1,3-dipropyl-8-(p-carboxyphenyl)xanthine | 94781-78-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 咪唑并嘧啶类
• 英文名称: 1,3-dipropyl-8-(p-carboxyphenyl)xanthine
• 英文别名: Benzoic acid, 4-(2,3,6,7-tetrahydro-2,6-dioxo-1,3-dipropyl-1H-purin-8-yl)-；4-(2,6-dioxo-1,3-dipropyl-7H-purin-8-yl)benzoic acid
• CAS: 94781-78-9
• 化学式: C₁₈H₂₀N₄O₄
• 分子量: 356.381
• InChiKey: DNQSBNFCLWHHHQ-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.8
• 重原子数：
  26
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.33
• 拓扑面积：
  107
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1,3-dipropyl-8-(p-carboxyphenyl)xanthine 、 碘甲烷 在 potassium carbonate 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 12.0h， 以91%的产率得到1,3-dipropyl-7-methyl-8-[p-(methoxycarbonyl)phenyl]xanthine
  参考文献：
  名称：

  8-苯基和8-环烷基取代基对单，二和三取代的烷基黄嘌呤在1-，3-和7-位取代的活性的影响。

  摘要：

  8-苯基和8-环烷基取代基对大鼠脑A1腺苷受体上茶碱，咖啡因，1,3-二丙基黄嘌呤，1,3-二丙基-7-甲基黄嘌呤，3-丙基黄嘌呤和1-丙基黄嘌呤活性的影响比较了大鼠嗜铬细胞瘤PC12细胞和人血小板的脂肪细胞和A2腺苷受体。8-苯基取代基对咖啡因或1,3-二丙基-7-甲基黄嘌呤在腺苷受体上的活性几乎没有影响，而茶碱，1,3-二丙基黄嘌呤，1-异戊基-3-异丁基黄嘌呤，1-甲基黄嘌呤和3-丙基黄嘌呤。8-苯基-1-丙基黄嘌呤在所有受体上均有效（Ki = 20-70 nM）。对羧基或对磺基取代基，它被引入8-苯环以增加水溶性，在大多数情况下，会降低A1受体的活性和选择性。在8-对-磺基类似物中，只有8-（对-磺基苯基）茶碱和1，3-二丙基-8-（对-磺基苯基）黄嘌呤对A1受体具有选择性。咖啡因，1，3-二丙基-7-甲基黄嘌呤和3-丙基黄嘌呤的8-对-磺基苯基衍生物对A2受体具有一定的选择性。8

  DOI：

  10.1021/jm00126a014
• 作为产物：
  描述：

  6-氨基-1,3-二丙基-5-亚硝基脲嘧啶 在 sodium dithionite 、 三氯化铁 、 溶剂黄146 作用下， 以 甲醇 、 乙醇 、 水 为溶剂， 反应 4.25h， 生成 1,3-dipropyl-8-(p-carboxyphenyl)xanthine
  参考文献：
  名称：

  1,3-二烷基-8-（对-磺基苯基）黄嘌呤：A1-和A2-腺苷受体的有效水溶性拮抗剂。

  摘要：

  评估了茶碱和其他1,3-二烷基黄嘌呤的一系列8-（取代苯基）衍生物作为脑组织中A1-和A2-腺苷受体拮抗剂的效能和选择性。茶碱对A1和A2受体的功效相似（Ki = 14 microM）。作为腺苷受体拮抗剂，8-苯基茶碱的功效比茶碱高25-35倍，而8-苯基咖啡因的功效仅比咖啡因高2-3倍。对羟基芳基取代基增强了8-苯基茶碱作为腺苷拮抗剂的效力。对-羧基和对-硫芳基取代基降低了8-苯基茶碱的效力，产生了水溶性腺苷拮抗剂，在腺苷受体上，它们的效力比茶碱大2-5倍。8-（取代的苯基）茶碱均没有特别选择性地作为对A1-和A2-腺苷受体的拮抗剂。1,3-二丙基-8-苯基黄嘌呤代表一种有效的和选择性的A1受体拮抗剂，在A1受体上的效力比在A2受体上高约23倍。对羟基芳基取代基进一步增强了1,3-二丙基-8-苯基黄嘌呤在A1和A2受体上的效力。8-（2-氨基-4-氯苯基）-1,3-二丙基黄嘌呤是A1受体

  DOI：

  10.1021/jm00382a018

文献信息

• Analogs of 1,3-dipropyl-8-phenylxanthine: enhancement of selectivity at A1-adenosine receptors by aryl substituents
  作者：J. W. Daly、W. L. Padgett、M. T. Shamim

  DOI：10.1021/jm00158a034

  日期：1986.8

  The effect of a variety of aryl substituents on the potency and selectivity of 19 analogues of 1,3-dipropyl-8-phenylxanthine as antagonists at A1- and A2-adenosine receptors in brain tissue was determined. The 4-sulfamoylphenyl and 4-carbamoylphenyl analogues are potent and somewhat selective for the A1 receptor. None of the dihydroxyphenyl analogues are remarkably potent, but all are selective for the A1 receptor. 1,3-Dipropyl-8-(2-hydroxy-4-methoxyphenyl)xanthine is the most selective A1 antagonist of the analogues with a A1/A2 potency ratio of about 90.
• 8-Aryl- and 8-cycloalkyl-1,3-dipropylxanthines: further potent and selective antagonists for A1-adenosine receptors
  作者：M. T. Shamim、D. Ukena、W. L. Padgett、O. Hong、J. W. Daly

  DOI：10.1021/jm00398a020

  日期：1988.3

  A series of 1,3-dipropylxanthines were prepared with a variety of substituents at the 8-position. These included 8-aryl and 8-cycloalkyl groups. Polar carboxylate and carboxamide moieties were introduced as aryl substituents to increase water solubility. 1,3-Dipropyl-8-[2-hydroxy-4-[(carboxymethyl)oxy]phenyl]xanthine provided a functionalized congener with high potency (Ki = 37 nM) and selectivity (54-fold) for A1-adenosine receptors. This congener was used for preparation of a series of other analogues, some with higher potency and some with higher selectivity. 8-Cyclopentyl- and 8-cyclohexyl-1,3-dipropylxanthines were both very potent (Ki = 1-1.5 nM) and selective for A1 receptors, while 8-cycloalkylmethyl analogues were 10-fold less potent, but still very selective for A1 receptors. 8-Piperidinyl and 8-pyrazinyl analogues had very low activities as adenosine receptor antagonists.
• Perumattam, John, Synthetic Communications, 1989, vol. 19, # 19, p. 3367 - 3370
  作者：Perumattam, John

  DOI：——

  日期：——
• SHAMIM, M. T.;UKENA, D.;PADGETT, W. L.;HONG, O.;DALY, J. W., J. MED. CHEM., 31,(1988) N 3, 613-617
  作者：SHAMIM, M. T.、UKENA, D.、PADGETT, W. L.、HONG, O.、DALY, J. W.

  DOI：——

  日期：——
• 1,3-Dialkyl-8-(p-sulfophenyl)xanthines: potent water-soluble antagonists for A1- and A2-adenosine receptors
  作者：John W. Daly、W. Padgett、M. T. Shamim、P. Butts-Lamb、J. Waters

  DOI：10.1021/jm00382a018

  日期：1985.4

  further enhances potency of the 1,3-dipropyl-8-phenylxanthine at both A1 and A2 receptors. The 8-(2-amino-4-chlorophenyl)-1,3-dipropylxanthine is a very potent and selective antagonist for A1 receptors, being nearly 400-fold more potent at A1 than at A2 receptors. The water-soluble 8-(p-sulfophenyl)- and 8-(p-carboxyphenyl)-1,3-propylxanthines no longer exhibit marked selectivity. Both compounds are

  评估了茶碱和其他1,3-二烷基黄嘌呤的一系列8-（取代苯基）衍生物作为脑组织中A1-和A2-腺苷受体拮抗剂的效能和选择性。茶碱对A1和A2受体的功效相似（Ki = 14 microM）。作为腺苷受体拮抗剂，8-苯基茶碱的功效比茶碱高25-35倍，而8-苯基咖啡因的功效仅比咖啡因高2-3倍。对羟基芳基取代基增强了8-苯基茶碱作为腺苷拮抗剂的效力。对-羧基和对-硫芳基取代基降低了8-苯基茶碱的效力，产生了水溶性腺苷拮抗剂，在腺苷受体上，它们的效力比茶碱大2-5倍。8-（取代的苯基）茶碱均没有特别选择性地作为对A1-和A2-腺苷受体的拮抗剂。1,3-二丙基-8-苯基黄嘌呤代表一种有效的和选择性的A1受体拮抗剂，在A1受体上的效力比在A2受体上高约23倍。对羟基芳基取代基进一步增强了1,3-二丙基-8-苯基黄嘌呤在A1和A2受体上的效力。8-（2-氨基-4-氯苯基）-1,3-二丙基黄嘌呤是A1受体