis
  作者：Micah J. Bodner、Rongfeng Li、Ryan M. Phelan、Michael F. Freeman、Kristos A. Moshos、Evan P. Lloyd、Craig A. Townsend

  DOI：10.1002/cbic.201100366

  日期：2011.9.19

  Antibiotic biosynthesis: Thienamycin and (5R)‐carbapen‐2‐em‐3‐carboxylate (1) are structurally related carbapenem β‐lactam antibiotics that are produced by phylogenetically distant organisms. The biosynthesis of 1 is well understood, thienamycin biosynthesis is not. Here we demonstrate that formation of these carbapenems is functionally and stereochemically identical through only the first two biosynthetic

  抗生素生物合成：硫霉素和 (5 R )-carbapen-2-em-3-carboxylate ( 1 ) 是结构相关的碳青霉烯 β-内酰胺抗生素，由系统发育较远的生物体产生。 1的生物合成是众所周知的，但硫霉素的生物合成却不是。在这里，我们证明这些碳青霉烯类的形成仅通过前两个生物合成步骤在功能和立体化学上是相同的。
• Stereoselective Production of Dimethyl-Substituted Carbapenams via Engineered Carbapenem Biosynthesis Enzymes
  作者：Refaat B. Hamed、Luc Henry、Timothy D. W. Claridge、Christopher J. Schofield

  DOI：10.1021/acscatal.6b02509

  日期：2017.2.3

  5-carboxymethylproline synthases (CMPSs) for preparation of functionalized 5-carboxymethylproline (5-CMP) derivatives methylated at two positions (i.e., C2/C6, C3/C6, and C5/C6), including products with a quaternary center, from appropriately substituted-amino acid aldehydes and C-2 epimeric methylmalonyl-CoA. The enzymatically produced disubstituted 5-CMPs were converted by carbapenam synthetase into methylated

  通过使用工程化的5-羧甲基脯氨酸合酶（CMPS）制备在两个位置甲基化的官能化的5-羧甲基脯氨酸（5-CMP）衍生物（C2 / C6，C3 / C6和C5 / C6），包括带有季中心的产品，这些产品是由适当取代的氨基酸醛和C-2差向异构的甲基丙二酰辅酶A制成的。酶法生产的双取代的5-CMP被碳青霉烯合成酶转化为甲基化的双环β-内酰胺，与未取代的碳青霉烯相比，水解稳定性明显提高。结果强调了使用改性的碳青霉烯生物合成酶生产具有改善特性的碳青霉烯。
• Stereoselective preparation of lipidated carboxymethyl-proline/pipecolic acid derivatives via coupling of engineered crotonases with an alkylmalonyl-CoA synthetase
  作者：Refaat B. Hamed、Luc Henry、J. Ruben Gomez-Castellanos、Amina Asghar、Jürgen Brem、Timothy D. W. Claridge、Christopher J. Schofield

  DOI：10.1039/c3ob41525b

  日期：——

  The trisubstituted enolate- and C–C bond-forming capacities of engineered carboxymethylproline synthases CMPSs are coupled with the malonyl-CoA synthetase MatB to enable stereoselective preparation of 5- and 6-membered N-heterocycles functionalised with alkyl-substituted carboxymethyl side chains, starting from achiral alkyl-substituted malonic acids and L-amino acid semialdehydes. The results illustrate the biocatalytic utility of crotonases in tandem enzyme-catalysed reactions for stereoselective synthesis.

  工程化羧甲基脯氨酸合酶（CMPS）具有三取代烯醇化和C-C键形成能力，与丙二酰-CoA合成酶MatB偶联，可实现从非手性烷基取代的丙二酸和L-氨基酸半醛出发，选择性制备带有烷基取代羧甲基侧链的5-和6-元N-杂环。这些结果展示了利用裂解酶在串联酶催化反应中进行选择性合成生物催化的实用性。