diethyl (mercaptomethyl)phosphonate | 70660-05-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 有机膦酸及其衍生物
• 英文名称: diethyl (mercaptomethyl)phosphonate
• 英文别名: diethyl mercaptomethylphosphonate；diethylphosphorylmethane thiol；mercaptomethyl-phosphonic acid diethyl ester；Diethyl sulfhydrylmethylphosphonate；diethoxyphosphorylmethanethiol
• CAS: 70660-05-8
• 化学式: C₅H₁₃O₃PS
• 分子量: 184.196
• InChiKey: LLICBHIXBXGUPR-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  69-71 °C(Press: 0.03 Torr)
• 密度：
  1.137±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.6
• 重原子数：
  10
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  0.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  1.0
• 拓扑面积：
  36.5
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  diethyl (mercaptomethyl)phosphonate 在 potassium permanganate 、 sodium ethanolate 作用下， 以 乙醇 、 丙酮 为溶剂， 反应 3.0h， 生成 bis-diethylphosphorylmethyl sulphone
  参考文献：
  名称：

  Mikolajczyk, Marian; Popielarczyk, Miroslaw; Grzejszczak, Slawomir, Phosphorus and Sulfur and the Related Elements, 1981, vol. 10, p. 369 - 374

  摘要：

  DOI：
• 作为产物：
  描述：

  methyl (diethoxy)phosphonyldithioformate 在 sodium hydroxide 、 sodium tetrahydroborate 作用下， 以 甲醇 、 乙腈 为溶剂， 反应 4.0h， 以61%的产率得到diethyl (mercaptomethyl)phosphonate
  参考文献：
  名称：

  Reductions of phosphonodithioformates: Syntheses of β-phosphonyl thiols and hemidithioacetals.

  摘要：

  The phosphonodithioformates appeared versatile precursors to the (mercaptomethyl)phosphonates and derivatives, through sodium borohydride reduction in acetonitrile heated under reflux. By contrast, when the reduction was performed at room temperature with sodium borohydride, the (mercapto-alkylthio-methyl)phosphonates were exclusively obtained; reduction with BH3-Me(2)S (BMS) or within lithium diisopropylaminoborohydride also led to these hemidithioacetals. The aforementioned products of reduction were characterized by the syntheses of various derivatives. In particular, S-phosphonyl trithiocarbonates, N-phenyl imidodithiocarbonate and dithiocarbamate were prepared.

  DOI：

  10.1016/s0040-4020(01)81760-9

文献信息

• Tandem Diels–Alder and Retro-Ene Reactions of 1-Sulfenyl- and 1-Sulfonyl-1,3-dienes as a Traceless Route to Cyclohexenes
  作者：Jin Choi、Hoyoon Park、Hyun Jung Yoo、Sinae Kim、Erik J. Sorensen、Chulbom Lee

  DOI：10.1021/ja505721v

  日期：2014.7.16

  pericyclic approach for the synthesis of six-membered ring structures is described. The method employs 1,3-dienes with a 1-sulfur substituent in a tandem sequence of Diels-Alder and retro-ene reactions. In this pairing of [4 + 2] cycloaddition and 1,5-sigmatropic rearrangement, 1-sulfenyl-1,3-dienes engage in Diels-Alder reactions with electron-deficient dienophiles. Subsequently, the sulfenyl group of

  描述了一种用于合成六元环结构的周环方法。该方法在 Diels-Alder 和逆烯反应的串联序列中使用具有 1-硫取代基的 1,3-二烯。在 [4 + 2] 环加成和 1,5-sigmatropic 重排的这种配对中，1-芴基-1,3-二烯与缺电子的亲二烯体进行 Diels-Alder 反应。随后，环加合物的亚磺基被氧化和暴露，形成烯丙基亚磺酸，通过二氧化硫挤出进行立体定向还原转座。该序列还可以包括使用 1-磺酰基-1,3-二烯的逆电子需求 Diels-Alder 反应。两个周环事件的这种组合提供了对环己烯的新颖立体控制访问，这是通过直接 [4 + 2] 环加成路线无法访问的。
• Design and synthesis of phosphonate inhibitors of glutamine synthetase
  作者：G. King Farrington、Alok Kumar、Frederick C. Wedler

  DOI：10.1021/jm00394a022

  日期：1987.11

  Inhibitors 1-4 have been shown previously to undergo enzymatic phosphorylation by glutamine synthetase (GS). Phosphonates 6-9 were designed as chemically stable analogues of these phosphorylated inhibitors, incorporating either a tetrahedral sulfur group (6-8) (-S-, -SO-, -SO2-) or phosphinate (9) adjacent to methylphosphonic acid. Phosphonates 6-8 resemble the transiently stable phosphorylated methionine

  先前已经显示抑制剂1-4通过谷氨酰胺合成酶（GS）进行酶促磷酸化。膦酸酯6-9被设计为这些磷酸化抑制剂的化学稳定类似物，并结合了四面体硫基（6-8）（-S-，-SO-，-SO2-）或与甲基膦酸相邻的次膦酸酯（9）。膦酸酯6-8类似于暂时稳定的磷酸化甲硫氨酸砜（2），而9类似于磷酸化的2-氨基-4-膦酰基丁酸（4）。当作为细菌，哺乳动物和植物中谷氨酰胺合成酶的抑制剂进行测试时，类似物9被证明是最有效的，相对于大肠杆菌酶，其Ki值为7.5 X 10（-5）M。分析6-9的抑制数据表明，用疏水亚甲基取代桥接四面体硫（6-8）或次膦酸酯（9）的氧和末端磷酸酯会大大降低酶对抑制剂的亲和力。次膦酸酯上的负电荷与活性位点上的Mn2 +相互作用可导致GS对膦酸酯9的亲和力增强。
• Design and synthesis of new transition-state analog inhibitors of aspartate transcarbamylase
  作者：G. King Farrington、Alok Kumar、Frederick C. Wedler

  DOI：10.1021/jm00149a022

  日期：1985.11

  acid moiety. Synthesis of 7-9 was accomplished with a new reagent, diethyl (mercaptomethyl)phosphonate (19). Thiol addition of 19 to diethyl itaconate or other olefins proves a new general synthetic route to (thiomethyl)-phosphonate analogues of acyl phosphates or diphosphate anhydrides. Analysis of the observed inhibition kinetics with ATCase and structural modeling studies indicate that increased

  已经设计，合成了六种过渡态或双底物类似物抑制剂（6-11），并针对天冬氨酸转氨甲酰酶（ATCase）进行了测试。这些抑制剂中的几种（7-9）被设计为N-（膦酰基乙酰基）-L-天冬氨酸（PALA，5a）的类似物，并将一个四面体硫基（-S-，-SO-，-SO2-）结合到一个膦酸部分。7-9的合成用新的试剂（巯基甲基）膦酸二乙酯（19）完成。向衣康酸二乙酯或其他烯烃中添加19的硫醇证明了一条新的合成路线，可合成酰基磷酸酯或二磷酸酐的（硫代甲基）膦酸酯类似物。使用ATCase观察到的抑制动力学分析和结构建模研究表明，硫化物7，亚砜8，砜9中硫部分的空间尺寸增加了 磺酰胺10可能导致这些化合物对大肠杆菌ATCase的抑制作用小于N-（膦酰基乙酰基）-L-天冬氨酸（PALA，5a）。羰基的pKa（或其S-类似物）可能是决定ATCase对抑制剂亲和力的关键因素。从α-碳原子到磷原子的距离被认为是确定抑制
• Sulfoxide functionality as a potential carbonium ion mimic in enzyme inhibitor design. Synthesis of a novel inhibitor of 5-enolpyruvylshikimate-3-phosphate synthase
  作者：Michael K. Mao、John E. Franz、Joel E. Ream

  DOI：10.1039/c39920000556

  日期：——

  A novel 5-enolpyruvylshikimate-3-phosphate synthase (EPSP) inhibitor has been prepared by employing a sulfoxide moiety to mimic the carbocationic centre of the phosphoenolpyruvate (PEP) carbonium ion intermediate.

  通过使用亚砜部分模拟磷酸烯醇丙酮酸（PEP）碳离子中间物的碳正离子中心，制备了新型5-烯醇丙酮酸shi草酸酯-3-磷酸合酶（EPSP）抑制剂。
• [EN] GAMMA SECRETASE INHIBITORS<br/>[FR] INHIBITEURS DE LA GAMMA-SECRÉTASE
  申请人：MERCK SHARP & DOHME

  公开号：WO2012138678A1

  公开（公告）日：2012-10-11

  Disclosed herein are compounds of Formula (I) and pharmaceutically acceptable salts thereof, wherein each of the substituents is given the definition as set forth in the specification and claims. Also disclosed are pharmaceutical compositions containing the compound of Formula (I) and use of the compound in the treatment of neurodegenerative diseases or conditions such as Alzheimer's disease.

  本文揭示了化合物的结构式（I）及其药用盐，其中每个取代基的定义如规范和索赔中所述。还揭示了含有结构式（I）化合物的药物组合物，以及该化合物在治疗神经退行性疾病或状况如阿尔茨海默病中的用途。